FOP 피험자의 골전 발적을 치료하기 위한 팔로바로텐의 효능 및 안전성 연구
2021년 1월 29일 업데이트: Clementia Pharmaceuticals Inc.
FOP(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva) 대상자의 골전 발적 치료에서 RARγ 특정 작용제(Palovarotene)의 2상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 효능 및 안전성 연구
FOP(Fibrodysplasia ossificans progressiva)는 근육, 힘줄 및 인대에서 비정상적인 뼈 형성을 초래하는 고통스럽고 반복적인 연조직 부종(발적)을 특징으로 하는 희귀하고 심각한 장애 질환입니다.
발적은 생애 초기에 시작되며 자발적으로 또는 연조직 외상, 예방 접종 또는 인플루엔자 감염 후에 발생할 수 있습니다.
재발성 발적은 관절을 잠그어 점진적으로 움직임을 제한하여 기능 및 장애의 누적 손실을 초래합니다.
FOP의 마우스 모델은 손상 후 이소성 골화(HO)를 방지하는 레티노산 수용체(RAR) 감마 작용제의 능력을 입증했습니다.
이 연구의 목적은 RAR 감마 작용제인 팔로바로텐이 FOP가 있는 피험자에서 급성 악화 동안 및 이후에 HO를 예방하는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목표는 단순 방사선 사진으로 평가한 FOP 환자의 발적 부위에서 HO를 예방하기 위한 다양한 용량의 팔로바로텐의 능력을 평가하는 것입니다.
이것은 2상, 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 스폰서 비맹검, 위약 대조 연구입니다. 두 피험자 코호트는 6주(42일) 치료 기간 동안 서로 다른 팔로바로텐 투여 요법으로 무작위 배정됩니다. 이 연구는 세 기간으로 구성됩니다.
- 뚜렷한 재발 후 7일 이내에 선별검사 기간이 발생합니다. 연구 약물의 첫 번째 용량은 악화가 시작된 후 7일 이내에 복용합니다.
- 6주(42일) 기간의 이중 맹검 치료 기간.
- 6주(42일) 기간의 후속 조치 기간.
피험자의 초기 코호트(코호트 1)는 42일 동안 매일 팔로바로텐 또는 위약에 3:1로 무작위로 배정됩니다. 코호트 1에서 팔로바로텐에 무작위 배정된 대상자는 14일 동안 10mg의 초기 일일 용량을 투여받은 후 28일 동안 매일 5mg을 투여받습니다.
코호트 2에서 모든 포함/제외 기준을 충족하는 새로운 FOP 피험자는 3:3:2로 팔로바로텐의 2가지 용량 요법(14일 동안 10mg, 28일 동안 5mg, 14일 동안 5mg, 28일) 또는 42일 동안 매일 위약. 용량은 체중에 따라 조정되고 피험자는 세 가지 체중 범위 범주(20~<40kg, 40~<60kg 및 ≥60kg) 내에서 무작위로 배정됩니다.
연구를 완료하고 여전히 자격 요건을 충족하는 피험자는 공개 확장 연구에 등록할 기회가 주어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
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Middlesex
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Stanmore, Middlesex, 영국, HA7 4LP
- The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
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Paris, 프랑스
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면, 서명 및 날짜가 기재된 피험자/부모 동의서 또는 연령에 맞는 동의서.
- 전형적인 FOP(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva)로 임상 진단을 받은 피험자.
- 연구 1일(연구 약물 시작) 후 7일 이내에 뚜렷한 재발의 증상이 시작되고 다음 증상 중 6개 중 2개 이상이 존재하는 것으로 정의됨: 통증, 연조직 부기, 운동 범위 감소, 경직, 붉음, 따뜻함. 플레어업은 스크리닝 방문 시 의사가 확인해야 합니다.
- 발적은 부속기 부위(상지 또는 하지), 복부 또는 가슴에 있습니다. 대상자는 4일 동안 경구 프레드니손(2 mg/kg PO에서 100 mg의 최대 용량)을 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 치료 표준에 따라 치료를 받았거나, 받고 있거나 받을 의향이 있습니다.
- 금욕 또는 두 가지 매우 효과적인 피임법 사용.
