Исследование эффективности и безопасности паловаротена для лечения предкостных обострений у пациентов с ФОП
29 января 2021 г. обновлено: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 эффективности и безопасности RARγ-специфического агониста (паловаротена) при лечении предкостных обострений у субъектов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП)
Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) — это редкое, серьезно инвалидизирующее заболевание, характеризующееся болезненными повторяющимися эпизодами отека мягких тканей (вспышек), которые приводят к аномальному формированию кости в мышцах, сухожилиях и связках.
Обострения начинаются в раннем возрасте и могут возникнуть спонтанно или после травмы мягких тканей, вакцинации или гриппозной инфекции.
Рецидивирующие обострения постепенно ограничивают движения, блокируя суставы, что приводит к кумулятивной потере функций и инвалидности.
Мышиные модели FOP продемонстрировали способность гамма-агонистов рецептора ретиноевой кислоты (RAR) предотвращать гетеротопическую оссификацию (HO) после травмы.
Цель исследования — оценить, будет ли паловаротен, гамма-агонист RAR, предотвращать НО во время и после обострения у субъектов с ФОП.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель состоит в том, чтобы оценить способность различных доз паловаротена предотвращать НО в очаге обострения у пациентов с ФОП, что оценивается с помощью обычных рентгенограмм.
Это фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, спонсорское неслепое, плацебо-контролируемое исследование. Две когорты субъектов будут рандомизированы для разных режимов дозирования паловаротена в течение 6-недельного (42-дневного) периода лечения. Исследование будет состоять из трех периодов:
- Период скрининга должен происходить в течение 7 дней после отчетливого обострения. Первая доза исследуемого препарата будет принята в течение 7 дней после начала обострения.
- Двойной слепой период лечения продолжительностью 6 недель (42 дня).
- Последующий период продолжительностью 6 недель (42 дня).
Первоначальная когорта (когорта 1) субъектов будет случайным образом распределяться в соотношении 3:1 либо к паловаротину, либо к плацебо ежедневно в течение 42 дней. Субъекты, рандомизированные для получения паловаротена в когорте 1, будут получать начальную суточную дозу 10 мг в течение 14 дней, а затем 5 мг в день в течение 28 дней.
В когорте 2 новые пациенты с ФОП, отвечающие всем критериям включения/исключения, будут случайным образом распределены в соотношении 3:3:2 к двум режимам дозирования паловаротена (10 мг в течение 14 дней и 5 мг в течение 28 дней; 5 мг в течение 14 дней и 2,5 мг в течение 2 дней). 28 дней) или плацебо ежедневно в течение 42 дней. Дозы будут корректироваться по весу, а субъекты рандомизированы по трем весовым категориям (от 20 до <40 кг, от 40 до <60 кг и ≥60 кг).
Субъектам, завершившим исследование и все еще отвечающим требованиям приемлемости, будет предоставлена возможность зарегистрироваться в открытом расширенном исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Middlesex
-
Stanmore, Middlesex, Соединенное Королевство, HA7 4LP
- The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное, подписанное и датированное информированное согласие субъекта/родителя или соответствующее возрасту согласие.
- Субъекты с клиническим диагнозом классической прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ФОП).
- Симптоматическое начало отчетливого обострения в течение 7 дней после 1-го дня исследования (начало приема исследуемого препарата), определяемое наличием как минимум двух из шести следующих симптомов: боль, отек мягких тканей, уменьшение диапазона движений, скованность, покраснение и тепло. Обострение должно быть подтверждено врачом во время скринингового визита.
- Обострение локализуется в аппендикулярной области (верхняя или нижняя конечность), животе или грудной клетке; и субъект получил, получает или желает получать лечение в соответствии со стандартом лечения, которое может включать или не включать пероральный преднизон (от 2 мг/кг перорально до максимальной дозы 100 мг в день) в течение 4 дней.
- Воздержание или использование двух высокоэффективных форм контроля над рождаемостью.
- Субъекты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Субъекты, проживающие в отдаленных местах от исследовательского центра, должны иметь возможность и желание посещать объект для первоначальных и всех последующих посещений.
Критерий исключения:
- Вес <20 кг.
- Интеркуррентный незаживший перелом любой локализации.
