Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa palowarotenu w leczeniu zaostrzeń przedkostnych u pacjentów z FOP

29 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa agonisty swoistego dla RARγ (palowaroten) w leczeniu zaostrzeń przedkostnych u pacjentów z fibrodysplazją kostną postępującą (FOP)

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) to rzadka, poważnie upośledzająca choroba, charakteryzująca się bolesnymi, nawracającymi epizodami obrzęku tkanek miękkich (zaostrzenia), które powodują nieprawidłowe tworzenie się kości w mięśniach, ścięgnach i więzadłach. Zaostrzenia pojawiają się we wczesnym okresie życia i mogą wystąpić samoistnie lub po urazach tkanek miękkich, szczepieniach lub infekcjach grypy. Nawracające zaostrzenia stopniowo ograniczają ruch poprzez blokowanie stawów, co prowadzi do skumulowanej utraty funkcji i niepełnosprawności. Mysie modele FOP wykazały zdolność agonistów gamma receptora kwasu retinowego (RAR) do zapobiegania kostnieniu heterotopowemu (HO) po urazie. Celem badania jest ocena, czy palowaroten, agonista RAR gamma, zapobiegnie HO podczas i po zaostrzeniu choroby u pacjentów z FOP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem jest ocena zdolności różnych dawek palowarotenu do zapobiegania H2O w miejscu zaostrzenia u pacjentów z FOP, co oceniono na podstawie zwykłych zdjęć rentgenowskich.

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 2, kontrolowane placebo, bez zaślepienia przez sponsora. Dwie kohorty osobników zostaną losowo przydzielone do różnych schematów dawkowania palowarotenu przez 6-tygodniowy (42 dni) okres leczenia. Studia składać się będą z trzech okresów:

  1. Okres badań przesiewowych, który ma nastąpić w ciągu 7 dni od wyraźnego zaostrzenia. Pierwsza dawka badanego leku zostanie podana w ciągu 7 dni od rozpoczęcia zaostrzenia.
  2. Okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby trwający 6 tygodni (42 dni).
  3. Okres obserwacji trwający 6 tygodni (42 dni).

Początkowa kohorta (Kohorta 1) pacjentów zostanie losowo przydzielona w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej palowaroten lub placebo codziennie przez 42 dni. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej palowaroten w Kohorcie 1 otrzymają początkową dawkę dobową 10 mg przez 14 dni, a następnie 5 mg dziennie przez 28 dni.

W kohorcie 2 nowi pacjenci z FOP spełniający wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:3:2 do dwóch schematów dawkowania palowarotenu (10 mg przez 14 dni i 5 mg przez 28 dni; 5 mg przez 14 dni i 2,5 mg przez 28 dni) lub placebo codziennie przez 42 dni. Dawki będą dostosowane do masy ciała, a pacjentów losowo przydzielonych do trzech kategorii wagowych (od 20 do <40 kg, od 40 do <60 kg i ≥60 kg).

Osoby, które ukończyły badanie i nadal spełniają wymagania kwalifikacyjne, będą miały możliwość zapisania się do otwartego badania przedłużającego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
  • Zjednoczone Królestwo
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna, podpisana i opatrzona datą zgoda świadomego uczestnika/rodzica lub zgoda odpowiednia do wieku.
  • Pacjenci z klinicznie zdiagnozowaną klasyczną Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP).
  • Objawowy początek wyraźnego zaostrzenia w ciągu 7 dni od 1. dnia badania (początek przyjmowania badanego leku) i zdefiniowany jako obecność co najmniej dwóch z sześciu następujących objawów: ból, obrzęk tkanek miękkich, zmniejszony zakres ruchu, sztywność, zaczerwienienie i ciepło. Zaostrzenie musi zostać potwierdzone przez lekarza podczas wizyty przesiewowej.
