Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A palovarotén hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a preosseous fellángolások kezelésére FOP alanyoknál

2021. január 29. frissítette: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Egy RARγ-specifikus agonista (palovarotén) 2. fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a csont előtti fellángolások kezelésében Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) esetén

A Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) egy ritka, súlyos mozgáskorlátozottságot okozó betegség, amelyet fájdalmas, visszatérő lágyrészduzzanat-epizódok (fellángolások) jellemeznek, amelyek rendellenes csontképződést eredményeznek az izmokban, inakban és szalagokban. A fellángolások az élet korai szakaszában kezdődnek, és előfordulhatnak spontán módon vagy lágyrész-trauma, védőoltás vagy influenzafertőzés után. Az ismétlődő fellángolások fokozatosan korlátozzák a mozgást az ízületek reteszelésével, ami kumulatív funkcióvesztéshez és rokkantsághoz vezet. A FOP egérmodelljei kimutatták, hogy a retinsavreceptor (RAR) gamma-agonisták képesek megakadályozni a sérülést követő heterotop csontosodást (HO). A vizsgálat célja annak értékelése, hogy a palovarotén, egy RAR gamma-agonista megakadályozza-e a HO-t a FOP-ban szenvedő alanyok fellángolása során és azt követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a palovarotén különböző dózisai mennyire képesek megakadályozni a HO-t a fellángolási helyen FOP-ban szenvedő alanyoknál, sima röntgenfelvételek alapján.

Ez egy 2. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, szponzorok által nem vakított, placebo-kontrollos vizsgálat. Az alanyok két csoportját randomizálják a palovarotén különböző adagolási rendjeibe 6 hetes (42 napos) kezelési időszakra. A tanulmány három szakaszból áll majd:

  1. A szűrési időszak egy határozott fellángolást követő 7 napon belül következik be. A vizsgálati gyógyszer első adagját a fellángolásának kezdetétől számított 7 napon belül kell bevenni.
  2. 6 hetes (42 napos) kettős vak kezelési időszak.
  3. 6 hét (42 nap) követési időszak.

Az alanyok kezdeti kohorszát (1. kohorsz) véletlenszerűen 3:1 arányban osztják be palovaroténnel vagy placebóval naponta 42 napon keresztül. Az 1. kohorszban a palovaroténre randomizált alanyok 10 mg kezdő napi adagot kapnak 14 napig, majd 28 napon keresztül napi 5 mg-ot.

A 2. kohorszban az összes felvételi/kizárási kritériumot teljesítő új FOP alanyokat véletlenszerűen 3:3:2 arányban osztják be a palovarotén két adagolási rendjébe (10 mg 14 napig és 5 mg 28 napig; 5 mg 14 napig és 2,5 mg 28 napig) vagy placebóval naponta 42 napig. Az adagokat testtömeg szerint állítják be, és az alanyokat három testtömeg-kategóriába (20-tól <40 kg-ig, 40-től <60 kg-ig és ≥60 kg-ig) randomizálják.

Azok az alanyok, akik befejezik a vizsgálatot és még mindig megfelelnek a jogosultsági követelményeknek, lehetőséget kapnak arra, hogy beiratkozzanak egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Egyesült Királyság, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, aláírt és dátummal ellátott, tájékozott alany/szülő beleegyezése vagy életkorának megfelelő hozzájárulás.
  • Olyan alanyok, akiknél klinikailag klasszikus Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) diagnosztizáltak.
  • Az 1. vizsgálati naptól (a vizsgálati gyógyszer kezdetétől) számított 7 napon belül fellépő tünetegyüttes, amelyet a következő hat tünet közül legalább kettő jelenléte határoz meg: fájdalom, lágyrész duzzanat, csökkent mozgástartomány, merevség, vörösség és melegség. A fellángolást az orvosnak meg kell erősítenie a szűrővizsgálaton.
  • A fellángolás a függelékben (felső vagy alsó végtag), a hasban vagy a mellkasban jelentkezik; és az alany 4 napon keresztül kapott, kap vagy hajlandó olyan kezelést kapni, amely az ellátás standardjának megfelelően tartalmazhat vagy nem tartalmaz orális prednizont (2 mg/kg PO a maximális napi 100 mg-os dózisig).
  • Absztinens vagy a fogamzásgátlás két rendkívül hatékony formája.
  • Az alanyoknak hozzáférhetőnek kell lenniük kezelés és nyomon követés céljából. A vizsgálati helytől távol élő alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy egy helyszínre utazzanak a kezdeti és az összes nyomon követési látogatásra.

