Uitgebreide toegangsstudie amifampridinefosfaat bij congenitaal myasthenisch syndroom (CMS) (EAP-001)

Dit multicenter onderzoek met uitgebreide toegang is ontworpen om EAP-001-onderzoekers, neuromusculaire specialisten en neurologen toegang te geven tot amifampridinefosfaattherapie voor hun patiënten met LEMS, CMS of neerwaartse nystagmus, totdat het product commercieel beschikbaar kwam voor deze specifieke indicaties of ontwikkeling. van het product voor de indicatie werd beëindigd. Aangezien dit chronische aandoeningen zijn, heeft dit onderzoek een aantal veiligheidsgegevens op de lange termijn verkregen door het evalueren van bijwerkingen, lichamelijke onderzoeken, vitale functies, standaard veiligheidslaboratoriumtests (chemie, hematologie en urineonderzoek), zwangerschapstests (indien van toepassing) en abnormale ECG-bevindingen. , waarbij elk van deze gegevens/maatregelen werd uitgevoerd als onderdeel van een routinematige zorgstandaardbehandeling die werd verstrekt door de hoofdonderzoeker of de persoonlijke arts(en) van de patiënt (d.w.z. zou kunnen worden uitgevoerd door een andere arts die niet betrokken is bij de behandeling van neuromusculaire aandoeningen ).

Geplande -100 locaties in de VS en maximaal 200 patiënten. Feitelijk: 50 locaties geactiveerd en 200 patiënten ingeschreven.

Patiënten werden gezien tijdens de screening/basislijn, op dag 1 en ten minste eenmaal per jaar, naar goeddunken van de PI. Met de COVID-19-pandemie waren telezorgbezoeken toegestaan ​​en werden beoordelingen die konden worden uitgevoerd via telezorgbezoeken op afstand uitgevoerd via telefoon of videoconferentie. Vervolgbezoeken omvatten lichamelijke onderzoeken, vitale functies, standaard veiligheidslaboratoriumtests (chemie, hematologie en urineonderzoek), zwangerschapstesten (indien van toepassing) en ECG's.

Patiënten werden getitreerd naar een optimale geïndividualiseerde dosis amifampridinefosfaat op basis van de beoordeling door de hoofdonderzoeker van het optimale neuromusculaire voordeel. Bij patiënten die al amifampridinebase gebruikten, werd amifampridinefosfaat gestart met een equivalente of lagere dosis amifampridinefosfaat, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Therapeutische doses moesten variëren van 10 tot 80 mg, verdeeld over doses die twee (2) tot vier (4) maal per dag werden ingenomen, met een maximale enkelvoudige dosis van 20 mg. Voor opwaartse titratie kan amifampridinefosfaat iedere vier (4) tot vijf (5) dagen in stappen van 10 mg worden verhoogd tot een maximum van 80 mg per dag (leeftijd >16 jaar) en tot een maximum van 60 mg (leeftijd 2 tot 5 jaar). 16 jaar) op basis van optimaal neuromusculair voordeel en naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Indien nodig kan titratie plaatsvinden in stappen van 5 mg/dosis en per dag. Het geneesmiddel werd voor de eerste dosis (dag 1) naar de kliniek verzonden en de daaropvolgende zendingen werden door een gespecialiseerde apotheek naar het huis van de patiënt gestuurd.

Naast amifampridinefosfaat kregen de patiënten een behandeling met de beste ondersteunende zorg (BSC), zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, waarbij gebruik werd gemaakt van gelijktijdige medicatie die volgens het protocol was toegestaan, waaronder geselecteerde orale immunosuppressiva (d.w.z. prednison of andere corticosteroïden, azathioprine, mycofenolaat) en perifeer werkende cholinesteraseremmers. bijvoorbeeld pyridostigmine). Wijzigingen in de BSC kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden aangebracht, zolang er geen verboden gelijktijdige medicatie wordt gebruikt.

Firdapse® werd in november 2018 goedgekeurd voor volwassen patiënten met LEMS en in september 2022 goedgekeurd voor pediatrische patiënten met LEMS van 6 jaar en ouder. De indicaties voor CMS en DBN zijn niet gevolgd.