  • Zaostrzenie dotyczy okolicy wyrostka robaczkowego (kończyny górnej lub dolnej), brzucha lub klatki piersiowej; a pacjent otrzymał, otrzymuje lub chce otrzymać leczenie zgodnie ze standardem opieki, które może obejmować lub nie doustny prednizon (2 mg/kg PO do maksymalnej dawki 100 mg dziennie) przez 4 dni.
  • Abstynent lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji.
  • Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Osoby mieszkające w miejscach odległych od ośrodka badawczego muszą mieć możliwość i chęć podróżowania do ośrodka w celu przeprowadzenia pierwszej i wszystkich wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Waga <20 kg.
  • Współistniejące niezagojone złamanie w dowolnej lokalizacji.
  • Całkowite unieruchomienie stawu w miejscu zaostrzenia.
  • Niezdolność pacjenta do poddania się ocenie obrazowej przy użyciu zwykłych zdjęć rentgenowskich.
  • Jeśli obecnie stosuje się witaminę A lub beta-karoten, preparaty multiwitaminowe zawierające witaminę A lub beta-karoten, preparaty ziołowe, olej rybi i nie może lub nie chce zaprzestać stosowania tych produktów na czas trwania badania.
  • Ekspozycja na syntetyczne retinoidy doustne w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym (podpis świadomej zgody).
  • Jednoczesne leczenie tetracykliną ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia guza rzekomego mózgu.
  • Historia alergii lub nadwrażliwości na retinoidy lub laktozę.
  • Jednoczesne stosowanie leków będących inhibitorami lub induktorami aktywności CYP450 3A4.
  • Amylaza lub lipaza >1,5x powyżej górnej granicy normy lub z przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie.
  • Podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >2,5x powyżej górnej granicy normy.
  • Trójglicerydy na czczo >400 mg/dl z terapią lub bez.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki palowarotenu 1 (kohorta 1)
Dawki palowarotenu na poziomie dawki 1 wynoszą 10 mg raz dziennie przez 14 dni, a następnie 5 mg raz dziennie przez 28 dni.
Lek: Palowaroten
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Twarde kapsułki żelatynowe wypełnione proszkiem zostaną otwarte, a zawartość dodana do określonej żywności.
Eksperymentalny: Poziom dawki palowarotenu 2 (kohorta 2)
Dostosowane do masy ciała dawki palowarotenu na poziomie dawki 2 wynoszą 10 mg palowarotenu raz na dobę, a następnie 5 mg raz na dobę przez 28 dni.
Lek: Palowaroten
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Twarde kapsułki żelatynowe wypełnione proszkiem zostaną otwarte, a zawartość dodana do określonej żywności.
Eksperymentalny: Poziom dawki palowarotenu 3 (kohorta 2)
Dostosowane do masy ciała dawki palowarotenu na poziomie dawki 3 wynoszą 5 mg palowarotenu raz na dobę, a następnie 2,5 mg raz na dobę przez 28 dni.
Lek: Palowaroten
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Twarde kapsułki żelatynowe wypełnione proszkiem zostaną otwarte, a zawartość dodana do określonej żywności.
Komparator placebo: Pigułka cukrowa
Produkt porównawczy placebo będzie przyjmowany raz dziennie przez taki sam czas, jak w grupach dawek palowarotenu w obu Kohortach 1 i 2.
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób reagujących na leczenie w tygodniu 6
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 6. (dzień 42.)
