Expanded Access Study Amifampridine Fosphate in Congenitaal Myasthenic Syndrome (CMS) (EAP-001)

Tämä monikeskustutkimus on suunniteltu tarjoamaan EAP-001-tutkijoille, hermo-lihasasiantuntijoille ja neurologeille pääsy amifampridiinifosfaattihoitoon potilailleen, joilla on LEMS, CMS tai huonokuntoinen nystagmus, kunnes tuote tulee kaupallisesti saataville näihin erityisiin käyttöaiheisiin tai kehitykseen. käyttöaiheeseen kuuluvan tuotteen myynti lopetettiin. Koska nämä ovat kroonisia sairauksia, tässä tutkimuksessa saatiin joitain pitkän aikavälin turvallisuustietoja arvioimalla haittavaikutuksia, fyysisiä kokeita, elintoimintoja, tavanomaisia ​​turvallisuuslaboratoriotutkimuksia (kemia, hematologia ja virtsaanalyysi), raskaustestejä (jos sovellettavissa) ja epänormaaleja EKG-löydöksiä. , jossa jokainen näistä tiedoista/toimenpiteistä suoritettiin osana päätutkijan tai potilaan henkilökohtaisen lääkärin (henkilökohtaisten lääkärien) tarjoamaa rutiininomaista hoitohoitoa (eli sen voi suorittaa eri lääkäri, joka ei osallistu hermo-lihassairauksien hoitoon). ).

Suunniteltu -100 paikkaa Yhdysvalloissa ja jopa 200 potilasta. Todellinen - 50 paikkaa aktivoitu ja 200 potilasta ilmoittautunut.

Potilaat nähtiin seulonnan/perustilanteen yhteydessä, päivänä 1 ja vähintään kerran vuodessa proteaasinestäjien harkinnan mukaan. COVID-19-pandemian myötä etäterveyskäynnit sallittiin ja arvioinnit, jotka voitiin suorittaa etäterveyskäynneillä, tehtiin puhelimen tai videoneuvottelun avulla. Seurantakäynnit sisälsivät fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, standardinmukaiset turvallisuuslaboratoriotutkimukset (kemia, hematologia ja virtsaanalyysi), raskaustestit (jos sovellettavissa) ja EKG:t.

Potilaat titrattiin optimaaliseen yksilölliseen amifampridiinifosfaatin annokseen päätutkijan arvion perusteella optimaalisesta neuromuskulaarisesta hyödystä. Potilailla, jotka ottavat jo amifampridiiniemästä, amifampridiinifosfaatti aloitettiin vastaavalla tai pienemmällä amifampridiinifosfaatin annoksella päätutkijan harkinnan mukaan. Terapeuttiset annokset olivat 10-80 mg, jaettuna annoksiin, jotka otettiin kahdesta (2) neljään (4) kertaa päivässä, ja suurin kerta-annos oli 20 mg. Nousevaa titrausta varten amifampridiinifosfaattia voidaan nostaa 10 mg:n lisäyksillä neljän (4) - viiden (5) päivän välein enintään 80 mg:aan vuorokaudessa (>16-vuotiaat) ja enintään 60 mg:aan (2-vuotiaat) 16 vuotta) optimaalisen neuromuskulaarisen hyödyn perusteella ja päätutkijan harkinnan mukaan. Tarvittaessa titraus voidaan tehdä 5 mg/annos ja vuorokauden lisäyksin. Lääke toimitettiin klinikalle ensimmäiselle annokselle (päivä 1) ja sen jälkeen erikoisapteekki lähetti potilaille kotiin.

Amifampridiinifosfaatin lisäksi potilaat saivat päätutkijan määrittämää parasta tukihoitoa (BSC) käyttämällä samanaikaisesti protokollan sallimia lääkkeitä, mukaan lukien valikoidut suun kautta otettavat immunosuppressantit (eli prednisoni tai muut kortikosteroidit, atsatiopriini, mykofenolaatti) ja perifeerisesti vaikuttavat lääkkeet (koliiniesteraasin estäjät). esim. pyridostigmiini). Muutokset BSC:hen voitiin tehdä päätutkijan harkinnan mukaan niin kauan kuin kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä ei käytetä.

Firdapse® hyväksyttiin aikuisille LEMS-potilaille marraskuussa 2018 ja syyskuussa 2022 vähintään 6-vuotiaille LEMS-potilaille. CMS:n ja DBN:n indikaatioita ei noudatettu.