Expanded Access Study Amifampridin fosfát u vrozeného myastenického syndromu (CMS) (EAP-001)

Tato multicentrická studie s rozšířeným přístupem byla navržena tak, aby umožnila vyšetřovatelům EAP-001, neuromuskulárním specialistům a neurologům přístup k léčbě amifampridin fosfátem pro jejich pacienty s LEMS, CMS nebo downbeatovým nystagmem, dokud nebude produkt komerčně dostupný pro tyto specifické indikace nebo vývoj. přípravku pro indikaci byla ukončena. Vzhledem k tomu, že se jedná o chronické stavy, tato studie získala některá dlouhodobá bezpečnostní data vyhodnocením nežádoucích příhod, fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, standardních bezpečnostních laboratorních testů (chemie, hematologie a analýza moči), těhotenských testů (pokud jsou použitelné) a abnormálních nálezů EKG. , kde každé z těchto údajů/opatření bylo provedeno jako součást běžné standardní péče poskytované hlavním zkoušejícím nebo osobním lékařem (lékaři) pacienta (tj. mohlo být provedeno jiným lékařem, který se nepodílí na léčbě nervosvalového onemocnění). ).

Plánováno -100 míst v USA a až 200 pacientů. Skutečně – 50 míst aktivováno a zapsáno 200 pacientů.

Pacienti byli sledováni při screeningu/výchozím stavu, 1. den a alespoň jednou ročně podle uvážení PI. S pandemií COVID-19 byly povoleny návštěvy telehealth a hodnocení, která mohla být dokončena prostřednictvím telehealth návštěv na dálku, byla prováděna prostřednictvím telefonu nebo videokonference. Následné návštěvy zahrnovaly fyzikální vyšetření, vitální funkce, standardní bezpečnostní laboratorní testy (chemie, hematologie a analýza moči), těhotenské testy (pokud jsou použitelné) a EKG.

Pacienti byli titrováni na optimální individualizovanou dávku amifampridin fosfátu na základě posouzení optimálního neuromuskulárního přínosu hlavním zkoušejícím. U pacientů, kteří již užívali bázi amifampridinu, byla léčba amifampridin fosfátem zahájena v ekvivalentní nebo nižší dávce amifampridin fosfátu, podle uvážení hlavního zkoušejícího. Terapeutické dávky byly v rozmezí od 10 do 80 mg, rozdělené do dávek užívaných dvakrát (2) až čtyřikrát (4) denně, s maximální jednotlivou dávkou 20 mg. Pro vzestupnou titraci lze amifampridin fosfát zvýšit o 10 mg každé čtyři (4) až pět (5) dní na maximum 80 mg denně (věk >16 let) a maximálně na 60 mg (ve věku od 2 do 16 let) na základě optimálního neuromuskulárního přínosu a podle uvážení hlavního zkoušejícího. V případě potřeby může být titrace provedena v přírůstcích 5 mg/dávka a za den. Lék byl odeslán na kliniku pro první dávku (1. den) a následné zásilky byly speciální lékárnou odeslány pacientům domů.

Kromě amifampridin fosfátu pacienti dostávali nejlepší podpůrnou léčbu (BSC), jak určil hlavní zkoušející, za použití souběžné medikace povolené protokolem, včetně vybraných perorálních imunosupresiv (tj. prednison nebo jiných kortikosteroidů, azathioprinu, mykofenolátu) a periferně působících inhibitorů cholinesterázy ( např. pyridostigmin). Změny BSC mohly být provedeny podle uvážení hlavního zkoušejícího, pokud nebyly použity zakázané souběžné léky.

Firdapse® byl schválen pro dospělé pacienty s LEMS v listopadu 2018 a schválen pro dětské pacienty s LEMS ve věku 6 let a starší v září 2022. Indikace pro CMS a DBN nebyly sledovány.