Osobę, która odpowiedziała na leczenie, zdefiniowano jako osobę bez lub z minimalnym nowym kostnieniem heterotopowym (HO) w miejscu zaostrzenia w porównaniu z wartością wyjściową, co oceniono na podstawie zwykłych zdjęć rentgenowskich w 6. tygodniu. Minimalne nowe HO jest zdefiniowane jako nowe HO z wynikiem HO <=3 w obu projekcje przednia/tylna (AP) i boczne (lub jeśli jeden widok jest niemożliwy do interpretacji lub oceny, wówczas używany jest pozostały widok podlegający ocenie). Wynik HO waha się od 0 do 6, gdzie 0 = brak HO i 6 = pojedynczy ciągły HO o najdłuższym wymiarze >2 średnic referencyjnej kości normotopowej w dowolnej projekcji. Zastosowano najwyższy wynik HO z 2 projekcji. Przedstawiono wyniki z recenzji Primary Read. Proces podstawowego odczytu obejmował paradygmat przeglądu radiologicznego podwójnego odczytu z orzeczeniem konsensusu. Skany radiografii i tomografii komputerowej badano niezależnie według typu skanowania, regionu zaostrzenia i punktu czasowego obrazowania w celu ustalenia, czy radiografia byłaby wystarczająca do zmierzenia tworzenia się nowej H2O. Oceniano tylko osoby z możliwymi do interpretacji wynikami.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 6. (dzień 42.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z nową HO w tygodniach 6 i 12
Ramy czasowe: Tydzień 6 i 12 (dzień 84)
Tomografia komputerowa z niską dawką została wykorzystana jako wtórna ocena obrazowa HO i została wykonana w tych samych punktach czasowych, co zwykłe zdjęcia rentgenowskie. Przeanalizowano odsetek pacjentów z nowym HO (niezależnie od ilości nowego HO) w miejscu zaostrzenia, co oceniono na podstawie tomografii komputerowej i (lub) zwykłych zdjęć rentgenowskich w 6. i 12. tygodniu. Wyniki pochodzą z recenzji Global Read. Holistyczny proces Global Read umożliwił jednoczesny przegląd wszystkich modalności we wszystkich punktach czasowych i zapewnił dostęp do wybranych danych klinicznych w czasie przeglądu.
Tydzień 6 i 12 (dzień 84)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ilości (obszar) nowej H O utworzonej w miejscu zaostrzenia w tygodniach 6 i 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 6 i 12
Interpretacja zwykłych zdjęć rentgenowskich dokumentuje ilość (powierzchnię) H O zarówno w widoku AP, jak i bocznym. Obszar dla każdego widoku był sumą wszystkich nowych HO w miejscu zaostrzenia (a zatem, jeśli występuje wiele zmian HO, określono powierzchnię każdej zmiany, a następnie zsumowano sumę we wszystkich zmianach, aby uzyskać całkowitą nową H O). Ta całkowita nowa suma HO została wykorzystana w analizie obszaru nowej HO. Przedstawiono wyniki z recenzji Primary Read.
Linia bazowa, tygodnie 6 i 12
Odsetek osób reagujących na leczenie w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Osobę, która odpowiedziała na leczenie, zdefiniowano jako osobę bez lub z minimalną nową HO w miejscu zaostrzenia w porównaniu z wartością wyjściową, co oceniono na podstawie zwykłych zdjęć rentgenowskich w 12. tygodniu. Minimalna nowa HO jest zdefiniowana jako nowa HO z wynikiem HO <=3 zarówno w AP, jak i projekcje boczne (lub jeśli jeden widok jest niemożliwy do interpretacji lub oceny, wówczas używany jest pozostały widok podlegający ocenie). Wynik HO mieści się w zakresie od 0 do 6, gdzie 0 = brak HO i 6 = pojedynczy ciągły HO o najdłuższym wymiarze >2 średnic referencyjnej kości normotopowej w dowolnej projekcji. Zastosowano najwyższy wynik HO z 2 projekcji. Przedstawiono wyniki z recenzji Primary Read. Proces podstawowego odczytu obejmował paradygmat przeglądu radiologicznego podwójnego odczytu z orzeczeniem konsensusu. Skany radiografii i tomografii komputerowej badano niezależnie według typu skanowania, regionu zaostrzenia i punktu czasowego obrazowania w celu ustalenia, czy radiografia byłaby wystarczająca do zmierzenia tworzenia się nowej H2O.