Expanded Access Study Amifampridine Phosphate in Congenitalis myasthenic Syndrome (CMS) (EAP-001)

Ezt a többközpontú, kiterjesztett hozzáférésű vizsgálatot úgy tervezték, hogy lehetővé tegye az EAP-001 kutatók, neuromuszkuláris szakemberek és neurológusok számára az amifampridin-foszfát terápiához való hozzáférést LEMS-ben, CMS-ben vagy lehangolt nystagmusban szenvedő betegek számára mindaddig, amíg a termék kereskedelmi forgalomba nem kerül ezekre a specifikus indikációkra vagy fejlesztésekre. indikációra vonatkozó termékét megszüntették. Tekintettel arra, hogy ezek krónikus állapotok, ez a tanulmány a mellékhatások, fizikális vizsgálatok, életjelek, szabványos biztonsági laboratóriumi vizsgálatok (kémia, hematológia és vizeletvizsgálat), terhességi tesztek (adott esetben) és kóros EKG-leletek értékelésével szerzett néhány hosszú távú biztonsági adatot. , ahol ezen adatok/intézkedések mindegyikét a vizsgálatvezető vagy a beteg személyes orvosa által nyújtott rutin standard ellátás részeként végezték el (azaz egy másik, a neuromuszkuláris betegség kezelésében nem érintett orvos is elvégezheti ).

Tervezett -100 telephely az Egyesült Államokban és legfeljebb 200 beteg. Aktuális – 50 helyszín aktiválva és 200 beteg beiratkozott.

A betegeket a szűréskor/alapállapotban, az 1. napon és évente legalább egyszer a PI-k belátása szerint látták. A COVID-19 világjárvány idején engedélyezték a távegészségügyi látogatásokat, és telefonon vagy videokonferencián keresztül végezték el a távoli távegészségügyi látogatásokkal elvégezhető értékeléseket. Az utóellenőrzések során fizikális vizsgálatokat, életjeleket, szabványos biztonsági laboratóriumi vizsgálatokat (kémia, hematológia és vizeletvizsgálat), terhességi tesztet (adott esetben) és EKG-t tartalmaztak.

A betegeket az optimális, egyénre szabott amifampridin-foszfát dózisra titrálták a főkutató által az optimális neuromuszkuláris előnyökre vonatkozó értékelés alapján. Azoknál a betegeknél, akik már szedtek amifampridin bázist, az amifampridin-foszfát kezelését az amifampridin-foszfát egyenértékű vagy alacsonyabb dózisával kezdték, a vezető belátása szerint. A terápiás dózisok 10 és 80 mg közöttiek voltak, napi kétszer (2) és négy (4) alkalommal bevett adagokra osztva, a maximális egyszeri adag 20 mg volt. A felfelé történő titráláshoz az amifampridin-foszfát 10 mg-os lépésekkel négy (4)-öt (5) naponként növelhető, legfeljebb napi 80 mg-ra (16 év feletti korosztály), és legfeljebb 60 mg-ra (2-től 5-ig). 16 év) az optimális neuromuszkuláris előnyök alapján és a vezető belátása szerint. Szükség esetén a titrálás megtörténhet 5 mg/dózis és napi lépésekben. A gyógyszert az első adaghoz (1. nap) szállították a klinikára, majd a későbbi szállítmányokat egy speciális gyógyszertár küldte haza a betegeknek.

Az amifampridin-foszfáton kívül a betegek a vizsgálatvezető által meghatározott legjobb szupportív kezelésben (BSC) részesültek, a protokoll által engedélyezett egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, beleértve a kiválasztott orális immunszuppresszánsokat (azaz prednizont vagy más kortikoszteroidokat, azatioprint, mikofenolátot) és perifériásan ható szerek. például piridosztigmin). A BSC módosítását a vizsgálatvezető belátása szerint hajthatja végre, mindaddig, amíg tiltott egyidejű gyógyszereket nem alkalmaznak.

A Firdapse®-t 2018 novemberében engedélyezték a LEMS-ben szenvedő felnőtt betegek számára, és 2022 szeptemberében engedélyezték a 6 éves vagy annál idősebb LEMS-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek számára. A CMS és a DBN indikációit nem követték.