Kizárási kritériumok:

  • Súly <20 kg.
  • Interkurrens, nem gyógyult törés bármely helyen.
  • Az ízület teljes immobilizálása a fellángolás helyén.
  • Az alany képtelensége sima röntgenfelvételek segítségével végzett képalkotó vizsgálatokra.
  • Ha jelenleg A-vitamint vagy béta-karotint, A-vitamint vagy béta-karotint tartalmazó multivitaminokat vagy gyógynövénykészítményeket, halolajat használ, és nem tudja vagy nem akarja abbahagyni ezeknek a termékeknek a használatát a vizsgálat idejére.
  • Szintetikus orális retinoidoknak való kitettség a szűrést megelőző elmúlt 30 napban (a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása).
  • Egyidejű kezelés tetraciklinnel a pszeudotumor cerebri potenciális megnövekedett kockázata miatt.
  • A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység retinoidokra vagy laktózra.
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek a CYP450 3A4 aktivitás gátlói vagy induktorai.
  • Az amiláz vagy lipáz a normálérték felső határának 1,5-szerese felett van, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a kórelőzményben.
  • Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának 2,5-szerese.
  • Éhgyomri trigliceridek >400 mg/dl terápiával vagy anélkül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Palovarotén 1. dózisszint (1. kohorsz)
Az 1. dózisszintű palovarotén dózisai napi egyszer 10 mg 14 napon keresztül, majd ezt követi a napi egyszeri 5 mg 28 napon keresztül.
Drog: Palovarotene
A Palovarotene-t szájon át naponta egyszer kell bevenni, minden nap körülbelül ugyanabban az időben. A porral töltött kemény zselatin kapszulákat kinyitják, és a tartalmat egy adott élelmiszerhez adják.
Kísérleti: Palovarotén 2. dózisszint (2. kohorsz)
A 2. dózisszintben a palovarotén testtömeghez igazított adagja napi egyszeri 10 mg palovarotén, majd ezt követi a napi egyszeri 5 mg 28 napon keresztül.
Drog: Palovarotene
A Palovarotene-t szájon át naponta egyszer kell bevenni, minden nap körülbelül ugyanabban az időben. A porral töltött kemény zselatin kapszulákat kinyitják, és a tartalmat egy adott élelmiszerhez adják.
Kísérleti: Palovarotén 3. dózisszint (2. kohorsz)
A 3. dózisszintben a palovarotén testtömeghez igazított dózisa napi egyszeri 5 mg palovarotén, majd ezt követi a napi egyszeri 2,5 mg 28 napon keresztül.
Drog: Palovarotene
A Palovarotene-t szájon át naponta egyszer kell bevenni, minden nap körülbelül ugyanabban az időben. A porral töltött kemény zselatin kapszulákat kinyitják, és a tartalmat egy adott élelmiszerhez adják.
Placebo Comparator: Cukor pirula
A placebo-komparátort naponta egyszer veszik be, ugyanannyi ideig, mint a palovarotén dóziscsoportok mind az 1., mind a 2. kohorszban.
Drog: Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadók százalékos aránya a 6. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 6. hét (42. nap)
A válaszadót úgy határoztuk meg, mint az alany, akinek a fellángolásának helyén nincs vagy minimális az új heterotópiás csontosodás (HO) a kiindulási értékhez képest, amint azt a 6. héten végzett sima röntgenfelvételek határozták meg. Minimális új HO az új HO, amelynek HO pontszáma mindkét esetben <=3 anterior/posterior (AP) és laterális vetületek (vagy ha az egyik nézet nem értelmezhető vagy nem értékelhető, akkor a többi értékelhető nézetet használjuk). A HO pontszám 0 és 6 között van, ahol 0 = nincs HO és 6 = egyetlen összefüggő HO, a leghosszabb dimenzióval > 2 átmérőjű referencia normotop csont bármely vetületben. A 2 előrejelzés közül a legmagasabb HO pontszámot használtuk. Bemutatjuk az Elsődleges olvasási értékelés eredményeit. Az Elsődleges olvasási folyamat kettős leolvasású radiológiai felülvizsgálati paradigmát tartalmazott konszenzusos elbírálással. A radiográfiát és a CT-felvételeket egymástól függetlenül vizsgáltuk szkennelés típusa, fellángolási régiója és képalkotó időpontja szerint annak megállapítására, hogy a radiográfia elegendő-e az új HO képződés mérésére. Csak azokat az alanyokat értékelték, akiknek az eredménye értelmezhető.
Alapállapot (1. nap) és 6. hét (42. nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Új HO-val rendelkező alanyok százalékos aránya a 6. és 12. héten
Időkeret: 6. és 12. hét (84. nap)
Az alacsony dózisú CT-vizsgálatot a HO másodlagos képalkotó értékeléseként használták, és a sima röntgenfelvételekkel azonos időpontokban végezték. Elemezték az új HO-ban szenvedő alanyok százalékos arányát (függetlenül az új HO mennyiségétől) a fellángolási helyen, CT-vizsgálattal és/vagy sima röntgenfelvételekkel a 6. és 12. héten értékelve. Az eredmények a Global Read értékelésekből származnak. A holisztikus globális olvasási folyamat lehetővé tette az összes mód egyidejű áttekintését minden időpontban, és hozzáférést biztosított a kiválasztott klinikai adatokhoz a felülvizsgálat időpontjában.
6. és 12. hét (84. nap)
Változás az alapvonalhoz képest a 6. és 12. héten a fellángolási helyen képződött új HO mennyiségében (területében)
Időkeret: Alapállapot, 6. és 12. hét
A sima röntgenfelvételek értelmezése dokumentálja a HO mennyiségét (területét) mind az AP, mind az oldalsó röntgenfelvételeken. Az egyes nézetek területe az összes új HO összege volt a fellángolási helyen (és így ha több HO-lézió is van, minden egyes lézió területét meghatároztuk, majd az összes lézió összértékét összeadtuk, hogy megkapjuk a teljes új értéket. HO). Ezt a teljes új HO összeget használtuk fel az új HO területének elemzéséhez. Bemutatjuk az Elsődleges olvasási értékelés eredményeit.
Alapállapot, 6. és 12. hét
A válaszadók százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A 12. héten végzett sima röntgenfelvételek alapján a válaszadót olyan alanyként határozták meg, akinek a fellángolási helyén nincs vagy minimális új HO volt a kiindulási értékhez képest. Minimális új HO az új HO, amelynek HO pontszáma <=3 mind az AP, mind az oldalsó vetületek (vagy ha az egyik nézet nem értelmezhető vagy nem értékelhető, akkor a többi értékelhető nézet kerül felhasználásra). A HO pontszám 0-tól 6-ig terjed, ahol 0 = nincs HO és 6 = egyetlen összefüggő HO, amelynek leghosszabb dimenziója > 2 átmérő a referencia normotop csont bármely vetületben. A 2 előrejelzés közül a legmagasabb HO pontszámot használtuk. Bemutatjuk a Primary Read áttekintések eredményeit. Az Elsődleges olvasási folyamat kettős leolvasású radiológiai felülvizsgálati paradigmát tartalmazott konszenzusos elbírálással. A radiográfiát és a CT-felvételeket egymástól függetlenül vizsgáltuk szkennelés típusa, fellángolási régiója és képalkotó időpontja szerint annak megállapítására, hogy a radiográfia elegendő-e az új HO képződés mérésére.
Alapállapot és 12. hét
Változás az alapértékhez képest a csontspecifikus alkalikus foszfatázban a 2., 4., 6. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Vér- és vizeletmintákat gyűjtöttünk a porc, csont, angiogenezis és gyulladás biomarkereinek elemzéséhez. A csontspecifikus alkalikus foszfatázt csont és porc biomarkerként elemeztük.
Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a C-reaktív proteinben a 2., 4., 6. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Vér- és vizeletmintákat gyűjtöttünk a porc, csont, angiogenezis és gyulladás biomarkereinek elemzéséhez. A C-reaktív fehérjét gyulladásos biomarkerként elemezték.
Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest a C-terminális telopeptidben a 2., 4., 6. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Vér- és vizeletmintákat gyűjtöttünk a porc, csont, angiogenezis és gyulladás biomarkereinek elemzéséhez. A C-terminális telopeptidet csont és porc biomarkerként elemezték.
Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest az 1-es típusú prokollagén N-terminális propeptidben a 2., 4., 6. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Vér- és vizeletmintákat gyűjtöttünk a porc, csont, angiogenezis és gyulladás biomarkereinek elemzéséhez. Az 1-es típusú prokollagén N-terminális propeptidet csont és porc biomarkerként elemeztük.
Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest az 1-es típusú prokollagén C-terminális propeptid biomarkerben a 2., 4., 6. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Vér- és vizeletmintákat gyűjtöttünk a porc, csont, angiogenezis és gyulladás biomarkereinek elemzéséhez. Az 1-es típusú prokollagén C-terminális propeptidet csont és porc biomarkerként elemeztük.
Alapállapot, 2., 4., 6. és 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest a csontképződés mennyiségében (térfogat) a 6. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 6. és 12. hét
Az alacsony dózisú CT-vizsgálatot a HO másodlagos képalkotó értékeléseként használták, és a sima röntgenfelvételekkel azonos időpontokban végezték. A CT értelmezése dokumentálta a HO mennyiségét (térfogatát) és fokozatát. A független értékelő a HO-léziókat a következő HO-skála szerint értékelte a CT-n. 1. fokozat = folyadékgyengülés a meszesedés jele nélkül CT-n, 2. fokozat = lágyrészek meszesedése csontképződés jele nélkül, 3. fokozat = éretlen csontképződés és 4. fokozat = érett csont kortikális differenciálódással. Az új HO mennyiségét a következő lépések szerint határoztuk meg: (1) kiszámítja az új HO mennyiségét az alapvonalhoz viszonyítva minden értékelő/HO ID esetében, (2) összeadja az új HO mennyiségét a HO ID-k között minden értékelő esetében, és (3) az új HO mennyiségének átlaga a véleményezők között. Bemutatjuk az Elsődleges olvasási értékelés eredményeit.
Alapállapot, 6. és 12. hét
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy ultrahanggal (USA) vizsgált lágyszöveti duzzanattal és porcképződéssel rendelkező alanyok százalékos aránya a 6. és 12. héten
Időkeret: 6. és 12. hét
Az MRI-t a lágyrész duzzanat/ödéma (és a duzzanat/ödéma térfogata) és a porcképződés jelenlétének (igen vagy nem) értékelésére használták. Azoknál az alanyoknál, akiknél nem végezhettek MRI-t, az ödéma súlyosságának felmérésére UH-t használtak az alanyok azon alcsoportjában, amelyet azután vettek fel, hogy ezt a véleményt bevezették a protokoll módosításába. Az MRI képalkotó filmjét két független olvasó értékelte. Amikor a független olvasók között kellő egyetértés alakult ki a térfogatot illetően, mindkét független leolvasást felhasználtuk az elemzéshez, a térfogatmérések átlagolásával. Ha nem volt kellő egyetértés a független olvasók között, ítélkezési felolvasást bocsátottak rendelkezésre, amelyet elemzésre használtak. Az USA-t lágyrészduzzanat/ödéma esetén használták, de nem porcképződésre. A százalékos arány: % = 100 x n/N', ahol N' az értelmezhető eredményekkel rendelkező alanyok száma. Bemutatjuk az Elsődleges olvasási értékelés eredményeit.
6. és 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest a normál mozgásív százalékában az elsődleges ízületnél (fellángolási hely) a 6. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 6. és 12. hét