- 피험자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 조사 장소에서 멀리 떨어진 곳에 거주하는 피험자는 최초 방문 및 모든 후속 방문을 위해 해당 장소로 이동할 수 있고 이동할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 무게 <20kg.
- 모든 위치에서 치유되지 않은 골절이 동시에 발생합니다.
- 발적 부위에서 관절의 완전한 고정.
- 일반 방사선 사진을 사용하여 영상 평가를 받을 수 없는 피험자.
- 현재 비타민 A 또는 베타 카로틴, 비타민 A 또는 베타 카로틴이 함유된 종합 비타민제, 허브 제제, 어유를 사용 중이고 연구 기간 동안 이러한 제품의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 경우.
- 스크리닝 전 지난 30일 동안 합성 경구 레티노이드에 대한 노출(정보에 입각한 동의서의 서명).
- pseudotumor cerebri의 잠재적 위험 증가로 인해 테트라사이클린과의 병용 치료.
- 레티노이드 또는 유당에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
- CYP450 3A4 활성의 억제제 또는 유도제인 병용 약물.
- 아밀라아제 또는 리파아제가 정상 상한치보다 1.5배 이상 높거나 만성 췌장염의 병력이 있는 경우.
- 증가된 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치의 2.5배.
- 치료를 받거나 받지 않은 공복 트리글리세리드 >400 mg/dL.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔로바로텐 용량 수준 1(코호트 1)
용량 수준 1의 팔로바로텐 용량은 14일 동안 10mg 1일 1회, 이어서 28일 동안 1일 1회 5mg입니다.
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팔로바로텐은 매일 거의 같은 시간에 하루에 한 번 경구 복용합니다.
분말로 채워진 경질 젤라틴 캡슐이 열리고 내용물이 특정 음식에 추가됩니다.
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실험적: 팔로바로텐 용량 수준 2(코호트 2)
용량 수준 2에서 팔로바로텐의 체중 조절 용량은 팔로바로텐 10mg을 1일 1회 투여한 후 28일 동안 5mg을 1일 1회 투여하는 것입니다.
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팔로바로텐은 매일 거의 같은 시간에 하루에 한 번 경구 복용합니다.
분말로 채워진 경질 젤라틴 캡슐이 열리고 내용물이 특정 음식에 추가됩니다.
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실험적: 팔로바로텐 용량 수준 3(코호트 2)
용량 수준 3에서 팔로바로텐의 체중 조정 용량은 5mg 팔로바로텐 1일 1회 투여 후 2.5mg 1일 1회 28일입니다.
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팔로바로텐은 매일 거의 같은 시간에 하루에 한 번 경구 복용합니다.
분말로 채워진 경질 젤라틴 캡슐이 열리고 내용물이 특정 음식에 추가됩니다.
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위약 비교기: 설탕 알약
위약 대조군은 코호트 1과 2 모두에서 팔로바로텐 용량군과 동일한 기간 동안 매일 1회 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주차 반응자 비율
기간: 기준선(1일차) 및 6주차(42일차)
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반응자는 6주차에 단순 방사선 사진으로 평가한 바와 같이 기준선에 비해 플레어업 부위에서 새로운 이소성 골화(HO)가 없거나 최소한인 피험자로 정의되었습니다. 최소한의 새로운 HO는 양쪽 모두에서 HO 점수가 <=3인 새로운 HO로 정의됩니다. 전방/후방(AP) 및 측면 투영(또는 하나의 보기가 해석 불가능하거나 평가할 수 없는 경우 나머지 평가 가능한 보기가 사용됨).
HO 점수의 범위는 0에서 6까지입니다. 여기서 0 = H2O 없음 및 6 = 가장 긴 치수가 모든 투영에서 기준 정상 뼈의 직경 >2인 단일 연속 HO입니다.
2개의 예측에서 가장 높은 HO 점수가 사용되었습니다.
기본 읽기 검토의 결과가 표시됩니다.
1차 판독 프로세스에는 합의 판정이 있는 이중 판독 방사선 검토 패러다임이 포함되었습니다.
방사선 촬영과 CT 스캔은 새로운 H2O 형성을 측정하기에 방사선 촬영이 충분한지 여부를 결정하기 위해 스캔 유형, 발적 영역 및 영상 시점별로 독립적으로 검사되었습니다.
결과를 해석할 수 있는 피험자만 평가했습니다.
