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Une étude d'efficacité et d'innocuité du palovarotène pour traiter les poussées préosseuses chez les sujets FOP

29 janvier 2021 mis à jour par: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité d'un agoniste spécifique du RARγ (palovarotène) dans le traitement des poussées préosseuses chez les sujets atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)

La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie rare et gravement invalidante caractérisée par des épisodes douloureux et récurrents de gonflement des tissus mous (poussées) qui entraînent une formation osseuse anormale dans les muscles, les tendons et les ligaments. Les poussées commencent tôt dans la vie et peuvent survenir spontanément ou après un traumatisme des tissus mous, des vaccinations ou des infections grippales. Les poussées récurrentes restreignent progressivement les mouvements en bloquant les articulations, ce qui entraîne une perte cumulative de fonction et une invalidité. Des modèles murins de FOP ont démontré la capacité des agonistes gamma des récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) à prévenir l'ossification hétérotopique (HO) après une blessure. Le but de l'étude est d'évaluer si le palovarotène, un agoniste gamma du RAR, préviendra l'HO pendant et après une poussée chez les sujets atteints de FOP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est d'évaluer la capacité de différentes doses de palovarotène à prévenir l'OH au site de la poussée chez les sujets atteints de FOP, telle qu'évaluée par des radiographies simples.

Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, commanditaire non aveugle, contrôlée par placebo. Deux cohortes de sujets seront randomisées dans différents schémas posologiques de palovarotène pendant une période de traitement de 6 semaines (42 jours). L'étude comprendra trois périodes:

  1. Une période de dépistage doit avoir lieu dans les 7 jours suivant une poussée distincte. La première dose du médicament à l'étude sera prise dans les 7 jours suivant le début de la poussée.
  2. Une période de traitement en double aveugle d'une durée de 6 semaines (42 jours).
  3. Une période de suivi d'une durée de 6 semaines (42 jours).

Une cohorte initiale (cohorte 1) de sujets sera assignée au hasard 3: 1 au palovarotène ou au placebo quotidiennement pendant 42 jours. Les sujets randomisés pour recevoir du palovarotène dans la cohorte 1 recevront une dose quotidienne initiale de 10 mg pendant 14 jours, suivie de 5 mg par jour pendant 28 jours.

Dans la cohorte 2, les nouveaux sujets FOP répondant à tous les critères d'inclusion/exclusion seront assignés au hasard 3:3:2 à deux schémas posologiques de palovarotène (10 mg pendant 14 jours et 5 mg pendant 28 jours ; 5 mg pendant 14 jours et 2,5 mg pendant 28 jours) ou un placebo quotidiennement pendant 42 jours. Les doses seront ajustées en fonction du poids et les sujets randomisés dans trois catégories de poids (20 à <40 kg, 40 à <60 kg et ≥60 kg).

Les sujets qui terminent l'étude et qui répondent toujours aux critères d'éligibilité auront la possibilité de s'inscrire à une étude d'extension en ouvert.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Royaume-Uni
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Royaume-Uni, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement informé écrit, signé et daté du sujet/parent ou consentement approprié à l'âge.
  • Sujets cliniquement diagnostiqués avec la Fibrodysplasie Ossifiante Progressive (FOP) classique.
  • Apparition symptomatique d'une poussée distincte dans les 7 jours suivant le jour de l'étude 1 (début du médicament à l'étude) et définie par la présence d'au moins deux des six symptômes suivants : douleur, gonflement des tissus mous, diminution de l'amplitude des mouvements, raideur, rougeur et chaleur. La poussée doit être confirmée par le médecin lors de la visite de dépistage.
  • La poussée se situe au niveau d'une zone appendiculaire (membre supérieur ou inférieur), de l'abdomen ou de la poitrine ; et le sujet a reçu, reçoit ou est disposé à recevoir un traitement selon la norme de soins, qui peut ou non inclure de la prednisone orale (2 mg/kg PO jusqu'à une dose maximale de 100 mg par jour) pendant 4 jours.
  • Abstinence ou utilisation de deux formes très efficaces de contraception.
  • Les sujets doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les sujets vivant dans des endroits éloignés du site d'investigation doivent être capables et disposés à se rendre sur un site pour les visites initiales et toutes les visites de suivi.