- Полная иммобилизация сустава в месте воспаления.
- Неспособность субъекта пройти визуальную оценку с использованием обычных рентгенограмм.
- Если в настоящее время вы принимаете витамин А или бета-каротин, поливитамины, содержащие витамин А или бета-каротин, или растительные препараты, рыбий жир и не можете или не желаете прекратить использование этих продуктов на время исследования.
- Воздействие синтетических пероральных ретиноидов за последние 30 дней до скрининга (подпись информированного согласия).
- Параллельное лечение тетрациклином из-за потенциального повышенного риска псевдоопухоли головного мозга.
- История аллергии или гиперчувствительности к ретиноидам или лактозе.
- Сопутствующие препараты, которые являются ингибиторами или индукторами активности CYP450 3A4.
- Амилаза или липаза более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы или при хроническом панкреатите в анамнезе.
- Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
- Триглицериды натощак > 400 мг/дл с терапией или без нее.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы Паловаротена 1 (Когорта 1)
Дозы palovarotene в уровне дозы 1 составляют 10 мг один раз в день в течение 14 дней, затем 5 мг один раз в день в течение 28 дней.
|
Паловаротен принимают внутрь один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
Твердые желатиновые капсулы, наполненные порошком, будут вскрыты, и содержимое будет добавлено к определенной пище.
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы Паловаротена 2 (Когорта 2)
Дозы паловаротена с поправкой на массу тела на уровне дозы 2 составляют 10 мг паловаротена один раз в день, а затем 5 мг один раз в день в течение 28 дней.
|
Паловаротен принимают внутрь один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
Твердые желатиновые капсулы, наполненные порошком, будут вскрыты, и содержимое будет добавлено к определенной пище.
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы Паловаротена 3 (Когорта 2)
Дозы паловаротена с поправкой на массу тела на уровне дозы 3 составляют 5 мг паловаротена один раз в день, а затем 2,5 мг один раз в день в течение 28 дней.
|
Паловаротен принимают внутрь один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
Твердые желатиновые капсулы, наполненные порошком, будут вскрыты, и содержимое будет добавлено к определенной пище.
|
|
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Препарат сравнения плацебо будет приниматься один раз в день в течение той же продолжительности, что и группы, принимающие паловаротен, в обеих когортах 1 и 2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент ответивших на 6-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 6 (день 42)
|
Респондент определялся как субъект с отсутствием новой гетеротопической оссификации (ГО) или с минимальной новой гетеротопической оссификацией (ГО) в месте обострения по сравнению с исходным уровнем, оцененным с помощью обычных рентгенограмм на 6-й неделе. Минимальная новая ГО определяется как новая ГО с показателем ГО <= 3 в обоих случаях. передняя/задняя (AP) и боковая проекции (или, если один вид не поддается интерпретации или оценке, то используется оставшийся доступный для оценки вид).
Оценка HO варьируется от 0 до 6, где 0 = отсутствие HO и 6 = одиночная смежная HO с самым длинным размером > 2 диаметров эталонной нормотопической кости в любой проекции.
Была использована самая высокая оценка HO из 2 проекций.
Представлены результаты обзоров первичного чтения.
Процесс первичного чтения включал парадигму двойного прочтения радиологического обзора с вынесением решения на основе консенсуса.
Рентгенографию и КТ исследовали независимо по типу сканирования, области обострения и моменту времени визуализации, чтобы определить, будет ли рентгенографии достаточно для измерения нового образования ГО.
Оценивались только субъекты с интерпретируемыми результатами.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 6 (день 42)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с новым ГО на 6-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Недели 6 и 12 (День 84)
|
КТ с низкой дозой облучения использовалась как вторичная визуализирующая оценка ГО и выполнялась в те же моменты времени, что и обычные рентгенограммы.
Был проанализирован процент субъектов с новой ГО (независимо от количества новой ГО) в месте обострения, оцененной с помощью компьютерной томографии и/или обычной рентгенограммы на 6-й и 12-й неделе.
Результаты взяты из обзоров Global Read.