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej fosfatazy alkalicznej swoistej dla kości w tygodniach 2, 4, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Pobrano próbki krwi i moczu do analizy biomarkerów chrząstki, kości, angiogenezy i stanu zapalnego. Specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna była analizowana jako biomarker kości i chrząstki.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego w tygodniach 2, 4, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Pobrano próbki krwi i moczu do analizy biomarkerów chrząstki, kości, angiogenezy i stanu zapalnego. Białko C-reaktywne analizowano jako biomarker stanu zapalnego.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Zmiana C-końcowego telopeptydu w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 2, 4, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Pobrano próbki krwi i moczu do analizy biomarkerów chrząstki, kości, angiogenezy i stanu zapalnego. C-końcowy telopeptyd analizowano jako biomarker kości i chrząstki.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej N-końcowego propeptydu prokolagenu typu 1 w tygodniach 2, 4, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Pobrano próbki krwi i moczu do analizy biomarkerów chrząstki, kości, angiogenezy i stanu zapalnego. N-końcowy propeptyd prokolagenu typu 1 analizowano jako biomarker kości i chrząstki.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w biomarkerze propeptydu C-końcowego prokolagenu typu 1 w tygodniach 2, 4, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Pobrano próbki krwi i moczu do analizy biomarkerów chrząstki, kości, angiogenezy i stanu zapalnego. C-końcowy propeptyd prokolagenu typu 1 analizowano jako biomarker kości i chrząstki.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6 i 12
Zmiana ilości kości (objętości) w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 6 i 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 6 i 12
Tomografia komputerowa z niską dawką została wykorzystana jako wtórna ocena obrazowa HO i została wykonana w tych samych punktach czasowych, co zwykłe zdjęcia rentgenowskie. Interpretacja tomografii komputerowej udokumentowała ilość (objętość) i stopień H O. Niezależny recenzent ocenił zmiany HO według następującej skali dla HO w CT. Stopień 1 = odwodnienie bez śladów zwapnienia w tomografii komputerowej Stopień 2 = zwapnienie tkanek miękkich bez śladów tworzenia się kości Stopień 3 = niedojrzałe tworzenie się kości Stopień 4 = dojrzała kość ze zróżnicowaniem korowym. Liczba nowych HO została określona zgodnie z następującymi krokami: (1) obliczyć liczbę nowych HO w porównaniu z wartością wyjściową dla każdego recenzenta/identyfikatora HO, (2) zsumować liczbę nowych HO w identyfikatorach HO dla każdego recenzenta oraz (3) uśrednić liczbę nowych HO wśród recenzentów. Przedstawiono wyniki z recenzji Primary Read.
Linia bazowa, tygodnie 6 i 12
Odsetek pacjentów z obrzękiem tkanek miękkich i tworzeniem się chrząstki ocenianym za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub ultrasonografii (USG) w tygodniach 6 i 12
Ramy czasowe: Tygodnie 6 i 12
MRI wykorzystano do oceny obecności obrzęku/obrzęku tkanek miękkich (oraz objętości obrzęku/obrzęku) oraz obecności tworzenia się chrząstki (tak lub nie). W przypadku pacjentów, u których nie można było wykonać rezonansu magnetycznego, zastosowano badanie USG w celu oceny ciężkości obrzęku w podgrupie pacjentów włączonych po wprowadzeniu tej opinii w poprawce do protokołu. Film obrazowy z MRI został oceniony przez dwóch niezależnych czytelników. Gdy istniała wystarczająca zgodność między niezależnymi czytelnikami co do objętości, oba niezależne odczyty wykorzystano do analizy z uśrednionymi pomiarami objętości. Gdy nie było wystarczającej zgody między niezależnymi czytelnikami, dostarczano odczyt orzekający i wykorzystywano go do analizy. US zastosowano do obrzęku/obrzęku tkanek miękkich, ale nie do tworzenia chrząstki. Procent obliczony jako % = 100 x n/N', gdzie N' to liczba pacjentów z możliwymi do zinterpretowania wynikami. Przedstawiono wyniki z recenzji Primary Read.