Critère d'exclusion:

  • Poids <20 kg.
  • Fracture intercurrente non cicatrisée à n'importe quel endroit.
  • Immobilisation complète de l'articulation au site de la poussée.
  • L'incapacité du sujet à subir des évaluations d'imagerie à l'aide de radiographies simples.
  • Si vous utilisez actuellement de la vitamine A ou du bêta-carotène, des multivitamines contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, ou des préparations à base de plantes, de l'huile de poisson, et ne pouvez pas ou ne voulez pas interrompre l'utilisation de ces produits pendant la durée de l'étude.
  • Exposition aux rétinoïdes oraux synthétiques au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage (signature du consentement éclairé).
  • Traitement concomitant avec la tétracycline en raison du risque potentiel accru de pseudotumeur cérébrale.
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux rétinoïdes ou au lactose.
  • Médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de l'activité du CYP450 3A4.
  • Amylase ou lipase > 1,5x au-dessus de la limite supérieure de la normale ou avec des antécédents de pancréatite chronique.
  • Aspartate aminotransférase élevée ou alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Triglycérides à jeun > 400 mg/dL avec ou sans traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Palovarotène dose niveau 1 (Cohorte 1)
Les doses de palovarotène au niveau de dose 1 sont de 10 mg une fois par jour pendant 14 jours, suivies de 5 mg une fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: Palovarotène
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour. Les capsules de gélatine dure remplies de poudre seront ouvertes et le contenu ajouté à un aliment spécifique.
Expérimental: Palovarotène dose niveau 2 (Cohorte 2)
Les doses de palovarotène ajustées en fonction du poids au niveau de dose 2 sont de 10 mg de palovarotène une fois par jour, suivis de 5 mg une fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: Palovarotène
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour. Les capsules de gélatine dure remplies de poudre seront ouvertes et le contenu ajouté à un aliment spécifique.
Expérimental: Niveau de dose de palovarotène 3 (cohorte 2)
Les doses de palovarotène ajustées en fonction du poids au niveau de dose 3 sont de 5 mg de palovarotène une fois par jour, suivis de 2,5 mg une fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: Palovarotène
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour. Les capsules de gélatine dure remplies de poudre seront ouvertes et le contenu ajouté à un aliment spécifique.
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Le comparateur placebo sera pris une fois par jour pendant la même durée que les groupes de dose de palovarotène dans les deux cohortes 1 et 2.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de répondeurs à la semaine 6
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 6 (jour 42)
Un répondeur a été défini comme un sujet avec une nouvelle ossification hétérotopique (HO) nulle ou minime au site de la poussée par rapport à l'état initial, tel qu'évalué par des radiographies standard à la semaine 6. Une nouvelle HO minimale est définie comme une nouvelle HO avec un score HO <= 3 dans les deux cas. projections antérieure/postérieure (AP) et latérales (ou si une vue est non interprétable ou non évaluable, la vue évaluable restante est utilisée). Le score HO varie de 0 à 6 où, 0 = pas de HO et 6 = HO unique contigu avec la dimension la plus longue> 2 diamètres d'os normotope de référence dans n'importe quelle projection. Le score HO le plus élevé des 2 projections a été utilisé. Les résultats des examens de lecture primaire sont présentés. Le processus de lecture primaire comprenait un paradigme d'examen radiologique à double lecture avec décision consensuelle. La radiographie et les tomodensitogrammes ont été examinés indépendamment par type de balayage, région de poussée et point de temps d'imagerie afin de déterminer si la radiographie serait suffisante pour mesurer la nouvelle formation de HO. Seuls les sujets avec des résultats interprétables ont été évalués.
Ligne de base (jour 1) et semaine 6 (jour 42)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets avec un nouveau HO aux semaines 6 et 12
Délai: Semaines 6 et 12 (Jour 84)
La tomodensitométrie à faible dose a été utilisée comme évaluation d'imagerie secondaire de l'HO et a été réalisée aux mêmes moments que les radiographies standard. Le pourcentage de sujets avec de nouvelles HO (indépendamment de la quantité de nouvelles HO) au site de poussée, tel qu'évalué par tomodensitométrie et/ou radiographies simples aux semaines 6 et 12, a été analysé. Les résultats proviennent des critiques de Global Read. Le processus global de lecture globale a permis un examen simultané de toutes les modalités à tous les moments et a fourni un accès à des données cliniques sélectionnées au moment de l'examen.