Az aktív mozgástartományt, a normál mozgásív százalékában kifejezve, a fellángoláshoz kapcsolódó elsődleges ízület és a szomszédos ízületek méréseit goniométerrel értékelték.
Alapállapot, 6. és 12. hét
Az alany és a vizsgáló globális mozgásértékelése a 6. és 12. héten
Időkeret: 6. és 12. hét
A fellángolt mozgás kimenetelét mind az alany (vagy egy 8 év alatti alany szülője), mind a vizsgáló egymástól függetlenül értékelte a 6. és 12. héten a mozgás globális értékelésének elvégzésével. Az alany/szülő először végezte el a globális értékelést. Az alany értékelésének felülvizsgálata előtt a vizsgáló elkészítette saját értékelését a fellángolás kimeneteléről. Az alanyokat egy 1-től 5-ig terjedő skálán értékelték, hogy a fellángolás hogyan befolyásolta mozgásukat, ahol 1 = súlyosan rosszabb mozgás és 5 = jobb mozgás a vizsgálat 1. napjához (a vizsgálati gyógyszer első adagjának napja) képest. A vizsgálókat egy 1-től 5-ig terjedő skálán értékelték ki, hogy a fellángolás hogyan befolyásolta az alany mozgását, ahol 1 = súlyosan rosszabb mozgás és 5 = jobb mozgás az alapvonalhoz képest (a fizikális vizsgálat napján).
6. és 12. hét
Változás az alapvonalhoz képest a fellángolt fájdalomban és duzzanatban a 2., 4., 6., 9. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A fellángolással összefüggő fájdalmat és duzzanatot 2 külön numerikus értékelő skála segítségével értékelték, az egyik a fájdalomra és a másik a duzzanatra. A fájdalomskála 0-tól 10-ig terjed, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = a valaha tapasztalt legrosszabb fájdalom. A duzzanat skála 0 és 10 között mozog, ahol 0 = nincs duzzanat és 10 = a valaha tapasztalt legrosszabb duzzanat. A Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél használták. Az FPS-R 0 és 10 között mozog, ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = nagyon erős, kétpontos lépésekben.
Alapállapot, 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Azon alanyok százalékos aránya, akik a 6. és 12. héten bármilyen segédeszközt és adaptációt használtak a mindennapi élethez
Időkeret: 6. és 12. hét
Az alanyok kaptak egy listát a FOP segédeszközökről és adaptációkról, és arra kérték, hogy válasszák ki azokat, amelyeket mindennapi életük során használnak. A FOP segédeszközök és adaptációk között szerepeltek mozgást segítő eszközök, ápolók, étkezési eszközök, testápolási eszközök/segédeszközök, fürdőszobai segédeszközök és eszközök, hálószobai segédeszközök és eszközök, otthoni adaptációk, munkahelyi környezet adaptációk, technológiai adaptációk, sport- és rekreációs adaptációk, iskolai, ill. orvosi terápiák a mindennapi élethez.
6. és 12. hét
Az aktív tüneti fellángolás időtartama
Időkeret: Az 1. naptól a 84. napig
Az aktív tüneti fellángolások időtartamát az 1. naptól a 84. napon a vizsgálat befejezéséig tartó napok számaként határozták meg, ameddig az alany a tünetek jelenlétéről számolt be a naplóban („Folytat-e a fellángolása ma?”). Az értékelhető naplóadatokkal rendelkező alanyok esetében az aktív, tüneti fellángolások átlagos napjainak számát mutatjuk be.
Az 1. naptól a 84. napig
Változás a kiindulási értékhez képest a legrosszabb összpontszám százalékában a FOP-specifikus fizikai funkció kérdőív (FOP-PFQ) esetében a 2., 4., 6., 9. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A FOP-PFQ 28 kérdésből áll, amelyeket 1-től 5-ig terjedő skálán értékelnek, és az alacsonyabb pontszámok nagyobb nehézséget jeleznek. A FOP-PFQ felnőtt formáját 15 éves vagy annál idősebb alanyoknak adták be. Két gyermekgyógyászati ​​FOP-PFQ (FOP-PFQ-P) nyomtatvány létezik: egy önkitöltős űrlap a 8–14 éves gyermekek számára és egy szülői meghatalmazással kitöltött űrlap az 5–14 éves gyermekek számára. A 8 és 14 év közötti alanyok esetében a FOP-PFQ-P önkitöltős (8 és 14 éves kor közötti), valamint a proxy által kitöltött (5 és 14 éves kor közötti) formáit is beadták. Az elemzéshez azonban csak a proxyval kitöltött űrlapot használtuk. A legrosszabb pontszámok százalékos aránya 0% és 100% között mozog, ahol 0% = a lehető legjobb függvény és 100% = a lehető legrosszabb függvény. Az alapvonalhoz viszonyított változás minden egyes időpontban megjelenik.