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기준선(1일차) 및 6주차(42일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주 및 12주에 새로운 HO가 있는 피험자의 백분율
기간: 6주차 및 12주차(84일차)
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저선량 CT 스캔은 HO의 2차 영상 평가로 사용되었으며 일반 방사선 사진과 동일한 시점에서 수행되었습니다.
6주 및 12주에 CT 스캔 및/또는 단순 방사선 사진으로 평가한 재발 부위에서 새로운 HO(새로운 HO의 양에 관계없이)가 있는 피험자의 백분율을 분석했습니다.
결과는 글로벌 읽기 리뷰에서 가져온 것입니다.
전체적인 Global Read 프로세스는 모든 시점에 걸쳐 모든 양식의 동시 검토를 허용하고 검토 시점에 선택된 임상 데이터에 대한 액세스를 제공했습니다.
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6주차 및 12주차(84일차)
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6주 및 12주에 플레어업 사이트에서 형성된 새로운 H2O의 양(면적)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 6주 및 12주
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일반 방사선 사진의 해석은 AP 및 측면 방사선 사진 보기 모두에서 H2O의 양(면적)을 문서화합니다.
각 보기의 면적은 악화 위치에 있는 모든 새로운 HO의 합계였습니다(따라서 여러 HO 병변이 있는 경우 각 병변의 면적을 결정한 다음 모든 병변의 합계를 합산하여 총 새로운 호).
이 총 새로운 HO 합계는 새로운 HO 영역 분석에 사용되었습니다.
기본 읽기 검토의 결과가 표시됩니다.
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기준선, 6주 및 12주
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12주차 반응자 비율
기간: 기준선 및 12주차
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반응자는 12주차에 일반 방사선 사진으로 평가한 바와 같이 기준선에 비해 플레어업 사이트에서 새로운 HO가 없거나 최소한인 피험자로 정의되었습니다. 최소한의 새로운 HO는 AP 및 측면 투영(또는 하나의 보기가 해석 불가능하거나 평가할 수 없는 경우 평가 가능한 나머지 보기가 사용됨).
HO 점수의 범위는 0에서 6까지입니다. 여기서 0 = H2O 없음 및 6 = 모든 투영에서 참조 규범 뼈의 가장 긴 치수 > 2 직경을 갖는 단일 연속 HO입니다.
2개의 예측에서 가장 높은 HO 점수가 사용되었습니다.
기본 읽기 검토의 결과가 표시됩니다.
1차 판독 프로세스에는 합의 판정이 있는 이중 판독 방사선 검토 패러다임이 포함되었습니다.
방사선 촬영과 CT 스캔은 새로운 H2O 형성을 측정하기에 방사선 촬영이 충분한지 여부를 결정하기 위해 스캔 유형, 발적 영역 및 영상 시점별로 독립적으로 검사되었습니다.
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기준선 및 12주차
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2주, 4주, 6주 및 12주차에 뼈 특이적 알칼리성 포스파타제의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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연골, 뼈, 혈관신생 및 염증 바이오마커 분석을 위한 혈액 및 소변 샘플을 수집했습니다.
뼈 특이적 알칼리성 포스파타아제는 뼈 및 연골 바이오마커로 분석되었습니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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2주, 4주, 6주 및 12주차에 C 반응성 단백질의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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연골, 뼈, 혈관신생 및 염증 바이오마커 분석을 위한 혈액 및 소변 샘플을 수집했습니다.
C-반응성 단백질은 염증 바이오마커로 분석되었습니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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2주, 4주, 6주 및 12주에 C-말단 텔로펩티드의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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연골, 뼈, 혈관신생 및 염증 바이오마커 분석을 위한 혈액 및 소변 샘플을 수집했습니다.
C-말단 텔로펩티드를 뼈 및 연골 바이오마커로 분석하였다.
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기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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2주, 4주, 6주 및 12주에 프로콜라겐 유형 1 N-말단 프로펩티드의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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연골, 뼈, 혈관신생 및 염증 바이오마커 분석을 위한 혈액 및 소변 샘플을 수집했습니다.
