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Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Palovaroten zur Behandlung präossärer Schübe bei FOP-Patienten

29. Januar 2021 aktualisiert von: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Phase 2 eines RARγ-spezifischen Agonisten (Palovaroten) bei der Behandlung präossärer Schübe bei Patienten mit Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) ist eine seltene, schwer beeinträchtigende Krankheit, die durch schmerzhafte, wiederkehrende Episoden von Weichteilschwellungen (Schübe) gekennzeichnet ist, die zu einer abnormalen Knochenbildung in Muskeln, Sehnen und Bändern führen. Schübe beginnen früh im Leben und können spontan oder nach Weichteilverletzungen, Impfungen oder Influenzainfektionen auftreten. Wiederkehrende Schübe schränken die Bewegung zunehmend ein, indem sie die Gelenke blockieren, was zu kumulativem Funktionsverlust und Behinderung führt. Mausmodelle von FOP haben die Fähigkeit von Retinsäurerezeptor (RAR)-Gamma-Agonisten demonstriert, heterotope Ossifikation (HO) nach einer Verletzung zu verhindern. Der Zweck der Studie besteht darin, zu bewerten, ob Palovaroten, ein RAR-Gamma-Agonist, HO während und nach einem Aufflammen bei Patienten mit FOP verhindert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Fähigkeit verschiedener Palovaroten-Dosen, HO an der Stelle des Aufflammens bei Patienten mit FOP zu verhindern, wie durch einfache Röntgenaufnahmen festgestellt.

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, vom Sponsor nicht verblindete, placebokontrollierte Studie der Phase 2. Zwei Kohorten von Probanden werden für einen Behandlungszeitraum von 6 Wochen (42 Tagen) randomisiert in unterschiedliche Dosierungsschemata von Palovarotene eingeteilt. Das Studium besteht aus drei Phasen:

  1. A Screening-Periode innerhalb von 7 Tagen nach einem deutlichen Aufflammen. Die erste Dosis des Studienmedikaments wird innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Schubs eingenommen.
  2. Ein doppelblinder Behandlungszeitraum von 6 Wochen (42 Tagen) Dauer.
  3. Eine Nachbeobachtungszeit von 6 Wochen (42 Tage) Dauer.

Eine anfängliche Kohorte (Kohorte 1) von Probanden wird nach dem Zufallsprinzip 3:1 entweder Palovaroten oder Placebo täglich für 42 Tage zugeteilt. Patienten, die in Kohorte 1 zu Palovaroten randomisiert wurden, erhalten eine anfängliche Tagesdosis von 10 mg für 14 Tage, gefolgt von 5 mg täglich für 28 Tage.

In Kohorte 2 werden neue FOP-Patienten, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 3:3:2 zwei Palovaroten-Dosierungsschemata zugewiesen (10 mg für 14 Tage und 5 mg für 28 Tage; 5 mg für 14 Tage und 2,5 mg für 28 Tage) oder Placebo täglich für 42 Tage. Die Dosen werden gewichtsangepasst und die Probanden innerhalb von drei Gewichtsbereichskategorien randomisiert (20 bis < 40 kg, 40 bis < 60 kg und ≥ 60 kg).

Probanden, die die Studie abschließen und die Zulassungsvoraussetzungen noch erfüllen, erhalten die Möglichkeit, sich für eine Open-Label-Verlängerungsstudie anzumelden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
  • Vereinigtes Königreich
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche, unterschriebene und datierte Einverständniserklärung der informierten Person/Eltern oder altersgerechte Zustimmung.
  • Patienten, bei denen klinisch eine klassische Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) diagnostiziert wurde.
  • Symptomatisches Einsetzen eines deutlichen Schubs innerhalb von 7 Tagen nach Studientag 1 (Beginn der Studienmedikation) und definiert durch das Vorhandensein von mindestens zwei der sechs der folgenden Symptome: Schmerzen, Weichteilschwellung, verminderter Bewegungsumfang, Steifheit, Rötung und Wärme. Das Aufflammen muss vom Arzt beim Screening-Besuch bestätigt werden.