Semaines 6 et 12 (Jour 84)
Changement par rapport au niveau de référence en quantité (superficie) de nouveaux HO formés sur le site de poussée aux semaines 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 6 et 12
L'interprétation des radiographies simples documente la quantité (surface) de HO sur les vues radiographiques AP et latérales. La zone pour chaque vue était une somme de tous les nouveaux HO à l'emplacement de la poussée (et donc s'il y a plusieurs lésions HO, la zone de chaque lésion a été déterminée, puis le total de toutes les lésions a été additionné pour obtenir un nouveau total HO). Cette nouvelle somme totale de HO a été utilisée dans l'analyse de la zone de nouveaux HO. Les résultats des examens de lecture primaire sont présentés.
Base de référence, semaines 6 et 12
Pourcentage de répondeurs à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Un répondeur a été défini comme un sujet avec peu ou pas de nouvelle HO au site de la poussée par rapport à l'état initial tel qu'évalué par des radiographies simples à la semaine 12. Une nouvelle HO minimale est définie comme une nouvelle HO avec un score HO <= 3 dans les AP et projections latérales (ou si une vue est non interprétable ou non évaluable, alors la vue évaluable restante est utilisée). Le score HO varie de 0 à 6 où, 0 = pas de HO et 6 = HO unique contigu avec la dimension la plus longue> 2 diamètres de l'os normotopique de référence dans n'importe quelle projection. Le score HO le plus élevé des 2 projections a été utilisé. Les résultats des revues de lecture primaire sont présentés. Le processus de lecture primaire comprenait un paradigme d'examen radiologique à double lecture avec décision consensuelle. La radiographie et les tomodensitogrammes ont été examinés indépendamment par type de balayage, région de poussée et point de temps d'imagerie afin de déterminer si la radiographie serait suffisante pour mesurer la nouvelle formation de HO.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport au départ de la phosphatase alcaline osseuse spécifique aux semaines 2, 4, 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse des biomarqueurs de cartilage, d'os, d'angiogenèse et d'inflammation ont été prélevés. La phosphatase alcaline osseuse spécifique a été analysée en tant que biomarqueur osseux et cartilagineux.
Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Changement par rapport au départ de la protéine C-réactive aux semaines 2, 4, 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse des biomarqueurs de cartilage, d'os, d'angiogenèse et d'inflammation ont été prélevés. La protéine C-réactive a été analysée en tant que biomarqueur de l'inflammation.
Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Changement par rapport au départ du télopeptide C-terminal aux semaines 2, 4, 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse des biomarqueurs de cartilage, d'os, d'angiogenèse et d'inflammation ont été prélevés. Le télopeptide C-terminal a été analysé comme biomarqueur osseux et cartilagineux.
Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Changement par rapport au départ du propeptide N-terminal du procollagène de type 1 aux semaines 2, 4, 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse des biomarqueurs de cartilage, d'os, d'angiogenèse et d'inflammation ont été prélevés. Le propeptide N-terminal du procollagène de type 1 a été analysé comme biomarqueur osseux et cartilagineux.
Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Changement par rapport au départ du biomarqueur propeptidique C-terminal du procollagène de type 1 aux semaines 2, 4, 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Des échantillons de sang et d'urine pour l'analyse des biomarqueurs de cartilage, d'os, d'angiogenèse et d'inflammation ont été prélevés. Le propeptide C-terminal du procollagène de type 1 a été analysé comme biomarqueur osseux et cartilagineux.
Base de référence, semaines 2, 4, 6 et 12
Changement par rapport au départ de la quantité de formation osseuse (volume) aux semaines 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 6 et 12
La tomodensitométrie à faible dose a été utilisée comme évaluation d'imagerie secondaire de l'HO et a été réalisée aux mêmes moments que les radiographies simples. L'interprétation du scanner a documenté la quantité (volume) et le grade de HO. L'examinateur indépendant a noté les lésions HO selon l'échelle suivante pour HO sur CT. Grade 1 = atténuation liquidienne sans signe de calcification au scanner, Grade 2 = calcification des tissus mous sans signe de formation osseuse, Grade 3 = formation osseuse immature et Grade 4 = os mature avec différenciation corticale. Le volume de nouveaux HO a été déterminé selon les étapes suivantes : (1) calculer le volume de nouveaux HO par rapport à la ligne de base pour chaque examinateur/ID HO, (2) additionner le volume de nouveaux HO à travers les ID HO pour chaque examinateur, et (3) faire la moyenne du volume de nouveaux HO parmi les examinateurs. Les résultats des examens de lecture primaire sont présentés.