프로콜라겐 타입 1 N-말단 프로펩티드는 뼈 및 연골 바이오마커로 분석되었습니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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2주, 4주, 6주 및 12주에 프로콜라겐 유형 1 C-말단 프로펩티드 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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연골, 뼈, 혈관신생 및 염증 바이오마커 분석을 위한 혈액 및 소변 샘플을 수집했습니다.
프로콜라겐 타입 1 C-말단 프로펩티드는 뼈 및 연골 바이오마커로 분석되었습니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주 및 12주
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6주 및 12주에 뼈 형성량(용적)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 6주 및 12주
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저선량 CT 스캔은 HO의 2차 영상 평가로 사용되었으며 일반 방사선 사진과 동일한 시점에서 수행되었습니다.
CT 스캔의 해석은 H2O의 양(부피) 및 등급을 문서화했습니다.
독립적인 검토자는 CT에서 HO에 대한 다음 척도에 따라 HO 병변에 점수를 매겼습니다.
1등급 = CT에서 석회화의 증거가 없는 체액 약화, 2등급 = 뼈 형성의 증거가 없는 연조직의 석회화, 3등급 = 미성숙 골 형성, 4등급 = 피질 분화가 있는 성숙한 뼈.
새로운 HO의 양은 다음 단계에 따라 결정되었습니다. (1) 각 검토자/HO ID의 기준선과 비교하여 새로운 HO의 양을 계산하고, (2) 각 검토자의 HO ID에 걸쳐 새로운 HO의 양을 합산하고, (3) 검토자 전체의 새로운 HO 볼륨을 평균화합니다.
기본 읽기 검토의 결과가 표시됩니다.
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기준선, 6주 및 12주
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6주차 및 12주차에 자기 공명 영상(MRI) 또는 초음파(US)로 평가된 연조직 부종 및 연골 형성이 있는 피험자의 백분율
기간: 6주차와 12주차
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MRI는 연조직 팽창/부종의 존재(및 팽창/부종의 부피) 및 연골 형성의 존재(예 또는 아니오)를 평가하는 데 활용되었습니다.
MRI를 받을 수 없는 피험자의 경우, 이 의견이 프로토콜 개정에 도입된 후 등록된 피험자의 하위 집합에 대한 부종 중증도를 평가하기 위해 US를 사용했습니다.
MRI의 이미징 필름은 두 명의 독립적인 독자에 의해 평가되었습니다.
부피에 대한 독립적인 독자들 사이에 충분한 동의가 있을 때, 부피 측정값의 평균을 내어 두 독립적인 판독값을 분석에 사용했습니다.
독립적인 독자들 사이에 불충분한 동의가 있을 때 판정 판독값이 제공되어 분석에 사용되었습니다.
US는 연조직 부종/부종에 사용되었지만 연골 형성에는 사용되지 않았습니다.
백분율은 % = 100 x n/N'으로 계산되며 여기서 N'은 해석 가능한 결과가 있는 대상자의 수입니다.
기본 읽기 검토의 결과가 표시됩니다.
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6주차와 12주차
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6주 및 12주차에 기본 관절(발작 부위)에서 정상 운동 호의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 6주 및 12주
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정상적인 운동 원호의 백분율로 표현되는 능동 운동 범위, 발적 및 인접 관절과 관련된 주 관절에서의 측정값을 고니오미터로 평가했습니다.
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기준선, 6주 및 12주
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6주 및 12주에 운동의 피험자 및 조사자 전반적 평가
기간: 6주차와 12주차
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플레어업 운동 결과는 운동의 전반적인 평가를 완료함으로써 6주 및 12주에 피험자(또는 8세 미만 피험자의 부모)와 조사자 모두에 의해 독립적으로 평가되었습니다.
피험자/학부모가 먼저 전체 평가를 완료했습니다.
대상체의 평가를 검토하기 전에, 조사자는 급성 악화 결과에 대한 자신의 평가를 완료했습니다.
대상자들은 발작이 그들의 움직임에 어떤 영향을 미쳤는지 1에서 5 범위의 척도로 평가했습니다. 여기서 1은 연구 1일(연구 약물의 첫 번째 투여일)과 비교하여 1 = 심하게 더 나쁜 움직임, 5 = 더 나은 움직임입니다.
조사관은 플레어 업이 1에서 5까지 범위의 척도로 피험자의 움직임에 어떤 영향을 미쳤는지 평가했습니다. 여기서 1은 기준선(선별 신체 검사일)과 비교하여 1 = 심하게 더 나쁜 움직임 및 5 = 더 나은 움직임입니다.