  • Das Aufflackern erfolgt in einem appendikulären Bereich (obere oder untere Extremität), im Bauch oder in der Brust; und das Subjekt hat erhalten, erhält oder ist bereit, eine Behandlung gemäß Behandlungsstandard zu erhalten, die orales Prednison (2 mg/kg p. o. bis zu einer maximalen Dosis von 100 mg täglich) für 4 Tage enthalten kann oder nicht.
  • Abstinent oder mit zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung.
  • Die Probanden müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Probanden, die an entfernten Orten vom Untersuchungsort leben, müssen in der Lage und bereit sein, für die ersten und alle Folgebesuche zu einem Ort zu reisen.

Ausschlusskriterien:

  • Gewicht <20 kg.
  • Interkurrente nicht verheilte Fraktur an beliebiger Stelle.
  • Vollständige Ruhigstellung des Gelenks an der Stelle des Aufflammens.
  • Die Unfähigkeit des Subjekts, sich bildgebenden Beurteilungen mit einfachen Röntgenaufnahmen zu unterziehen.
  • Wenn Sie derzeit Vitamin A oder Beta-Carotin, Multivitamine mit Vitamin A oder Beta-Carotin oder Kräuterpräparate, Fischöl verwenden und die Verwendung dieser Produkte für die Dauer der Studie nicht einstellen können oder wollen.
  • Exposition gegenüber synthetischen oralen Retinoiden in den letzten 30 Tagen vor dem Screening (Unterschrift der Einverständniserklärung).
  • Gleichzeitige Behandlung mit Tetracyclin aufgrund des potenziell erhöhten Risikos für Pseudotumor cerebri.
  • Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Retinoide oder Laktose.
  • Begleitmedikationen, die Inhibitoren oder Induktoren der CYP450 3A4-Aktivität sind.
  • Amylase oder Lipase > 1,5x über der Obergrenze des Normalwerts oder mit chronischer Pankreatitis in der Anamnese.
  • Erhöhte Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2,5x der oberen Normgrenze.
  • Nüchtern-Triglyceride >400 mg/dL mit oder ohne Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Palovaroten-Dosisstufe 1 (Kohorte 1)
Dosen von Palovaroten in Dosisstufe 1 sind 10 mg einmal täglich für 14 Tage, gefolgt von 5 mg einmal täglich für 28 Tage.
Arzneimittel: Palovaroten
Palovarotene wird einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen. Pulvergefüllte Hartgelatinekapseln werden geöffnet und der Inhalt bestimmten Lebensmitteln zugesetzt.
Experimental: Palovaroten-Dosisstufe 2 (Kohorte 2)
Gewichtsangepasste Dosen von Palovaroten in Dosisstufe 2 sind 10 mg Palovaroten einmal täglich, gefolgt von 5 mg einmal täglich für 28 Tage.
Arzneimittel: Palovaroten
Palovarotene wird einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen. Pulvergefüllte Hartgelatinekapseln werden geöffnet und der Inhalt bestimmten Lebensmitteln zugesetzt.
Experimental: Palovaroten-Dosisstufe 3 (Kohorte 2)
Gewichtsangepasste Dosen von Palovaroten in Dosisstufe 3 sind 5 mg Palovaroten einmal täglich, gefolgt von 2,5 mg einmal täglich für 28 Tage.
Arzneimittel: Palovaroten
Palovarotene wird einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen. Pulvergefüllte Hartgelatinekapseln werden geöffnet und der Inhalt bestimmten Lebensmitteln zugesetzt.
Placebo-Komparator: Zuckerpille
Das Placebo-Vergleichspräparat wird einmal täglich für die gleiche Dauer wie die Palovaroten-Dosisgruppen in beiden Kohorten 1 und 2 eingenommen.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Responder in Woche 6
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 6 (Tag 42)
Ein Responder wurde definiert als ein Proband mit keiner oder minimaler neuer heterotoper Ossifikation (HO) an der Stelle des Aufflackerns gegenüber dem Ausgangswert, wie anhand von einfachen Röntgenaufnahmen in Woche 6 beurteilt wurde. Minimale neue HO ist definiert als neue HO mit einem HO-Score <= 3 in beiden anteriore/posteriore (AP) und seitliche Projektionen (oder wenn eine Ansicht nicht interpretierbar oder nicht auswertbar ist, wird die verbleibende auswertbare Ansicht verwendet). Der HO-Score reicht von 0 bis 6, wobei 0 = kein HO und 6 = einzelnes zusammenhängendes HO mit längster Abmessung > 2 Durchmesser des normotopen Referenzknochens in jeder Projektion. Der höchste HO-Score aus den 2 Projektionen wurde verwendet. Ergebnisse von Primary Read-Überprüfungen werden präsentiert. Der Primary-Read-Prozess beinhaltete ein Paradigma der Radiologie-Überprüfung mit doppeltem Lesen und Konsensentscheidung. Röntgen- und CT-Scans wurden unabhängig voneinander nach Scantyp, Flare-up-Region und Bildgebungszeitpunkt untersucht, um festzustellen, ob die Radiographie ausreichen würde, um die Bildung von neuem HO zu messen. Es wurden nur Probanden mit interpretierbaren Ergebnissen ausgewertet.
Baseline (Tag 1) und Woche 6 (Tag 42)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Probanden mit neuem HO in den Wochen 6 und 12
Zeitfenster: Woche 6 und 12 (Tag 84)
Ein CT-Scan mit niedriger Dosis wurde als sekundäre bildgebende Beurteilung von HO verwendet und zu den gleichen Zeitpunkten wie einfache Röntgenaufnahmen durchgeführt. Der Prozentsatz der Probanden mit neuem HO (unabhängig von der Menge an neuem HO) an der Stelle des Aufflammens, wie durch CT-Scan und/oder einfache Röntgenaufnahmen in den Wochen 6 und 12 festgestellt, wurde analysiert. Die Ergebnisse stammen aus Bewertungen von Global Read. Der ganzheitliche Global-Read-Prozess ermöglichte die gleichzeitige Überprüfung aller Modalitäten zu allen Zeitpunkten und ermöglichte den Zugriff auf ausgewählte klinische Daten zum Zeitpunkt der Überprüfung.
Woche 6 und 12 (Tag 84)
Änderung der Menge (Fläche) von neuem HO, das an der Flare-up-Site in den Wochen 6 und 12 gebildet wurde, gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 6 und 12
Die Interpretation von einfachen Röntgenbildern dokumentiert die Menge (Fläche) von HO sowohl auf der AP- als auch auf der seitlichen Röntgenbildansicht. Die Fläche für jede Ansicht war eine Summe aller neuen HO an der Stelle des Aufflackerns (und daher wurde, wenn mehrere HO-Läsionen vorhanden sind, die Fläche jeder Läsion bestimmt und dann die Summe aller Läsionen summiert, um eine neue Gesamtmenge zu erhalten HO). Diese gesamte neue HO-Summe wurde in der Analyse des Bereichs von neuem HO verwendet. Ergebnisse von Primary Read-Überprüfungen werden präsentiert.
Baseline, Wochen 6 und 12
Prozentsatz der Responder in Woche 12
Zeitfenster: Baseline und Woche 12
Ein Responder wurde definiert als ein Proband mit keinem oder minimalem neuem HO an der Stelle des Aufflammens im Vergleich zur Grundlinie, wie durch einfache Röntgenaufnahmen in Woche 12 beurteilt. Minimales neues HO ist definiert als neues HO mit einem HO-Score <=3 sowohl im AP als auch seitliche Projektionen (oder wenn eine Ansicht nicht interpretierbar oder nicht auswertbar ist, wird die verbleibende auswertbare Ansicht verwendet). Der HO-Score reicht von 0 bis 6, wobei 0 = kein HO und 6 = einzelnes zusammenhängendes HO mit längster Abmessung > 2 Durchmesser des normotopen Referenzknochens in jeder Projektion. Der höchste HO-Score aus den 2 Projektionen wurde verwendet. Die Ergebnisse der Primary Read-Überprüfungen werden präsentiert. Der Primary-Read-Prozess beinhaltete ein Paradigma der Radiologie-Überprüfung mit doppeltem Lesen und Konsensentscheidung. Röntgen- und CT-Scans wurden unabhängig voneinander nach Scantyp, Flare-up-Region und Bildgebungszeitpunkt untersucht, um festzustellen, ob die Radiographie ausreichen würde, um die Bildung von neuem HO zu messen.
Baseline und Woche 12
Veränderung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Blut- und Urinproben zur Analyse von Knorpel-, Knochen-, Angiogenese- und Entzündungsbiomarkern wurden gesammelt. Als Biomarker für Knochen und Knorpel wurde die knochenspezifische alkalische Phosphatase analysiert.
Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Veränderung des C-reaktiven Proteins gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Blut- und Urinproben zur Analyse von Knorpel-, Knochen-, Angiogenese- und Entzündungsbiomarkern wurden gesammelt. C-reaktives Protein wurde als Entzündungsbiomarker analysiert.
Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Veränderung des C-terminalen Telopeptids gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Blut- und Urinproben zur Analyse von Knorpel-, Knochen-, Angiogenese- und Entzündungsbiomarkern wurden gesammelt. C-terminales Telopeptid wurde als Knochen- und Knorpel-Biomarker analysiert.
Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Veränderung des Prokollagen-Typ-1-N-terminalen Propeptids gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Blut- und Urinproben zur Analyse von Knorpel-, Knochen-, Angiogenese- und Entzündungsbiomarkern wurden gesammelt. Prokollagen Typ 1 N-terminales Propeptid wurde als Knochen- und Knorpel-Biomarker analysiert.
Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Veränderung des Prokollagen-Typ-1-C-terminalen Propeptid-Biomarkers gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Blut- und Urinproben zur Analyse von Knorpel-, Knochen-, Angiogenese- und Entzündungsbiomarkern wurden gesammelt. Prokollagen Typ 1 C-terminales Propeptid wurde als Knochen- und Knorpel-Biomarker analysiert.
Baseline, Wochen 2, 4, 6 und 12
Veränderung der Knochenbildungsmenge (Volumen) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 6 und 12
Niedrigdosis-CT-Scans wurden als sekundäre bildgebende Beurteilung von HO verwendet und zu den gleichen Zeitpunkten wie einfache Röntgenaufnahmen durchgeführt. Die Interpretation des CT-Scans dokumentierte die Menge (Volumen) und den Gehalt an HO. Der unabhängige Gutachter bewertete HO-Läsionen gemäß der folgenden Skala für HO im CT. Grad 1 = Flüssigkeitsabschwächung ohne Anzeichen einer Verkalkung im CT, Grad 2 = Verkalkung von Weichgeweben ohne Anzeichen einer Knochenbildung, Grad 3 = unreife Knochenbildung und Grad 4 = reifer Knochen mit kortikaler Differenzierung. Das Volumen an neuem HO wurde gemäß den folgenden Schritten bestimmt: (1) Berechnen des Volumens an neuem HO im Vergleich zum Ausgangswert für jeden Gutachter/jede HO-ID, (2) Summieren des Volumens an neuem HO über die HO-IDs für jeden Gutachter und (3) mitteln Sie das Volumen neuer HO über die Gutachter hinweg. Ergebnisse von Primary Read-Überprüfungen werden präsentiert.
Baseline, Wochen 6 und 12
Prozentsatz der Probanden mit Weichteilschwellung und Knorpelbildung, die in den Wochen 6 und 12 durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ultraschall (USA) beurteilt wurden
Zeitfenster: Woche 6 und 12
Das MRI wurde verwendet, um das Vorhandensein von Weichteilschwellungen/Ödemen (und Volumen der Schwellung/Ödeme) und das Vorhandensein von Knorpelbildung (ja oder nein) zu beurteilen. Bei Probanden, die kein MRT erhalten konnten, wurde der US verwendet, um den Schweregrad des Ödems für die Untergruppe von Probanden zu beurteilen, die nach Einführung dieser Meinung in eine Protokolländerung aufgenommen wurden. Der Bildgebungsfilm aus der MRT wurde von zwei unabhängigen Lesern bewertet. Wenn eine ausreichende Übereinstimmung zwischen den unabhängigen Ablesern bezüglich des Volumens bestand, wurden beide unabhängigen Ablesungen für die Analyse verwendet, wobei die Volumenmessungen gemittelt wurden. Wenn zwischen den unabhängigen Lesern keine ausreichende Übereinstimmung bestand, wurde eine Beurteilungslesung bereitgestellt und für die Analyse verwendet. Der US wurde für Weichteilschwellungen/Ödeme, aber nicht für Knorpelbildung verwendet. Prozentsatz berechnet als % = 100 x n/N', wobei N' die Anzahl der Probanden mit interpretierbaren Ergebnissen ist. Ergebnisse von Primary Read-Überprüfungen werden präsentiert.
Woche 6 und 12
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent des normalen Bewegungsbogens am primären Gelenk (Flare-up-Site) in den Wochen 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 6 und 12
Der aktive Bewegungsbereich, ausgedrückt als Prozentsatz des normalen Bewegungsbogens, Messungen am primären Gelenk, das mit dem Aufflackern und den angrenzenden Gelenken verbunden ist, wurden mit einem Goniometer bewertet.
Baseline, Wochen 6 und 12
Proband und Ermittler Globale Beurteilung der Bewegung in den Wochen 6 und 12
Zeitfenster: Woche 6 und 12
Die Ergebnisse der Schübe der Bewegung wurden unabhängig voneinander sowohl vom Probanden (oder einem Elternteil eines Probanden unter 8 Jahren) als auch vom Prüfarzt in den Wochen 6 und 12 beurteilt, indem die Gesamtbeurteilung der Bewegung durchgeführt wurde. Der Proband/Elternteil hat die Gesamtbewertung zuerst abgeschlossen. Vor der Überprüfung der Bewertung des Probanden führte der Prüfarzt seine eigene Bewertung des Ergebnisses des Aufflammens durch. Die Probanden wurden auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet, wie sich das Aufflammen auf ihre Bewegung auswirkte, wobei 1 = stark schlechtere Bewegung und 5 = bessere Bewegung im Vergleich zu Studientag 1 (Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments) bedeutet. Die Ermittler wurden auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet, wie sich das Aufflackern auf die Bewegung des Probanden auswirkte, wobei 1 = stark schlechtere Bewegung und 5 = bessere Bewegung im Vergleich zum Ausgangswert (Tag der körperlichen Screening-Untersuchung) bedeutete.
Woche 6 und 12
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei aufflammenden Schmerzen und Schwellungen in den Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Die mit Schüben verbundenen Schmerzen und Schwellungen wurden anhand von zwei separaten numerischen Bewertungsskalen bewertet, einer für Schmerzen und einer für Schwellungen. Die Schmerzskala reicht von 0 bis 10, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = schlimmster jemals erlebter Schmerz. Die Schwellungsskala reicht von 0 bis 10, wobei 0 = keine Schwellung und 10 = schlimmste Schwellung, die jemals aufgetreten ist. Die Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) wurde für Kinder unter 8 Jahren verwendet. Der FPS-R reicht von 0 bis 10, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = sehr viel Schmerz in Zwei-Punkte-Schritten.
Baseline, Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Prozentsatz der Probanden, die in den Wochen 6 und 12 Hilfsmittel und Anpassungen für das tägliche Leben verwendet haben
Zeitfenster: Woche 6 und 12
Die Probanden erhielten eine Liste von FOP-Hilfsmitteln und Anpassungen und wurden gebeten, diejenigen auszuwählen, die sie für das tägliche Leben verwenden. Die FOP-Hilfsgeräte und -Anpassungen umfassten Mobilitätshilfen, Pflegepersonal, Esswerkzeuge, Körperpflegewerkzeuge/-hilfen, Badezimmerhilfen und -geräte, Schlafzimmerhilfen und -geräte, Anpassungen für das Zuhause, Anpassungen der Arbeitsumgebung, Technologieanpassungen, Sport- und Freizeitanpassungen, Schule und Medizinische Therapien für das tägliche Leben.
Woche 6 und 12
Dauer des aktiven symptomatischen Aufflammens
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 84
Die Dauer des aktiven symptomatischen Aufflammens wurde definiert als die Anzahl der Tage, an denen der Proband das Vorhandensein von Symptomen im Tagebuch berichtete („Ist Ihr Aufflammen heute noch aktuell?“), von Tag 1 bis zum Abschluss der Studie an Tag 84. Die mittlere Anzahl der Tage mit aktivem, symptomatischem Aufflammen wird für Probanden mit auswertbaren Tagebuchdaten angegeben.
Von Tag 1 bis Tag 84
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Prozentsatz der schlechtesten Gesamtpunktzahl für den FOP-spezifischen Fragebogen zur körperlichen Funktion (FOP-PFQ) in den Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Der FOP-PFQ besteht aus 28 Fragen, die auf Skalen von 1 bis 5 bewertet werden, wobei niedrigere Werte einen höheren Schwierigkeitsgrad bedeuten. Die Erwachsenenform des FOP-PFQ wurde Personen im Alter von 15 Jahren und älter verabreicht. Es gibt zwei pädiatrische FOP-PFQ-Formulare (FOP-PFQ-P): ein selbst ausgefülltes Formular für 8- bis 14-Jährige und ein von einem Elternvertreter ausgefülltes Formular für 5- bis 14-Jährige. Für Probanden im Alter zwischen 8 und 14 Jahren wurden sowohl die selbst ausgefüllten (für 8- bis 14-Jährige) als auch die stellvertretend ausgefüllten (für 5- bis 14-Jährigen) Formulare des FOP-PFQ-P verabreicht. Für die Analyse wurde jedoch nur das Proxy-Formular verwendet. Der Prozentsatz der schlechtesten Ergebnisse reicht von 0 % bis 100 %, wobei 0 % = bestmögliche Funktion und 100 % = schlechtestmögliche Funktion ist. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für jeden Zeitpunkt wird dargestellt.
Baseline, Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Veränderung der körperlichen und geistigen Gesundheit gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung altersgerechter Formulare des Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health Scale in den Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
PROMIS Global Health enthält 10 Fragen, die auf Skalen von 1 bis 5 oder 0 bis 10 bewertet werden. Die globalen Werte für die körperliche Gesundheit wurden als Summe der Werte aus den Parametern 3, 6, 7 und 8 berechnet und reichen von 4 bis 20, wobei: 4 = schlechterer Gesundheitszustand und 20 = besserer Gesundheitszustand. Globale Werte für die psychische Gesundheit wurden als Summe der Werte der Parameter 2, 4, 5 und 10 berechnet und reichen von 4 bis 20, wobei 4 = schlechterer Gesundheitszustand und 20 = besserer Gesundheitszustand. Für pädiatrische Probanden wurde das PROMIS gemäß der Erwachsenenversion verabreicht. Es gibt jedoch einen einzigen Gesamtwert für das pädiatrische PROMIS (im Gegensatz zu globalen Werten für körperliche und geistige Gesundheit wie in der Erwachsenenversion). Die Gesamtpunktzahl wurde in eine T-Punktzahl umgewandelt. Ein T-Wert von 50 ist normal und Schritte von 10 sind +/- 1 Standardabweichung von der Norm entfernt. Ein T-Score < 50 zeigt eine schlechtere Gesundheit an, während ein T-Score > 50 eine bessere Gesundheit anzeigt. Die höheren Werte (positive Veränderungen) weisen auf eine bessere Gesundheit hin.
Baseline, Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Maximal gemessene Plasmakonzentration (Cmax) von Palovaroten
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden (Std.) nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Die Cmax von Palovaroten wurde bestimmt.
Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden (Std.) nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Minimal gemessene Plasmakonzentration (Cmin) von Palovaroten
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Die Cmin von Palovaroten wurde bestimmt.
Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Zeitpunkt der maximal gemessenen Plasmakonzentration (Tmax) von Palovaroten
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Die durch Untersuchung von Palovaroten erhaltene Tmax wurde bestimmt.
Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Palovaroten
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
T1/2 wurde als ln(2)/ λz berechnet. Die Anzahl der in die Regression einbezogenen Datenpunkte wurde durch Sichtprüfung bestimmt, aber es waren mindestens drei Datenpunkte in der Endphase, ausschließlich Cmax, erforderlich, um λz zu schätzen.
Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Fläche unter der Kurve Plasmakonzentration versus Zeit über das 24-Stunden-Dosierungsintervall (AUC[0-24h]) von Palovarotene
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Die AUC (0–24 h) wurde unter Verwendung der linearen Trapezoidregel berechnet.
Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Scheinbare Clearance von Palovaroten (CL/F)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6
Die CL/F wurde als Dosis/AUC0-24h definiert.
Vor der Einnahme und 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme in Woche 2 und in Woche 4 oder 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PVO-1A-201
  • 2014-001453-17 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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