Estudio de acceso ampliado Fosfato de amifampridina en el síndrome miasténico congénito (CMS) (EAP-001)

Este estudio multicéntrico de acceso ampliado fue diseñado para permitir a los investigadores, especialistas neuromusculares y neurólogos de EAP-001 acceder a la terapia con fosfato de amifampridina para sus pacientes con LEMS, CMS o nistagmo descendente hasta el momento en que el producto esté disponible comercialmente para estas indicaciones o desarrollo específicos. del producto para la indicación se puso fin. Dado que se trata de enfermedades crónicas, este estudio obtuvo algunos datos de seguridad a largo plazo mediante la evaluación de eventos adversos, exámenes físicos, signos vitales, pruebas de laboratorio de seguridad estándar (química, hematología y análisis de orina), pruebas de embarazo (si corresponde) y hallazgos anormales en el ECG. , donde cada uno de estos datos/medidas se realizó como parte de un tratamiento estándar de rutina proporcionado por el investigador principal o los médicos personales del paciente (es decir, podría ser realizado por un médico diferente que no esté involucrado en el tratamiento de la enfermedad neuromuscular). ).

Planificado -100 sitios en EE. UU. y hasta 200 pacientes. Actual: 50 sitios activados y 200 pacientes inscritos.

Los pacientes fueron atendidos en el momento de la selección/basal, el día 1 y al menos una vez al año, a criterio del IP. Con la pandemia de COVID-19, se permitieron las visitas de telesalud y las evaluaciones que podían completarse mediante visitas remotas de telesalud se realizaron por teléfono o videoconferencia. Las visitas de seguimiento incluyeron exámenes físicos, signos vitales, pruebas de laboratorio de seguridad estándar (química, hematología y análisis de orina), pruebas de embarazo (si corresponde) y ECG.

A los pacientes se les ajustó la dosis individualizada óptima de fosfato de amifampridina según la evaluación del investigador principal del beneficio neuromuscular óptimo. En pacientes que ya tomaban amifampridina base, el fosfato de amifampridina se inició con una dosis equivalente o menor de fosfato de amifampridina, a criterio del investigador principal. Las dosis terapéuticas debían oscilar entre 10 y 80 mg, divididas en dosis tomadas de dos (2) a cuatro (4) veces por día, con una dosis única máxima de 20 mg. Para una titulación ascendente, el fosfato de amifampridina podría aumentarse en incrementos de 10 mg cada cuatro (4) a cinco (5) días hasta un máximo de 80 mg por día (edades >16 años) y hasta un máximo de 60 mg (edades 2 a 16 años) según el beneficio neuromuscular óptimo y a criterio del investigador principal. Si es necesario, la titulación podría realizarse en incrementos de 5 mg/dosis y por día. El medicamento se envió a la clínica para la primera dosis (día 1) y los envíos posteriores se enviaron a los hogares de los pacientes a través de una farmacia especializada.

Además del fosfato de amifampridina, los pacientes recibieron el mejor tratamiento de apoyo (BSC) según lo determinado por el investigador principal utilizando medicamentos concomitantes permitidos por el protocolo, incluidos inmunosupresores orales seleccionados (es decir, prednisona u otros corticosteroides, azatioprina, micofenolato) e inhibidores de la colinesterasa de acción periférica ( ej., piridostigmina). Se podrían realizar cambios en el BSC a discreción del investigador principal, siempre y cuando no se utilizaran medicamentos concomitantes prohibidos.

Firdapse® fue aprobado para pacientes adultos con LEMS en noviembre de 2018 y aprobado para pacientes pediátricos con LEMS de 6 años o más en septiembre de 2022. No se siguieron las indicaciones para CMS y DBN.