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6주차와 12주차
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2주, 4주, 6주, 9주 및 12주차에 급격한 통증 및 부기의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 9주 및 12주
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발적과 관련된 통증 및 부종은 2개의 개별 숫자 등급 척도(하나는 통증에 대한 것이고 다른 하나는 부기에 대한 것)를 사용하여 평가되었습니다.
통증 척도는 0에서 10까지이며, 0 = 통증 없음, 10 = 지금까지 경험한 것 중 가장 심한 통증입니다.
붓기 척도는 0에서 10까지이며, 여기서 0 = 붓기 없음, 10 = 지금까지 경험한 가장 심한 붓기입니다.
Faces Pain Scale - Revised(FPS-R)는 8세 미만의 어린이에게 사용되었습니다.
FPS-R의 범위는 0에서 10까지이며 0 = 통증 없음, 10 = 매우 심한 통증을 2점 단위로 나타냅니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주, 9주 및 12주
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6주 및 12주에 일상 생활을 위해 보조 장치 및 적응을 사용한 피험자의 비율
기간: 6주차와 12주차
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피험자에게 FOP 보조 장치 및 적응 목록을 제공하고 일상 생활에 사용하는 장치를 선택하도록 요청했습니다.
FOP 보조 장치 및 적응에는 이동 보조 장치, 간병인, 식사 도구, 개인 관리 도구/보조 장치, 화장실 보조 장치 및 장치, 침실 보조 장치 및 장치, 가정 적응, 작업 환경 적응, 기술 적응, 스포츠 및 레크리에이션 적응, 학교 및 일상 생활을 위한 의료 요법.
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6주차와 12주차
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활성 증상 발적 기간
기간: 1일차부터 84일차까지
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활성 증상 발적의 지속 기간은 1일부터 84일에 연구 완료까지 피험자가 일기에 증상의 존재를 보고한 일수('발작이 오늘 진행 중입니까?')로 정의되었습니다.
활동적이고 증상이 있는 발적의 평균 일수는 평가 가능한 일지 데이터가 있는 피험자에 대해 제시됩니다.
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1일차부터 84일차까지
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2주, 4주, 6주, 9주 및 12주차에 FOP-특정 신체 기능 설문지(FOP-PFQ)에 대한 최악의 총점 백분율의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 9주 및 12주
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FOP-PFQ는 1에서 5까지 등급이 매겨진 28개의 질문으로 구성되며 점수가 낮을수록 난이도가 높습니다.
FOP-PFQ의 성인 양식은 15세 이상의 피험자에게 시행되었습니다.
소아 FOP-PFQ(FOP-PFQ-P) 양식에는 두 가지가 있습니다. 8세에서 14세 사이의 자가 작성 양식과 5세에서 14세 사이의 부모 대리 작성 양식입니다.
8세에서 14세 사이의 피험자의 경우 FOP-PFQ-P의 자가 작성(8세에서 14세) 양식과 대리 작성(5세에서 14세) 양식이 모두 시행되었습니다.
그러나 대리 작성 양식만 분석에 사용되었습니다.
최악 점수의 백분율 범위는 0%에서 100%이며 0% = 가능한 최상의 기능 및 100% = 가능한 최악의 기능입니다.
각 시점에 대한 기준선의 변화가 표시됩니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주, 9주 및 12주
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2주차, 4주차, 6주차, 9주차 및 12주차에 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 글로벌 건강 척도의 연령에 적합한 형태를 사용하여 신체적 및 정신적 건강의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 9주 및 12주
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PROMIS Global Health에는 1에서 5 또는 0에서 10까지 등급이 매겨진 10개의 질문이 포함되어 있습니다. 글로벌 신체 건강 점수는 매개변수 3, 6, 7 및 8의 점수 합계로 계산되었으며 범위는 4에서 20입니다. 4 = 건강 악화 및 20 = 건강 향상.
전체 정신 건강 점수는 매개변수 2, 4, 5 및 10의 점수 합계로 계산되었으며 범위는 4에서 20까지입니다. 여기서 4는 건강이 좋지 않고 20은 건강이 좋습니다.
소아 과목의 경우 PROMIS는 성인 버전에 따라 관리되었습니다.
그러나 소아용 PROMIS에는 단일 총점이 있습니다(성인 버전의 전체 신체 및 전체 정신 건강 점수와 반대).
총 점수는 T-점수로 변환되었습니다.
50의 T-점수는 정상이며 10의 증분은 표준에서 +/- 1 표준 편차입니다.
T-점수가 50 미만이면 건강 상태가 좋지 않음을 나타내고 T-점수가 50보다 크면 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
더 높은 값(양의 변화)은 더 나은 건강을 나타냅니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주, 9주 및 12주
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팔로바로텐의 최대 측정 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간(시간) 2주차 및 4주차 또는 6주차
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팔로바로텐의 Cmax를 측정했습니다.
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투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간(시간) 2주차 및 4주차 또는 6주차
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Palovarotene의 최소 측정 혈장 농도(Cmin)
기간: 투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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팔로바로텐의 Cmin을 측정했습니다.
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투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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팔로바로텐의 최대 혈장 농도 측정 시간(Tmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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팔로바로텐 검사로 얻은 Tmax를 결정했습니다.
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투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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Palovarotene의 겉보기 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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T1/2는 ln(2)/λz로 계산되었습니다.
회귀에 포함된 데이터 포인트의 수는 육안 검사에 의해 결정되었으나, λz를 추정하기 위해서는 Cmax를 제외한 최종 단계에서 최소 3개의 데이터 포인트가 필요했습니다.
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투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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Palovarotene의 24시간 투여 간격(AUC[0-24hr])에 걸친 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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AUC(0-24hr)는 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
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투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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팔로바로텐의 겉보기 제거율(CL/F)
기간: 투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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CL/F는 용량/AUC0-24시간으로 정의되었다.
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투여 전 및 투여 후 3, 6, 10 및 24시간째 2주차 및 4주차 또는 6주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C, Chandraratna RA, Mishina Y, Enomoto-Iwamoto M, Pacifici M, Iwamoto M. Potent inhibition of heterotopic ossification by nuclear retinoic acid receptor-gamma agonists. Nat Med. 2011 Apr;17(4):454-60. doi: 10.1038/nm.2334. Epub 2011 Apr 3. Erratum In: Nat Med. 2012 Oct;18(10):1592.
- Pignolo RJ, Baujat G, Hsiao EC, Keen R, Wilson A, Packman J, Strahs AL, Grogan DR, Kaplan FS. Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase 2 Trial. J Bone Miner Res. 2022 Oct;37(10):1891-1902. doi: 10.1002/jbmr.4655. Epub 2022 Aug 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 14일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 23일
연구 완료 (실제)
2016년 5월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 14일
처음 게시됨 (추정)
2014년 7월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 29일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva에 대한 임상 시험
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Ipsen완전한Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)미국, 프랑스, 호주, 아르헨티나, 이탈리아, 캐나다, 스웨덴, 영국, 브라질, 스페인
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Regeneron Pharmaceuticals아직 모집하지 않음Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
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Regeneron Pharmaceuticals일시적으로 사용할 수 없음Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
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Regeneron Pharmaceuticals완전한
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Incyte Corporation모병Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)미국, 프랑스, 스페인, 중국, 네덜란드, 호주, 대한민국, 독일, 아르헨티나, 브라질, 캐나다, 칠레, 이탈리아, 멕시코, 뉴질랜드, 남아프리카, 영국
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University of California, San FranciscoNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)모병Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)미국
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Clementia Pharmaceuticals Inc.완전한Fibrodysplasia Ossificans Progressiva미국, 캐나다, 프랑스, 호주, 아르헨티나, 브라질, 이탈리아, 일본, 스페인, 스웨덴, 영국
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Clementia Pharmaceuticals Inc.종료됨Fibrodysplasia Ossificans Progressiva미국
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Ipsen모병Fibrodysplasia Ossificans Progressiva캐나다, 미국
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Clementia Pharmaceuticals Inc.Ipsen종료됨Fibrodysplasia Ossificans Progressiva미국, 벨기에, 아르헨티나, 프랑스, 중국, 일본, 스웨덴, 캐나다, 이탈리아, 스페인, 대한민국, 호주, 멕시코, 포르투갈
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로