Tygodnie 6 i 12
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w procentach normalnego łuku ruchu w głównym stawie (miejsce zaostrzenia) w tygodniach 6 i 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 6 i 12
Aktywny zakres ruchu, wyrażony jako procent normalnego łuku ruchu, pomiary w głównym stawie związanym z zaostrzeniem i sąsiednimi stawami oceniono za pomocą goniometru.
Linia bazowa, tygodnie 6 i 12
Ogólna ocena ruchu badanego i badacza w tygodniach 6 i 12
Ramy czasowe: Tygodnie 6 i 12
Wyniki ruchu zaostrzenia były niezależnie oceniane zarówno przez uczestnika (lub rodzica pacjenta w wieku poniżej 8 lat), jak i przez Badacza w tygodniach 6 i 12, wypełniając ogólną ocenę ruchu. Osoba badana/rodzic jako pierwsza ukończyła ocenę ogólną. Przed dokonaniem przeglądu oceny podmiotu, Badacz dokończył własną ocenę wyniku zaostrzenia. Pacjentów oceniano, jak zaostrzenie wpłynęło na ich ruch w skali od 1 do 5, gdzie 1 = znacznie gorszy ruch, a 5 = lepszy ruch w porównaniu z dniem 1 badania (dzień pierwszej dawki badanego leku). Badacze oceniali, w jaki sposób zaostrzenie wpłynęło na ruch pacjenta w skali od 1 do 5, gdzie 1 = znacznie gorszy ruch, a 5 = lepszy ruch w porównaniu z wartością wyjściową (dzień przesiewowego badania fizykalnego).
Tygodnie 6 i 12
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zaostrzeniu bólu i obrzęku w tygodniach 2, 4, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
Ból i obrzęk związane z zaostrzeniami oceniano za pomocą 2 oddzielnych liczbowych skal ocen, jednej dla bólu i jednej dla obrzęku. Skala bólu waha się od 0 do 10, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = najgorszy ból, jakiego kiedykolwiek doświadczyłem. Skala obrzęku mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie 0 = brak obrzęku, a 10 = najgorszy obrzęk, jaki kiedykolwiek wystąpił. Skala bólu twarzy – poprawiona (FPS-R) została zastosowana u dzieci w wieku poniżej 8 lat. FPS-R mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = bardzo silny ból, w odstępach dwupunktowych.
Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
Odsetek pacjentów, którzy korzystali z jakichkolwiek urządzeń wspomagających i adaptacji w życiu codziennym w tygodniach 6 i 12
Ramy czasowe: Tygodnie 6 i 12
Badani otrzymali listę urządzeń i adaptacji wspomagających FOP i zostali poproszeni o wybranie tych, których używają w życiu codziennym. Urządzenia i adaptacje wspomagające FOP obejmowały pomoce ułatwiające poruszanie się, opiekunów, narzędzia do jedzenia, narzędzia/pomoce do higieny osobistej, pomoce i urządzenia łazienkowe, pomoce i urządzenia do sypialni, adaptacje domowe, adaptacje środowiska pracy, adaptacje technologii, adaptacje sportowe i rekreacyjne, szkolne i terapie medyczne na co dzień.
Tygodnie 6 i 12
Czas trwania aktywnego zaostrzenia objawowego
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 84
Czas trwania aktywnego objawowego zaostrzenia zdefiniowano jako liczbę dni, przez które pacjent zgłaszał obecność objawów w dzienniczku („Czy zaostrzenie trwa dzisiaj?”) od dnia 1. do zakończenia badania w dniu 84. Średnia liczba dni aktywnego, objawowego zaostrzenia jest przedstawiona dla pacjentów z możliwymi do oceny danymi z dziennika.