Целостный процесс Global Read позволял одновременно просматривать все методы во все моменты времени и предоставлял доступ к выбранным клиническим данным во время просмотра.
|
Недели 6 и 12 (День 84)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества (площади) новой H2O, образованной в месте вспышки на 6-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6 и 12
|
Интерпретация простых рентгенограмм документирует количество (площадь) HO как в прямой, так и в боковой проекциях.
Площадь для каждого изображения представляла собой сумму всех новых ГО в месте обострения (и, таким образом, если имеется несколько поражений ГО, определялась площадь каждого поражения, а затем суммировалось общее количество по всем поражениям, чтобы получить общее новое ХО).
Эта общая сумма новых ГО использовалась при анализе площади новых ГО.
Представлены результаты обзоров первичного чтения.
|
Исходный уровень, недели 6 и 12
|
|
Процент ответивших на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Респондент определялся как субъект без новой ГО или с минимальной новой ГО в месте обострения по сравнению с исходным уровнем, как это оценивалось с помощью простых рентгенограмм на 12-й неделе. Минимальная новая ГО определяется как новая ГО с оценкой ГО <=3 как в AP, так и боковые проекции (или, если один вид не поддается интерпретации или оценке, то используется оставшийся доступный для оценки вид).
Оценка ГО варьируется от 0 до 6, где 0 = нет ГО и 6 = одна смежная ГО с самым длинным размером > 2 диаметров эталонной нормотопической кости в любой проекции.
Была использована самая высокая оценка HO из 2 проекций.
Представлены результаты обзоров первичного чтения.
Процесс первичного чтения включал парадигму двойного прочтения радиологического обзора с вынесением решения на основе консенсуса.
Рентгенографию и КТ исследовали независимо по типу сканирования, области обострения и моменту времени визуализации, чтобы определить, будет ли рентгенографии достаточно для измерения нового образования ГО.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение костноспецифической щелочной фосфатазы по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 6 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
Были собраны образцы крови и мочи для анализа биомаркеров хрящей, костей, ангиогенеза и воспаления.
Костноспецифическая щелочная фосфатаза была проанализирована как биомаркер кости и хряща.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка на 2, 4, 6 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
Были собраны образцы крови и мочи для анализа биомаркеров хрящей, костей, ангиогенеза и воспаления.
С-реактивный белок анализировали как биомаркер воспаления.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-концевого телопептида на 2, 4, 6 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
Были собраны образцы крови и мочи для анализа биомаркеров хрящей, костей, ангиогенеза и воспаления.
С-концевой телопептид анализировали как биомаркер кости и хряща.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем N-концевого пропептида проколлагена типа 1 на 2, 4, 6 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
Были собраны образцы крови и мочи для анализа биомаркеров хрящей, костей, ангиогенеза и воспаления.
N-концевой пропептид проколлагена 1 типа анализировали как биомаркер кости и хряща.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера С-концевого пропептида проколлагена 1 типа на 2, 4, 6 и 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
Были собраны образцы крови и мочи для анализа биомаркеров хрящей, костей, ангиогенеза и воспаления.
С-концевой пропептид проколлагена 1 типа анализировали как биомаркер кости и хряща.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6 и 12
|
|
Изменение количества костеобразования (объема) по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6 и 12
|
КТ с низкой дозой облучения использовалась как вторичная визуализирующая оценка ГО и выполнялась в те же моменты времени, что и обычные рентгенограммы.
Интерпретация КТ задокументировала количество (объем) и степень HO.
Независимый рецензент оценивал поражения ГО по следующей шкале для ГО на КТ.
1-я степень = затухание жидкости без признаков кальцификации при КТ, 2-я степень = кальцификация мягких тканей без признаков образования кости, 3-я степень = незрелое формирование кости и 4-я степень = зрелая кость с кортикальной дифференцировкой.
Объем новых ОЗ определялся в соответствии со следующими этапами: (1) вычислялся объем новых ОЗ по сравнению с базовым уровнем для каждого рецензента/идентификатора ОЗ, (2) суммировался объем новых ОЗ по идентификаторам ОЗ для каждого рецензента и (3) средний объем новых HO среди рецензентов.
Представлены результаты обзоров первичного чтения.
|
Исходный уровень, недели 6 и 12
|
|
Процент субъектов с отеком мягких тканей и образованием хрящей, оцененным с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или ультразвука (УЗИ) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Недели 6 и 12
|
МРТ использовали для оценки наличия отека/отека мягких тканей (и объема отека/отека) и наличия образования хряща (да или нет).
Для субъектов, которые не могли пройти МРТ, УЗИ использовалось для оценки тяжести отека для подгруппы субъектов, зарегистрированных после того, как это мнение было внесено в поправку к протоколу.
Визуализирующая пленка с МРТ была оценена двумя независимыми читателями.
Когда было достигнуто достаточное согласие между независимыми читателями по объему, оба независимых показания использовались для анализа с усреднением измерений объема.
Когда между независимыми читателями не было достаточного согласия, было предоставлено и использовано для анализа судебное чтение.
УЗИ использовалось для выявления отека/отека мягких тканей, но не образования хряща.
Процент рассчитывается как % = 100 x n/N', где N' — количество субъектов с интерпретируемыми результатами.
Представлены результаты обзоров первичного чтения.
|
Недели 6 и 12
|
|
Изменение относительно исходного уровня в процентах от нормальной дуги движения в первичном суставе (место обострения) на 6-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6 и 12
|
Активный диапазон движений, выраженный в процентах от нормальной дуги движения, измерения в первичном суставе, связанном с обострением, и в прилегающих суставах оценивали с помощью гониометра.
|
Исходный уровень, недели 6 и 12
|
|
Общая оценка движения субъектом и исследователем на 6-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Недели 6 и 12
|
Исходы вспышек движения независимо оценивались как субъектом (или родителем субъекта в возрасте до 8 лет), так и исследователем на 6-й и 12-й неделе путем завершения общей оценки движения.
Субъект/родитель выполнил глобальную оценку первым.
Прежде чем просмотреть оценку субъекта, исследователь завершил свою собственную оценку исхода обострения.
Субъектов оценивали, как обострение повлияло на их движения по шкале от 1 до 5, где 1 = резкое ухудшение движений и 5 = улучшение движений по сравнению с днем исследования 1 (день первой дозы исследуемого препарата).
Исследователи оценили, как вспышка повлияла на движения субъекта по шкале от 1 до 5, где 1 = значительно худшие движения и 5 = лучшие движения по сравнению с исходным уровнем (день скринингового медицинского осмотра).
|
Недели 6 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем резкой боли и отека на 2, 4, 6, 9 и 12 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6, 9 и 12
|
Боль и отек, связанные с обострениями, оценивали с использованием 2 отдельных числовых шкал оценки, одной для боли и одной для отека.
Шкала боли варьируется от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль, которую когда-либо испытывали.
Шкала отека колеблется от 0 до 10, где 0 = отек отсутствует, а 10 = самый сильный отек, который когда-либо наблюдался.
Шкала боли в лицах - пересмотренная (FPS-R) использовалась для детей младше 8 лет.
FPS-R варьируется от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = очень сильная боль с шагом в два балла.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6, 9 и 12
|
|
Процент субъектов, которые использовали какие-либо вспомогательные устройства и приспособления для повседневной жизни на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Недели 6 и 12
|
Испытуемым давали список вспомогательных устройств и приспособлений ФОП и просили выбрать те, которые они используют в повседневной жизни.
Вспомогательные устройства и приспособления FOP включали средства передвижения, помощников по уходу, инструменты для приема пищи, средства/средства личной гигиены, приспособления и приспособления для ванных комнат, приспособления и приспособления для спальни, приспособления для дома, приспособления для рабочей среды, приспособления для технологий, приспособления для спорта и отдыха, школы и медицинские процедуры для повседневной жизни.
|
Недели 6 и 12
|
|
Продолжительность активного симптоматического обострения
Временное ограничение: С 1 по 84 день
|
Продолжительность активного симптоматического обострения определяли как количество дней, в течение которых субъект сообщал о наличии симптомов в дневнике («Продолжается ли ваше обострение сегодня?») с 1-го дня до завершения исследования на 84-й день.
Среднее количество дней активного симптоматического обострения представлено для субъектов с поддающимися оценке данными дневника.
|
С 1 по 84 день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем процентной доли наихудшего общего балла для FOP-специфического вопросника физических функций (FOP-PFQ) на 2, 4, 6, 9 и 12 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6, 9 и 12
|
FOP-PFQ состоит из 28 вопросов, оцениваемых по шкале от 1 до 5, где более низкие баллы означают большую сложность.
Взрослая форма FOP-PFQ вводилась субъектам в возрасте 15 лет и старше.
Существуют две педиатрические формы FOP-PFQ (FOP-PFQ-P): форма для самостоятельного заполнения для детей в возрасте от 8 до 14 лет и форма, заполняемая родителями по доверенности для детей в возрасте от 5 до 14 лет.
Субъектам в возрасте от 8 до 14 лет вводили как заполненную самостоятельно (для детей от 8 до 14 лет), так и заполненную прокси (для детей от 5 до 14 лет) форму FOP-PFQ-P.
Однако для анализа использовалась только заполненная прокси-форма.
Процент наихудших оценок колеблется от 0% до 100%, где 0% = наилучшая возможная функция и 100% = наихудшая возможная функция.
Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем для каждой временной точки.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6, 9 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем физического и психического здоровья с использованием соответствующих возрасту форм Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) Глобальной шкалы здоровья на 2, 4, 6, 9 и 12 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 6, 9 и 12
|
PROMIS Global Health содержит 10 вопросов, которые оцениваются по шкале от 1 до 5 или от 0 до 10. Глобальные показатели физического здоровья были рассчитаны как сумма баллов по параметрам 3, 6, 7 и 8 и варьируются от 4 до 20, где: 4 = худшее здоровье и 20 = лучшее здоровье.
Глобальные баллы психического здоровья рассчитывались как сумма баллов по параметрам 2, 4, 5 и 10 и варьировались от 4 до 20, где 4 = худшее здоровье и 20 = лучшее здоровье.
Для детей PROMIS вводили так же, как и для взрослых.
Тем не менее, для педиатрического PROMIS существует единый общий балл (в отличие от общих баллов физического и общего психического здоровья, как в версии для взрослых).
Общий балл был преобразован в Т-балл.
Т-показатель 50 является нормальным, а приращение 10 +/- 1 стандартное отклонение от нормы.
Т-показатель <50 указывает на ухудшение состояния здоровья, а Т-показатель >50 указывает на лучшее состояние здоровья.
Более высокие значения (положительные изменения) указывают на лучшее здоровье.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 6, 9 и 12
|
|
Максимальная измеренная концентрация в плазме (Cmax) паловаротена
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
Определяли Cmax паловаротена.
|
До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
|
Минимальная измеренная концентрация в плазме (Cmin) паловаротена
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
Определяли Cmin паловаротена.
|
До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
|
Время достижения максимальной измеренной концентрации в плазме (Tmax) паловаротена
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
Определяли Tmax, полученную при проверке паловаротена.
|
До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) паловаротена
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
Значение t1/2 рассчитывалось как ln(2)/λz.
Количество точек данных, включенных в регрессию, определяли путем визуального осмотра, но для оценки λz требовалось как минимум три точки данных в терминальной фазе, исключая Cmax.
|
До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 24-часового интервала дозирования (AUC [0–24 часа]) паловаротена
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
AUC(0-24 часа) рассчитывали по правилу линейных трапеций.
|
До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
|
Кажущийся клиренс паловаротена (CL/F)
Временное ограничение: До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
CL/F определяли как доза/AUC0-24 часа.
|
До введения дозы и через 3, 6, 10 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе, а также на 4-й или 6-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C, Chandraratna RA, Mishina Y, Enomoto-Iwamoto M, Pacifici M, Iwamoto M. Potent inhibition of heterotopic ossification by nuclear retinoic acid receptor-gamma agonists. Nat Med. 2011 Apr;17(4):454-60. doi: 10.1038/nm.2334. Epub 2011 Apr 3. Erratum In: Nat Med. 2012 Oct;18(10):1592.
- Pignolo RJ, Baujat G, Hsiao EC, Keen R, Wilson A, Packman J, Strahs AL, Grogan DR, Kaplan FS. Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase 2 Trial. J Bone Miner Res. 2022 Oct;37(10):1891-1902. doi: 10.1002/jbmr.4655. Epub 2022 Aug 17.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 мая 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PVO-1A-201
- 2014-001453-17 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .