Estudo de Acesso Expandido Fosfato de Amifampridina na Síndrome Miastênica Congênita (SMC) (EAP-001)

Este estudo multicêntrico de acesso expandido foi projetado para permitir que investigadores EAP-001, especialistas neuromusculares e neurologistas tenham acesso à terapia com fosfato de amifampridina para seus pacientes com LEMS, CMS ou nistagmo downbeat até o momento em que o produto se torne comercialmente disponível para essas indicações específicas ou desenvolvimento do produto para a indicação foi encerrado. Dado que se trata de condições crónicas, este estudo obteve alguns dados de segurança a longo prazo através da avaliação de eventos adversos, exames físicos, sinais vitais, testes laboratoriais de segurança padrão (química, hematologia e urinálise), testes de gravidez (se aplicável) e resultados anormais de ECG. , onde cada um desses dados/medidas foi realizado como parte de um tratamento padrão de rotina fornecido pelo investigador principal ou pelo(s) médico(s) pessoal(is) do paciente (ou seja, poderia ser realizado por um médico diferente não envolvido no tratamento de doença neuromuscular ).

Planejado -100 locais nos EUA e até 200 pacientes. Real – 50 centros ativados e 200 pacientes inscritos.

Os pacientes foram atendidos na triagem/linha de base, no Dia 1 e pelo menos uma vez por ano, a critério dos IPs. Com a Pandemia da COVID-19, foram permitidas consultas de telessaúde e avaliações que poderiam ser realizadas por meio de consultas remotas de telessaúde foram realizadas por telefone ou videoconferência. As visitas de acompanhamento incluíram exames físicos, sinais vitais, testes laboratoriais de segurança padrão (química, hematologia e urinálise), testes de gravidez (se aplicável) e ECGs.

Os pacientes foram titulados para uma dose individualizada ideal de fosfato de amifampridina com base na avaliação do investigador principal sobre o benefício neuromuscular ideal. Nos pacientes que já tomavam base de amifampridina, o fosfato de amifampridina foi iniciado em uma dose equivalente ou inferior de fosfato de amifampridina, a critério do Investigador Principal. As doses terapêuticas deveriam variar de 10 a 80 mg, divididas em doses tomadas de duas (2) a quatro (4) vezes ao dia, com dose única máxima de 20 mg. Para titulação ascendente, o fosfato de amifampridina pode ser aumentado em incrementos de 10 mg a cada quatro (4) a cinco (5) dias até um máximo de 80 mg por dia (idades >16 anos) e até um máximo de 60 mg (idades de 2 a 16 anos). 16 anos) com base no benefício neuromuscular ideal e a critério do Investigador Principal. Se necessário, a titulação pode ocorrer em incrementos de 5 mg/dose e por dia. O medicamento foi enviado para a clínica para a primeira dose (Dia 1) e as remessas subsequentes foram enviadas para a casa dos pacientes por uma farmácia especializada.

Além do fosfato de amifampridina, os pacientes receberam o melhor tratamento de suporte (BSC), conforme determinado pelo investigador principal, usando medicamentos concomitantes permitidos pelo protocolo, incluindo imunossupressores orais selecionados (ou seja, prednisona ou outros corticosteróides, azatioprina, micofenolato) e inibidores da colinesterase de ação periférica ( por exemplo, piridostigmina). Alterações no BSC poderiam ser feitas a critério do Investigador Principal, desde que não fossem utilizados medicamentos concomitantes proibidos.

Firdapse® foi aprovado para pacientes adultos com LEMS em novembro de 2018 e aprovado para pacientes pediátricos com LEMS com 6 anos ou mais em setembro de 2022. As indicações para CMS e DBN não foram seguidas.