Udvidet adgangsundersøgelse Amifampridinfosfat i medfødt myasthenisk syndrom (CMS) (EAP-001)

Dette multicenter, udvidet adgangsstudie blev designet til at give EAP-001 efterforskere, neuromuskulære specialister og neurologer adgang til amifampridinfosfatbehandling for deres patienter med LEMS, CMS eller downbeat nystagmus, indtil produktet blev kommercielt tilgængeligt til disse specifikke indikationer eller udvikling af produktet til indikationen blev afsluttet. Da disse er kroniske tilstande, opnåede denne undersøgelse nogle langsigtede sikkerhedsdata ved at evaluere bivirkninger, fysiske undersøgelser, vitale tegn, standard sikkerhedslaboratorietest (kemi, hæmatologi og urinanalyse), graviditetstest (hvis relevant) og unormale EKG-fund. , hvor hver af disse data/foranstaltninger blev udført som en del af en rutinemæssig standardbehandling, der blev leveret af hovedforskeren eller patientens personlige læge(r) (dvs. kunne udføres af en anden læge, der ikke er involveret i behandlingen af ​​neuromuskulær sygdom ).

Planlagt -100 steder i USA og op til 200 patienter. Faktisk - 50 steder aktiveret og 200 patienter tilmeldt.

Patienterne blev set ved screening/baseline, dag 1 og mindst én gang om året efter PI'ernes skøn. Med COVID-19-pandemien blev telesundhedsbesøg tilladt, og vurderinger, der kunne gennemføres via fjern-telesundhedsbesøg, blev udført via telefon eller videokonference. Opfølgningsbesøg omfattede fysiske undersøgelser, vitale tegn, standard sikkerhedslaboratorietests (kemi, hæmatologi og urinanalyse), graviditetstest (hvis relevant) og EKG'er.

Patienterne blev titreret til en optimal individualiseret dosis af amifampridinphosphat baseret på Principal Investigator vurdering af optimal neuromuskulær fordel. Hos patienter, der allerede tog amifampridinbase, blev amifampridinphosphat påbegyndt med en tilsvarende eller lavere dosis af amifampridinphosphat efter hovedforskerens skøn. Terapeutiske doser skulle variere fra 10 til 80 mg, opdelt i doser taget to (2) til fire (4) gange dagligt med en maksimal enkeltdosis på 20 mg. Til opadgående titrering kunne amifampridinphosphat øges med 10 mg trin hver fjerde (4) til fem (5) dag til maksimalt 80 mg pr. dag (alder >16 år) og til maksimalt 60 mg (alder 2 til 16 år) baseret på optimal neuromuskulær fordel og efter hovedforskerens skøn. Om nødvendigt kan titrering forekomme i trin på 5 mg/dosis og dagligt. Lægemidlet blev sendt til klinikken for den første dosis (dag 1), og efterfølgende forsendelser blev sendt til patienterne hjem af et specialapotek.

Ud over amifampridinfosfat modtog patienterne den bedste støttende behandling (BSC) som bestemt af den primære efterforsker ved brug af samtidig medicin, der er tilladt i henhold til protokol, inklusive udvalgte orale immunsuppressiva (dvs. prednison eller andre kortikosteroider, azathioprin, mycophenolat) og perifert cholinesterase-virkende (dvs. f.eks. pyridostigmin). Ændringer af BSC kunne foretages efter hovedforskerens skøn, så længe forbudte samtidige medikamenter ikke blev brugt.

Firdapse® blev godkendt til voksne patienter med LEMS i november 2018 og godkendt til pædiatriske patienter med LEMS i alderen 6 år og ældre i september 2022. Indikationerne for CMS og DBN blev ikke fulgt.