Od dnia 1 do dnia 84
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w procentach najgorszego wyniku całkowitego w kwestionariuszu FOP-PFQ (FOP-PFQ) w tygodniach 2, 4, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
FOP-PFQ składa się z 28 pytań ocenianych w skali od 1 do 5, przy czym niższe wyniki oznaczają większą trudność. Dorosłą postać FOP-PFQ podawano pacjentom w wieku 15 lat i starszym. Istnieją dwa pediatryczne formularze FOP-PFQ (FOP-PFQ-P): formularz do samodzielnego wypełnienia dla dzieci w wieku od 8 do 14 lat oraz formularz wypełniony przez pełnomocnika rodzica dla dzieci w wieku od 5 do 14 lat. Osobom w wieku od 8 do 14 lat podawano formularze FOP-PFQ-P zarówno samodzielnie wypełniane (dla dzieci w wieku od 8 do 14 lat), jak i wypełniane przez pełnomocnika (dla dzieci w wieku od 5 do 14 lat). Jednak do analizy wykorzystano tylko formularz wypełniony przez pełnomocnika. Odsetek najgorszych wyników waha się od 0% do 100%, gdzie 0% = najlepsza możliwa funkcja, a 100% = najgorsza możliwa funkcja. Przedstawiono zmianę od linii podstawowej dla każdego punktu czasowego.
Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
Zmiana stanu zdrowia fizycznego i psychicznego w stosunku do stanu wyjściowego przy użyciu odpowiednich dla wieku formularzy systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Global Health Scale w tygodniach 2, 4, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
PROMIS Global Health zawiera 10 pytań, które są oceniane w skali od 1 do 5 lub od 0 do 10. Globalne wyniki zdrowia fizycznego zostały obliczone jako suma wyników z parametrów 3, 6, 7 i 8 i wahają się od 4 do 20, gdzie: 4 = gorszy stan zdrowia i 20 = lepszy stan zdrowia. Globalne wyniki zdrowia psychicznego zostały obliczone jako suma wyników z parametrów 2, 4, 5 i 10 i wahają się od 4 do 20, gdzie 4 = gorszy stan zdrowia, a 20 = lepszy stan zdrowia. W przypadku dzieci i młodzieży produkt PROMIS był podawany zgodnie z wersją dla dorosłych. Jednakże, istnieje jeden ogólny wynik dla pediatrycznego PROMIS (w przeciwieństwie do globalnych wyników zdrowia fizycznego i psychicznego, jak w wersji dla dorosłych). Całkowity wynik przeliczono na T-score. T-score równy 50 jest normalny, a przyrosty co 10 to +/- 1 odchylenie standardowe od normy. T-score <50 wskazuje na gorszy stan zdrowia, podczas gdy T-score >50 wskazuje na lepszy stan zdrowia. Wyższe wartości (zmiany dodatnie) wskazują na lepszy stan zdrowia.
Linia bazowa, tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
Maksymalne zmierzone stężenie palowarotenu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny (godz.) po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Określono Cmax palowarotenu.
Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny (godz.) po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Minimalne zmierzone stężenie palowarotenu w osoczu (Cmin).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Określono Cmin palowarotenu.
Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Czas maksymalnego zmierzonego stężenia palowarotenu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Określono Tmax otrzymane przez kontrolę palowarotenu.
Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) palowarotenu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
T1/2 obliczono jako ln(2)/λz. Liczbę punktów danych zawartych w regresji określono na podstawie oględzin, ale do oszacowania λz wymagane były co najmniej trzy punkty danych w fazie końcowej, z wyłączeniem Cmax.
Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w 24-godzinnym odstępie między kolejnymi dawkami (AUC[0-24godz.]) palowarotenu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
AUC(0-24godz.) obliczono stosując regułę liniowego trapezu.
Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
Pozorny klirens palowarotenu (CL/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu
CL/F zdefiniowano jako dawkę/AUC0-24 godz.
Przed podaniem dawki i 3, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu oraz w 4. lub 6. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PVO-1A-201
  • 2014-001453-17 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj