Studie med utvidet tilgang Amifampridinfosfat ved medfødt myastenisk syndrom (CMS) (EAP-001)

Denne multisenterstudien med utvidet tilgang ble designet for å gi EAP-001-etterforskere, nevromuskulære spesialister og nevrologer tilgang til amifampridinfosfatbehandling for sine pasienter med LEMS, CMS eller nedslående nystagmus inntil produktet ble kommersielt tilgjengelig for disse spesifikke indikasjonene eller utviklingen. av produktet for indikasjonen ble avsluttet. Gitt at dette er kroniske tilstander, oppnådde denne studien noen langsiktige sikkerhetsdata ved å evaluere uønskede hendelser, fysiske undersøkelser, vitale tegn, standard sikkerhetslaboratorietester (kjemi, hematologi og urinanalyse), graviditetstesting (hvis aktuelt) og unormale EKG-funn , der hver av disse dataene/tiltakene ble utført som en del av en rutinemessig standardbehandlingsbehandling gitt av hovedetterforskeren eller pasientens personlige lege(r) (dvs. kan utføres av en annen lege som ikke er involvert i behandlingen av nevromuskulær sykdom ).

Planlagt -100 steder i USA og opptil 200 pasienter. Faktisk - 50 nettsteder aktivert og 200 pasienter registrert.

Pasientene ble sett ved screening/baseline, dag 1 og minst en gang per år etter PIs skjønn. Med COVID-19-pandemien ble telehelsebesøk tillatt og vurderinger som kunne fullføres via fjernbesøk fra telehelse ble utført via telefon eller videokonferanse. Oppfølgingsbesøk inkluderte fysiske undersøkelser, vitale tegn, standard sikkerhetslaboratorietester (kjemi, hematologi og urinanalyse), graviditetstesting (hvis aktuelt) og EKG.

Pasientene ble titrert til en optimal individualisert dose av amifampridinfosfat basert på hovedforskers vurdering av optimal nevromuskulær fordel. Hos pasienter som allerede tok amifampridinbase, ble amifampridinfosfat startet med en tilsvarende eller lavere dose av amifampridinfosfat, etter hovedetterforskerens skjønn. Terapeutiske doser skulle variere fra 10 til 80 mg, fordelt på doser tatt to (2) til fire (4) ganger per dag, med en maksimal enkeltdose på 20 mg. For oppovertitrering kan amifampridinfosfat økes med 10 mg trinn hver fjerde (4) til fem (5) dag til maksimalt 80 mg per dag (alder >16 år), og til maksimalt 60 mg (alder 2 til 16 år) basert på optimal nevromuskulær nytte og etter hovedetterforskerens skjønn. Om nødvendig kan titrering skje i intervaller på 5 mg/dose og per dag. Legemidlet ble sendt til klinikken for første dose (dag 1) og påfølgende forsendelser ble sendt til pasientene hjem av et spesialapotek.

I tillegg til amifampridinfosfat, mottok pasienter best supportive care (BSC) behandling som bestemt av hovedetterforskeren ved bruk av samtidige medisiner som er tillatt i henhold til protokollen, inkludert utvalgte orale immunsuppressiva (dvs. prednison eller andre kortikosteroider, azatioprin, mykofenolat) og perifert (hiberende) kolinesterasehemmende. f.eks. pyridostigmin). Endringer i BSC kan gjøres etter hovedetterforskerens skjønn, så lenge forbudte samtidige medisiner ikke ble brukt.

Firdapse® ble godkjent for voksne pasienter med LEMS i november 2018 og godkjent for pediatriske pasienter med LEMS i alderen 6 år og eldre i september 2022. Indikasjonene for CMS og DBN ble ikke fulgt opp.