Base de référence, semaines 6 et 12
Pourcentage de sujets présentant un gonflement des tissus mous et une formation de cartilage évalués par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou échographie (US) aux semaines 6 et 12
Délai: Semaines 6 et 12
L'IRM a été utilisée pour évaluer la présence d'un gonflement/œdème des tissus mous (et le volume du gonflement/œdème) et la présence d'une formation de cartilage (oui ou non). Pour les sujets qui ne pouvaient pas passer d'IRM, l'échographie a été utilisée pour évaluer la gravité de l'œdème pour le sous-ensemble de sujets recrutés après l'introduction de cet avis dans un amendement au protocole. Le film d'imagerie de l'IRM a été évalué par deux lecteurs indépendants. Lorsqu'il y avait un accord suffisant entre les lecteurs indépendants sur le volume, les deux lectures indépendantes ont été utilisées pour l'analyse avec la moyenne des mesures de volume. Lorsqu'il n'y avait pas suffisamment d'accord entre les lecteurs indépendants, une lecture d'arbitrage était fournie et utilisée pour l'analyse. L'échographie a été utilisée pour le gonflement/l'œdème des tissus mous, mais pas pour la formation de cartilage. Pourcentage calculé comme % = 100 x n/N' où N' est le nombre de sujets avec des résultats interprétables. Les résultats des examens de lecture primaire sont présentés.
Semaines 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de l'arc de mouvement normal au niveau de l'articulation principale (site de poussée) aux semaines 6 et 12
Délai: Base de référence, semaines 6 et 12
L'amplitude de mouvement active, exprimée en pourcentage de l'arc de mouvement normal, les mesures au niveau de l'articulation principale associée à la poussée et aux articulations adjacentes ont été évaluées par un goniomètre.
Base de référence, semaines 6 et 12
Évaluation globale du mouvement par le sujet et l'investigateur aux semaines 6 et 12
Délai: Semaines 6 et 12
Les résultats des poussées de mouvement ont été évalués de manière indépendante par le sujet (ou le parent d'un sujet de moins de 8 ans) et l'investigateur aux semaines 6 et 12 en complétant l'évaluation globale du mouvement. Le sujet/parent a terminé l'évaluation globale en premier. Avant d'examiner l'évaluation du sujet, l'investigateur a effectué sa propre évaluation du résultat de la poussée. Les sujets ont été évalués comment la poussée affectait leur mouvement sur une échelle allant de 1 à 5 où, 1 = mouvement sévèrement pire et 5 = meilleur mouvement par rapport au jour 1 de l'étude (jour de la première dose du médicament à l'étude). Les enquêteurs ont évalué comment la poussée affectait le mouvement du sujet sur une échelle allant de 1 à 5 où, 1 = mouvement sévèrement pire et 5 = meilleur mouvement par rapport à la ligne de base (jour de l'examen physique de dépistage).
Semaines 6 et 12
Changement par rapport au départ dans la poussée de douleur et d'enflure aux semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Délai: Baseline, semaines 2, 4, 6, 9 et 12
La douleur et l'enflure associées aux poussées ont été évaluées à l'aide de 2 échelles d'évaluation numériques distinctes, une pour la douleur et une pour l'enflure. L'échelle de la douleur va de 0 à 10 où 0 = pas de douleur et 10 = pire douleur jamais ressentie. L'échelle de gonflement va de 0 à 10 où, 0 = pas de gonflement et 10 = pire gonflement jamais ressenti. L'échelle Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) a été utilisée pour les enfants de moins de 8 ans. Le FPS-R varie de 0 à 10 où, 0 = aucune douleur et 10 = très douloureuse par incréments de deux points.
Baseline, semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Pourcentage de sujets ayant utilisé des appareils fonctionnels et des adaptations pour la vie quotidienne aux semaines 6 et 12
Délai: Semaines 6 et 12
Les sujets ont reçu une liste d'appareils d'assistance et d'adaptations FOP et ont été invités à sélectionner ceux qu'ils utilisent dans la vie quotidienne. Les appareils fonctionnels et les adaptations FOP comprenaient les aides à la mobilité, les aides-soignants, les outils pour manger, les outils/aides aux soins personnels, les aides et appareils pour la salle de bain, les aides et appareils pour la chambre à coucher, les adaptations au domicile, les adaptations à l'environnement de travail, les adaptations technologiques, les adaptations sportives et récréatives, l'école et thérapies médicales pour la vie quotidienne.
Semaines 6 et 12
Durée de la poussée symptomatique active
Délai: Du jour 1 au jour 84
