Expanded-Access-Studie Amifampridinphosphat bei kongenitalem myasthenischem Syndrom (CMS) (EAP-001)

Diese multizentrische, erweiterte Zugangsstudie wurde entwickelt, um EAP-001-Forschern, neuromuskulären Spezialisten und Neurologen den Zugang zur Amifampridinphosphattherapie für ihre Patienten mit LEMS, CMS oder Downbeat-Nystagmus zu ermöglichen, bis das Produkt für diese spezifischen Indikationen oder Entwicklungen kommerziell verfügbar wird des Produkts für die Indikation wurde beendet. Da es sich um chronische Erkrankungen handelt, wurden in dieser Studie einige Langzeitsicherheitsdaten durch die Auswertung unerwünschter Ereignisse, körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen, standardmäßiger Sicherheitslabortests (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), Schwangerschaftstests (falls zutreffend) und abnormaler EKG-Befunde ermittelt , wobei jede dieser Daten/Messungen im Rahmen einer routinemäßigen Standardbehandlung durchgeführt wurde, die vom Hauptprüfer oder dem/den persönlichen Arzt(en) des Patienten bereitgestellt wurde (d. h. von einem anderen Arzt durchgeführt werden könnte, der nicht an der Behandlung neuromuskulärer Erkrankungen beteiligt ist). ).

Geplant: 100 Standorte in den USA und bis zu 200 Patienten. Tatsächlich: 50 Standorte aktiviert und 200 Patienten aufgenommen.

Die Patienten wurden beim Screening/zu Studienbeginn, am ersten Tag und nach Ermessen des PIs mindestens einmal pro Jahr untersucht. Mit der COVID-19-Pandemie waren telemedizinische Besuche erlaubt und Bewertungen, die über telemedizinische Fernbesuche durchgeführt werden konnten, wurden per Telefon oder Videokonferenz durchgeführt. Zu den Nachuntersuchungen gehörten körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, standardmäßige Sicherheitslabortests (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), Schwangerschaftstests (falls zutreffend) und EKGs.

Die Patienten wurden basierend auf der Einschätzung des Hauptprüfarztes hinsichtlich des optimalen neuromuskulären Nutzens auf eine optimale individuelle Dosis von Amifampridinphosphat eingestellt. Bei Patienten, die bereits die Amifampridin-Base einnahmen, wurde die Behandlung mit Amifampridinphosphat nach Ermessen des Hauptprüfers mit einer äquivalenten oder niedrigeren Dosis von Amifampridinphosphat begonnen. Die therapeutischen Dosen sollten zwischen 10 und 80 mg liegen, aufgeteilt in zwei (2) bis vier (4) Mal täglich eingenommene Dosen, mit einer maximalen Einzeldosis von 20 mg. Für eine Aufwärtstitration könnte Amifampridinphosphat alle vier (4) bis fünf (5) Tage in Schritten von 10 mg auf maximal 80 mg pro Tag (Alter > 16 Jahre) und auf maximal 60 mg (Alter 2 bis 5) erhöht werden 16 Jahre) basierend auf optimalem neuromuskulärem Nutzen und nach Ermessen des Hauptprüfarztes. Bei Bedarf kann die Titration in Schritten von 5 mg/Dosis und pro Tag erfolgen. Das Medikament wurde für die erste Dosis (Tag 1) an die Klinik verschickt und weitere Lieferungen wurden von einer Spezialapotheke an den Patienten nach Hause geschickt.

Zusätzlich zu Amifampridinphosphat erhielten die Patienten eine vom leitenden Prüfarzt festgelegte Best Supportive Care (BSC)-Behandlung unter Verwendung von im Protokoll zulässigen Begleitmedikamenten, einschließlich ausgewählter oraler Immunsuppressiva (d. h. Prednison oder andere Kortikosteroide, Azathioprin, Mycophenolat) und peripher wirkender Cholinesterasehemmer ( z. B. Pyridostigmin). Änderungen an der BSC konnten nach Ermessen des Hauptprüfarztes vorgenommen werden, solange keine verbotenen Begleitmedikamente eingenommen wurden.

Firdapse® wurde im November 2018 für erwachsene Patienten mit LEMS und im September 2022 für pädiatrische Patienten mit LEMS ab 6 Jahren zugelassen. Die Indikationen für CMS und DBN wurden nicht weiterverfolgt.