Utökad åtkomststudie Amifampridinfosfat vid medfödd myastenisk syndrom (CMS) (EAP-001)

Denna multicenterstudie med utökad tillgång utformades för att ge EAP-001-utredare, neuromuskulära specialister och neurologer tillgång till amifampridinfosfatbehandling för sina patienter med LEMS, CMS eller nedslagna nystagmus tills produkten blev kommersiellt tillgänglig för dessa specifika indikationer eller utveckling av produkten för indikationen avslutades. Med tanke på att dessa är kroniska tillstånd, erhöll denna studie vissa långsiktiga säkerhetsdata genom att utvärdera biverkningar, fysiska undersökningar, vitala tecken, standardsäkerhetslaboratorietester (kemi, hematologi och urinanalys), graviditetstest (om tillämpligt) och onormala EKG-fynd , där var och en av dessa data/åtgärder utfördes som en del av en rutinmässig standardbehandling som tillhandahålls av huvudutredaren eller patientens personliga läkare (dvs. kan utföras av en annan läkare som inte är involverad i behandlingen av neuromuskulär sjukdom ).

Planerade -100 platser i USA och upp till 200 patienter. Faktiskt - 50 platser aktiverade och 200 patienter inskrivna.

Patienterna sågs vid screening/baslinje, dag 1 och minst en gång per år enligt PI:s bedömning. Med covid-19-pandemin tilläts telehälsobesök och bedömningar som kunde slutföras via distansbesök av telehälsovård utfördes via telefon eller videokonferens. Uppföljningsbesök inkluderade fysiska undersökningar, vitala tecken, standardsäkerhetslaboratorietester (kemi, hematologi och urinanalys), graviditetstest (om tillämpligt) och EKG.

Patienterna titrerades till en optimal individualiserad dos av amifampridinfosfat baserat på huvudprövares bedömning av optimal neuromuskulär nytta. Hos patienter som redan tog amifampridinbas påbörjades amifampridinfosfat med en motsvarande eller lägre dos av amifampridinfosfat, enligt huvudutredarens bedömning. Terapeutiska doser skulle variera från 10 till 80 mg, uppdelade i doser som togs två (2) till fyra (4) gånger per dag, med en maximal enkeldos på 20 mg. För uppåttitrering kan amifampridinfosfat ökas med 10 mg steg var fjärde (4) till fem (5) dag till maximalt 80 mg per dag (ålder >16 år) och till maximalt 60 mg (ålder 2 till 16 år) baserat på optimal neuromuskulär nytta och efter huvudutredarens gottfinnande. Vid behov kan titrering ske i steg om 5 mg/dos och per dag. Läkemedlet skickades till kliniken för den första dosen (dag 1) och efterföljande leveranser skickades hem till patienterna av ett specialapotek.

Förutom amifampridinfosfat fick patienterna bästa stödjande vård (BSC)-behandling enligt bedömning av huvudutredaren med samtidig medicinering som tillåts enligt protokoll, inklusive utvalda orala immunsuppressiva medel (dvs. prednison eller andra kortikosteroider, azatioprin, mykofenolat) och perifert kolinesterasverkande t.ex. pyridostigmin). Ändringar av BSC kan göras efter huvudutredarens gottfinnande, så länge som förbjudna samtidiga läkemedel inte användes.

Firdapse® godkändes för vuxna patienter med LEMS i november 2018 och godkändes för pediatriska patienter med LEMS i åldrarna 6 år och äldre i september 2022. Indikationerna för CMS och DBN fullföljdes inte.