La durée de la poussée symptomatique active a été définie comme le nombre de jours pendant lesquels le sujet a signalé la présence de symptômes dans le journal ("Votre poussée est-elle en cours aujourd'hui ?") du jour 1 à la fin de l'étude au jour 84. Le nombre moyen de jours de poussée symptomatique active est présenté pour les sujets dont les données de journal sont évaluables.
Du jour 1 au jour 84
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage du pire score total pour le questionnaire sur la fonction physique spécifique à la FOP (FOP-PFQ) aux semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Délai: Baseline, semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Le FOP-PFQ se compose de 28 questions notées sur des échelles de 1 à 5, les scores les plus faibles indiquant plus de difficulté. La forme adulte du FOP-PFQ a été administrée à des sujets âgés de 15 ans et plus. Il existe deux formulaires pédiatriques FOP-PFQ (FOP-PFQ-P) : un formulaire à remplir soi-même pour les 8 à 14 ans et un formulaire rempli par procuration des parents pour les 5 à 14 ans. Pour les sujets âgés de 8 à 14 ans, les formulaires auto-remplis (pour les 8 à 14 ans) et les formulaires remplis par procuration (pour les 5 à 14 ans) du FOP-PFQ-P ont été administrés. Cependant, seul le formulaire rempli par procuration a été utilisé pour l'analyse. Le pourcentage des pires scores varie de 0 % à 100 %, 0 % = meilleure fonction possible et 100 % = pire fonction possible. Le changement par rapport à la ligne de base pour chaque point dans le temps est présenté.
Baseline, semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Changement par rapport à la ligne de base de la santé physique et mentale à l'aide de formulaires adaptés à l'âge de l'échelle de santé globale PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System) aux semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Délai: Baseline, semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Le PROMIS Global Health contient 10 questions qui sont notées sur des échelles de 1 à 5 ou de 0 à 10. Les scores de santé physique globale ont été calculés comme la somme des scores des paramètres 3, 6, 7 et 8 et vont de 4 à 20 où, 4 = moins bonne santé et 20 = meilleure santé. Les scores de santé mentale globale ont été calculés comme la somme des scores des paramètres 2, 4, 5 et 10 et vont de 4 à 20 où, 4 = moins bonne santé et 20 = meilleure santé. Pour les sujets pédiatriques, le PROMIS a été administré selon la version adulte. Cependant, il existe un score total unique pour le PROMIS pédiatrique (par opposition aux scores globaux de santé physique et mentale comme dans la version adulte). Le score total a été converti en un score T. Un score T de 50 est normal et des incréments de 10 sont à +/- 1 écart type de la norme. Un T-score <50 indique une moins bonne santé, tandis qu'un T-score >50 indique une meilleure santé. Les valeurs les plus élevées (changements positifs) indiquent une meilleure santé.
Baseline, semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Concentration plasmatique maximale mesurée (Cmax) de palovarotène
Délai: Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures (h) post-dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
La Cmax du palovarotène a été déterminée.
Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures (h) post-dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
Concentration plasmatique minimale mesurée (Cmin) de palovarotène
Délai: Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
La Cmin du palovarotène a été déterminée.
Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
Heure de la concentration plasmatique maximale mesurée (Tmax) du palovarotène
Délai: Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
Le Tmax obtenu par inspection du palovarotène a été déterminé.
Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) du palovarotène
Délai: Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
Le t1/2 a été calculé comme ln(2)/λz. Le nombre de points de données inclus dans la régression a été déterminé par inspection visuelle, mais un minimum de trois points de données dans la phase terminale, à l'exclusion de Cmax, était nécessaire pour estimer λz.
Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage de 24 heures (AUC[0-24hr]) du palovarotène
Délai: Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
L'AUC(0-24h) a été calculée en utilisant la règle du trapèze linéaire.
Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
Clairance apparente du palovarotène (CL/F)
Délai: Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6
La CL/F a été définie comme dose/ASC0-24h.
Pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose à la semaine 2 et à la semaine 4 ou 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

23 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2014

Première publication (Estimation)

15 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PVO-1A-201
  • 2014-001453-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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