Badanie o rozszerzonym dostępie Fosforan amifamprydyny we wrodzonym zespole miastenicznym (CMS) (EAP-001)

To wieloośrodkowe badanie o rozszerzonym dostępie zaprojektowano, aby umożliwić badaczom EAP-001, specjalistom chorób nerwowo-mięśniowych i neurologom dostęp do terapii fosforanem amifamprydyny pacjentom z LEMS, CMS lub oczopląsem opadającym do czasu, gdy produkt stanie się dostępny na rynku w przypadku tych konkretnych wskazań lub zastosowań. produktu dla tego wskazania została zakończona. Biorąc pod uwagę, że są to choroby przewlekłe, w niniejszym badaniu uzyskano pewne długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych, badań fizykalnych, parametrów życiowych, standardowych badań laboratoryjnych bezpieczeństwa (chemii, hematologii i analizy moczu), testów ciążowych (jeśli dotyczy) i nieprawidłowych wyników badania EKG. , gdzie każde z tych danych/miar zostało przeprowadzone w ramach rutynowego standardowego leczenia zapewnianego przez głównego badacza lub osobistego lekarza(-ów) pacjenta (tj. mogło być wykonane przez innego lekarza niezaangażowanego w leczenie chorób nerwowo-mięśniowych) ).

Planowane – 100 ośrodków w USA i do 200 pacjentów. Rzeczywista liczba aktywowanych 50 ośrodków i zapisanych 200 pacjentów.

Pacjentów przyjmowano podczas badań przesiewowych/punktu początkowego, w dniu 1. i co najmniej raz w roku, według uznania PI. W związku z pandemią COVID-19 wizyty telezdrowia były dozwolone, a oceny, których można było dokonać w drodze zdalnych wizyt telezdrowia, przeprowadzano przez telefon lub wideokonferencję. Wizyty kontrolne obejmowały badania fizykalne, parametry życiowe, standardowe badania laboratoryjne bezpieczeństwa (chemia, hematologia i analiza moczu), testy ciążowe (jeśli dotyczy) i EKG.

Pacjentom dostosowywano optymalną, zindywidualizowaną dawkę fosforanu amifamprydyny w oparciu o ocenę optymalnej korzyści nerwowo-mięśniowej przez głównego badacza. U pacjentów przyjmujących już zasadę amifamprydyny, podawanie fosforanu amifamprydyny rozpoczynano od równoważnej lub niższej dawki fosforanu amifamprydyny, według uznania głównego badacza. Dawki terapeutyczne miały mieścić się w zakresie od 10 do 80 mg, podzielone na dawki przyjmowane dwa (2) do czterech (4) razy dziennie, przy czym maksymalna pojedyncza dawka wynosiła 20 mg. W przypadku zwiększania dawki fosforan amifamprydyny można zwiększać o 10 mg co cztery (4) do pięciu (5) dni do maksymalnej dawki 80 mg na dobę (w wieku > 16 lat) i maksymalnie 60 mg (w wieku od 2 do 2 lat). 16 lat) w oparciu o optymalne korzyści dla układu nerwowo-mięśniowego i według uznania głównego badacza. W razie potrzeby można zwiększać dawkę o 5 mg/dawkę na dzień. Lek wysyłano do kliniki na pierwszą dawkę (dzień 1), a kolejne przesyłki wysyłane były do ​​domu pacjentów przez specjalistyczną aptekę.

Oprócz fosforanu amifamprydyny pacjenci otrzymywali najlepsze leczenie wspomagające (BSC), określone przez głównego badacza, z zastosowaniem jednocześnie leków dopuszczonych przez protokół, w tym wybranych doustnych leków immunosupresyjnych (tj. prednizonu lub innych kortykosteroidów, azatiopryny, mykofenolanu) i działających obwodowo inhibitorów cholinoesterazy. np. pirydostygmina). Zmiany w BSC można wprowadzić według uznania głównego badacza, pod warunkiem, że nie stosowano jednocześnie zabronionych leków.

Firdapse® został zatwierdzony dla dorosłych pacjentów z LEMS w listopadzie 2018 r. i zatwierdzony dla dzieci i młodzieży z LEMS w wieku 6 lat i starszych we wrześniu 2022 r. Nie uwzględniono wskazań do stosowania CMS i DBN.