Alapállapot, 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a fizikai és mentális egészségben a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerének (PROMIS) életkorának megfelelő formáinak használatával, a 2., 4., 6., 9. és 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A PROMIS Global Health 10 kérdést tartalmaz, amelyeket 1-től 5-ig vagy 0-tól 10-ig terjedő skálán értékelnek. A globális fizikai egészségi pontszámokat a 3., 6., 7. és 8. paraméter pontszámainak összegeként számítottuk ki, és 4-től 20-ig terjed, ahol: 4 = rosszabb egészségi állapot és 20 = jobb egészségi állapot. A globális mentális egészségi pontszámokat a 2., 4., 5. és 10. paraméter pontszámainak összegeként számították ki, és 4-től 20-ig terjednek, ahol 4 = rosszabb egészségi állapot és 20 = jobb egészségi állapot. Gyermekek esetében a PROMIS-t a felnőtt változat szerint adták be. A gyermekgyógyászati ​​PROMIS-hoz azonban egyetlen összpontszám tartozik (szemben a globális fizikai és mentális egészségi pontszámokkal, mint a felnőtt verzióban). Az összpontszámot T-pontszámmá alakítottuk át. Az 50-es T-pontszám normális, a 10-es növekmény pedig +/- 1 szórás a normától. Az 50 alatti T-pont rosszabb, míg az 50 feletti T-pont jobb egészségi állapotot jelez. A magasabb értékek (pozitív változások) jobb egészségi állapotot jeleznek.
Alapállapot, 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A palovarotén maximális mért plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Beadás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
Meghatároztuk a palovarotén Cmax értékét.
Beadás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
A palovarotén minimális mért plazmakoncentrációja (Cmin).
Időkeret: Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
Meghatároztuk a palovarotén Cmin értékét.
Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
A palovarotén maximális mért plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
Meghatároztuk a palovarotén vizsgálatával kapott Tmax értéket.
Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
Látszólagos terminális elimináció A palovarotén felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
A t1/2-t ln(2)/λz-ként számítottuk ki. A regresszióba bevont adatpontok számát szemrevételezéssel határoztuk meg, de a λz becsléséhez legalább három adatpontra volt szükség a terminális fázisban, a Cmax nélkül.
Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a palovarotén 24 órás adagolási intervallumán (AUC[0-24hr])
Időkeret: Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
Az AUC(0-24 óra) értékét lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
A palovarotén látszólagos kiürülése (CL/F)
Időkeret: Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten
A CL/F dózis/AUC0-24 óra volt.
Az adagolás előtt és 3, 6, 10 és 24 órával az adagolás után a 2. héten, valamint a 4. vagy 6. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 14.

Első közzététel (Becslés)

2014. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PVO-1A-201
  • 2014-001453-17 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel