Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van palovaroteen voor de behandeling van preosseuze opflakkeringen bij FOP-proefpersonen
29 januari 2021 bijgewerkt door: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Een fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van een RARγ-specifieke agonist (palovaroteen) bij de behandeling van preossale opflakkeringen bij proefpersonen met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is een zeldzame, ernstig invaliderende ziekte die wordt gekenmerkt door pijnlijke, terugkerende episoden van zwelling van zacht weefsel (opflakkeringen) die resulteren in abnormale botvorming in spieren, pezen en ligamenten.
Opflakkeringen beginnen vroeg in het leven en kunnen spontaan optreden of na trauma van zacht weefsel, vaccinaties of griepinfecties.
Terugkerende opflakkeringen beperken geleidelijk de beweging door gewrichten te vergrendelen, wat leidt tot cumulatief verlies van functie en invaliditeit.
Muismodellen van FOP hebben het vermogen van retinoïnezuurreceptor (RAR) gamma-agonisten aangetoond om heterotope ossificatie (HO) na letsel te voorkomen.
Het doel van de studie is om te evalueren of palovaroteen, een RAR-gamma-agonist, HO zal voorkomen tijdens en na een opflakkering bij proefpersonen met FOP.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel is het evalueren van het vermogen van verschillende doses palovaroteen om HO op de plek van de opflakkering te voorkomen bij proefpersonen met FOP, zoals beoordeeld door gewone röntgenfoto's.
Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, sponsor-niet-geblindeerde, placebogecontroleerde studie. Twee cohorten proefpersonen zullen gerandomiseerd worden in verschillende doseringsregimes van palovaroteen gedurende een behandelingsperiode van 6 weken (42 dagen). Het onderzoek bestaat uit drie periodes:
- Een screeningsperiode die binnen 7 dagen na een duidelijke opflakkering moet plaatsvinden. De eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal binnen 7 dagen na het begin van de opflakkering worden ingenomen.
- Een dubbelblinde behandelingsperiode van 6 weken (42 dagen).
- Een follow-up periode van 6 weken (42 dagen).
Een initieel cohort (cohort 1) van proefpersonen zal gedurende 42 dagen willekeurig 3:1 worden toegewezen aan palovaroteen of placebo. Proefpersonen die in cohort 1 zijn gerandomiseerd naar palovaroteen, krijgen een initiële dagelijkse dosis van 10 mg gedurende 14 dagen, gevolgd door 5 mg per dag gedurende 28 dagen.
In cohort 2 worden nieuwe FOP-proefpersonen die aan alle opname-/uitsluitingscriteria voldoen willekeurig 3:3:2 toegewezen aan twee doseringsregimes van palovaroteen (10 mg gedurende 14 dagen en 5 mg gedurende 28 dagen; 5 mg gedurende 14 dagen en 2,5 mg gedurende 28 dagen) of placebo dagelijks gedurende 42 dagen. Doses worden op gewicht aangepast en proefpersonen worden gerandomiseerd binnen drie gewichtscategorieën (20 tot <40 kg, 40 tot <60 kg en ≥60 kg).
Proefpersonen die het onderzoek voltooien en nog steeds voldoen aan de geschiktheidsvereisten, krijgen de kans om zich in te schrijven voor een open-label extensieonderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
-
-
-
-
Middlesex
-
Stanmore, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
- The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania, Center for Research in FOP & Related Disorders
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon/ouder of toestemming die geschikt is voor de leeftijd.
- Proefpersonen bij wie de klinische diagnose klassieke Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is gesteld.
- Symptomatisch begin van een duidelijke opflakkering binnen 7 dagen na onderzoeksdag 1 (start van het onderzoeksgeneesmiddel) en gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste twee van zes van de volgende symptomen: pijn, zwelling van zacht weefsel, verminderd bewegingsbereik, stijfheid, roodheid en warmte. Flare-up moet door de arts worden bevestigd tijdens het screeningsbezoek.
- Flare-up is in een appendiculair gebied (bovenste of onderste extremiteit), buik of borst; en de patiënt heeft een behandeling gekregen, krijgt deze of is bereid een behandeling te krijgen volgens de zorgstandaard, die al dan niet orale prednison (2 mg/kg oraal tot een maximale dosis van 100 mg per dag) gedurende 4 dagen kan omvatten.
- Onthouding of het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie.
- Proefpersonen moeten toegankelijk zijn voor behandeling en nazorg. Proefpersonen die ver van de onderzoekslocatie wonen, moeten in staat en bereid zijn om naar een locatie te reizen voor de eerste en alle vervolgbezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Gewicht <20 kg.
- Intercurrente niet-genezen fractuur op elke locatie.
- Volledige immobilisatie van het gewricht op de plaats van de opflakkering.
- Het onvermogen van het onderwerp om beeldvormende beoordelingen te ondergaan met behulp van gewone röntgenfoto's.
- Als u momenteel vitamine A of bèta-caroteen gebruikt, multivitaminen die vitamine A of bèta-caroteen bevatten, of kruidenpreparaten, visolie, en niet in staat of bereid bent om het gebruik van deze producten voor de duur van het onderzoek te staken.
- Blootstelling aan synthetische orale retinoïden in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening (ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
- Gelijktijdige behandeling met tetracycline vanwege het mogelijk verhoogde risico op pseudotumor cerebri.
- Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor retinoïden of lactose.
- Gelijktijdige medicijnen die remmers of inductoren zijn van CYP450 3A4-activiteit.
- Amylase of lipase >1,5x boven de bovengrens van normaal of met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
- Verhoogde aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2,5x de bovengrens van normaal.
- Nuchtere triglyceriden >400 mg/dL met of zonder therapie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis palovaroteen niveau 1 (cohort 1)
Doses palovaroteen in dosisniveau 1 zijn 10 mg eenmaal daags gedurende 14 dagen, gevolgd door 5 mg eenmaal daags gedurende 28 dagen.
|
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Met poeder gevulde harde gelatinecapsules worden geopend en de inhoud wordt toegevoegd aan specifiek voedsel.
|
|
Experimenteel: Dosis palovaroteen niveau 2 (cohort 2)
Voor gewicht aangepaste doses palovaroteen in dosisniveau 2 zijn eenmaal daags 10 mg palovaroteen, gevolgd door eenmaal daags 5 mg gedurende 28 dagen.
|
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Met poeder gevulde harde gelatinecapsules worden geopend en de inhoud wordt toegevoegd aan specifiek voedsel.
|
|
Experimenteel: Dosis palovaroteen niveau 3 (cohort 2)
Voor gewicht aangepaste doses palovaroteen in dosisniveau 3 zijn eenmaal daags 5 mg palovaroteen, gevolgd door eenmaal daags 2,5 mg gedurende 28 dagen.
|
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Met poeder gevulde harde gelatinecapsules worden geopend en de inhoud wordt toegevoegd aan specifiek voedsel.
|
|
Placebo-vergelijker: Suiker pil
De placebo-comparator wordt eenmaal daags ingenomen gedurende dezelfde duur als de palovaroteen-dosisgroepen in cohort 1 en cohort 2.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage responders in week 6
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 6 (dag 42)
|
Een responder werd gedefinieerd als een proefpersoon met geen of minimale nieuwe heterotope ossificatie (HO) op de plaats van de opflakkering versus baseline, zoals beoordeeld op gewone röntgenfoto's in week 6. Minimale nieuwe HO wordt gedefinieerd als nieuwe HO met een HO-score <=3 in beide anterieure/posterieure (AP) en laterale projecties (of als één weergave niet-interpreteerbaar of niet-evalueerbaar is, wordt de resterende evalueerbare weergave gebruikt).
De HO-score varieert van 0 tot 6, waarbij 0 = geen HO en 6 = enkele aaneengesloten HO met de langste afmeting >2 diameters van referentie-normotopisch bot in elke projectie.
De hoogste HO-score van de 2 projecties werd gebruikt.
De resultaten van Primary Read-recensies worden gepresenteerd.
Het Primary Read-proces omvatte een dubbel gelezen radiologiebeoordelingsparadigma met consensusbeoordeling.
Radiografie en CT-scans werden onafhankelijk onderzocht op scantype, flare-upgebied en beeldvormingstijdstip om te bepalen of radiografie voldoende zou zijn om nieuwe HO-vorming te meten.
Alleen proefpersonen met interpreteerbare resultaten werden geëvalueerd.
|
Basislijn (dag 1) en week 6 (dag 42)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met nieuwe HO in week 6 en 12
Tijdsspanne: Week 6 en 12 (dag 84)
|
CT-scan met lage dosis werd gebruikt als secundaire beeldvormingsbeoordeling van HO en werd op dezelfde tijdstippen uitgevoerd als gewone röntgenfoto's.
Het percentage proefpersonen met nieuwe HO (ongeacht de hoeveelheid nieuwe HO) op de plaats van de opflakkering, zoals beoordeeld door CT-scan en/of gewone röntgenfoto's in week 6 en 12, werd geanalyseerd.
De resultaten zijn afkomstig van Global Read-recensies.
Het holistische Global Read-proces maakte gelijktijdige beoordeling van alle modaliteiten op alle tijdstippen mogelijk en bood toegang tot geselecteerde klinische gegevens op het moment van beoordeling.
|
Week 6 en 12 (dag 84)
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in hoeveelheid (gebied) van nieuwe HO gevormd op de opflakkeringslocatie in week 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 6 en 12
|
Interpretatie van gewone röntgenfoto's documenteert de hoeveelheid (oppervlak) van HO op zowel de AP- als de laterale röntgenfoto's.
Het gebied voor elk beeld was een som van alle nieuwe HO op de locatie van de opflakkering (en dus als er meerdere HO-laesies zijn, werd het gebied van elke laesie bepaald en vervolgens werd het totaal van alle laesies opgeteld om een totaal nieuw HO).
Deze totale nieuwe HO-som is gebruikt bij de analyse van de oppervlakte van nieuwe HO.
De resultaten van Primary Read-recensies worden gepresenteerd.
|
Basislijn, week 6 en 12
|
|
Percentage responders in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Een responder werd gedefinieerd als een proefpersoon met geen of minimale nieuwe HO op de plaats van de opflakkering versus baseline, zoals beoordeeld door middel van gewone röntgenfoto's in week 12. Minimale nieuwe HO wordt gedefinieerd als nieuwe HO met een HO-score <=3 in zowel de AP als laterale projecties (of als één weergave niet interpreteerbaar of niet evalueerbaar is, wordt de resterende evalueerbare weergave gebruikt).
De HO-score varieert van 0 tot 6, waarbij 0 = geen HO en 6 = enkele aaneengesloten HO met de langste afmeting >2 diameters van het referentie-normotopische bot in elke projectie.
De hoogste HO-score van de 2 projecties werd gebruikt.
De resultaten van de beoordelingen van Primary Read worden gepresenteerd.
Het Primary Read-proces omvatte een dubbel gelezen radiologiebeoordelingsparadigma met consensusbeoordeling.
Radiografie en CT-scans werden onafhankelijk onderzocht op scantype, flare-upgebied en beeldvormingstijdstip om te bepalen of radiografie voldoende zou zijn om nieuwe HO-vorming te meten.
|
Basislijn en week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in botspecifieke alkalische fosfatase in week 2, 4, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
Er werden bloed- en urinemonsters verzameld voor analyse van kraakbeen-, bot-, angiogenese- en ontstekingsbiomarkers.
Botspecifieke alkalische fosfatase werd geanalyseerd als biomarker voor bot en kraakbeen.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne in week 2, 4, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
Er werden bloed- en urinemonsters verzameld voor analyse van kraakbeen-, bot-, angiogenese- en ontstekingsbiomarkers.
C-reactief proteïne werd geanalyseerd als biomarker voor ontstekingen.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in C-Terminal Telopeptide in week 2, 4, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
Er werden bloed- en urinemonsters verzameld voor analyse van kraakbeen-, bot-, angiogenese- en ontstekingsbiomarkers.
C-terminaal telopeptide werd geanalyseerd als biomarker voor bot en kraakbeen.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in procollageen type 1 N-terminaal propeptide in week 2, 4, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
Er werden bloed- en urinemonsters verzameld voor analyse van kraakbeen-, bot-, angiogenese- en ontstekingsbiomarkers.
Procollageen type 1 N-terminaal propeptide werd geanalyseerd als biomarker voor bot en kraakbeen.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Procollageen Type 1 C-Terminal Propeptide Biomarker in week 2, 4, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
Er werden bloed- en urinemonsters verzameld voor analyse van kraakbeen-, bot-, angiogenese- en ontstekingsbiomarkers.
Procollageen type 1 C-terminaal propeptide werd geanalyseerd als biomarker voor bot en kraakbeen.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hoeveelheid botvorming (volume) in week 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 6 en 12
|
CT-scan met lage dosis werd gebruikt als secundaire beeldvormingsbeoordeling van HO en werd op dezelfde tijdstippen uitgevoerd als gewone röntgenfoto's.
Interpretatie van de CT-scan documenteerde de hoeveelheid (volume) en graad van HO.
De onafhankelijke beoordelaar scoorde HO-laesies volgens de volgende schaal voor HO op CT.
Graad 1 = vochtverzwakking zonder bewijs van verkalking bij CT, Graad 2 = verkalking van zachte weefsels zonder bewijs van botvorming, Graad 3 = onrijpe botvorming en Graad 4 = volgroeid bot met corticale differentiatie.
Het volume van nieuwe HO werd bepaald volgens de volgende stappen: (1) bereken het volume van nieuwe HO in vergelijking met de basislijn voor elke beoordelaar/HO ID, (2) som het volume van nieuwe HO over HO ID's voor elke beoordelaar op, en (3) gemiddeld het volume van nieuwe HO over recensenten.
De resultaten van Primary Read-recensies worden gepresenteerd.
|
Basislijn, week 6 en 12
|
|
Percentage proefpersonen met zwelling van zacht weefsel en vorming van kraakbeen, beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of echografie (VS) in week 6 en week 12
Tijdsspanne: Week 6 en 12
|
De MRI werd gebruikt om de aanwezigheid van zwelling/oedeem van zacht weefsel (en volume van de zwelling/oedeem) en de aanwezigheid van kraakbeenvorming (ja of nee) te beoordelen.
Voor proefpersonen die geen MRI konden ondergaan, werd US gebruikt om de ernst van het oedeem te beoordelen voor de subgroep van proefpersonen die waren ingeschreven nadat deze mening was opgenomen in een protocolwijziging.
Beeldvormingsfilm van MRI werd beoordeeld door twee onafhankelijke lezers.
Wanneer er voldoende overeenstemming was tussen de onafhankelijke lezers over het volume, werden beide onafhankelijke metingen gebruikt voor analyse waarbij de volumemetingen werden gemiddeld.
Wanneer er onvoldoende overeenstemming was tussen de onafhankelijke lezers, werd een beoordelingslezing verstrekt en gebruikt voor analyse.
De US werd gebruikt voor zwelling/oedeem van zacht weefsel, maar niet voor kraakbeenvorming.
Percentage berekend als % = 100 x n/N' waarbij N' het aantal proefpersonen is met interpreteerbare uitkomsten.
De resultaten van Primary Read-recensies worden gepresenteerd.
|
Week 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in percentage van de normale bewegingsboog bij het primaire gewricht (opflakkeringsplaats) in week 6 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 6 en 12
|
Actief bewegingsbereik, uitgedrukt als het percentage van de normale bewegingsboog, metingen bij het primaire gewricht geassocieerd met de flare-up en aangrenzende gewrichten werden beoordeeld met een goniometer.
|
Basislijn, week 6 en 12
|
|
Onderwerp en onderzoeker Globale beoordeling van beweging in week 6 en 12
Tijdsspanne: Week 6 en 12
|
Bewegingsresultaten van opflakkeringen werden onafhankelijk beoordeeld door zowel de proefpersoon (of ouder van een proefpersoon jonger dan 8 jaar) als de onderzoeker in week 6 en 12 door de globale beoordeling van beweging te voltooien.
De proefpersoon/ouder heeft eerst de globale beoordeling voltooid.
Voorafgaand aan het beoordelen van de beoordeling van de proefpersoon voltooide de onderzoeker zijn/haar eigen beoordeling van het resultaat van de opflakkering.
Proefpersonen werden beoordeeld hoe de opflakkering hun beweging beïnvloedde op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = ernstig slechtere beweging en 5 = betere beweging vergeleken met studiedag 1 (dag van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Onderzoekers werden beoordeeld hoe de opflakkering de beweging van de proefpersoon beïnvloedde op een schaal van 1 tot 5, waarbij 1 = ernstig slechtere beweging en 5 = betere beweging vergeleken met de basislijn (dag van screening lichamelijk onderzoek).
|
Week 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in opflakkerende pijn en zwelling in week 2, 4, 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6, 9 en 12
|
De pijn en zwelling geassocieerd met opflakkeringen werd geëvalueerd met behulp van 2 afzonderlijke numerieke beoordelingsschalen, één voor pijn en één voor zwelling.
De pijnschaal loopt van 0 tot 10 waarbij 0 = geen pijn en 10 = ergste pijn ooit ervaren.
De zwellingsschaal loopt van 0 tot 10 waarbij 0 = geen zwelling en 10 = ergste zwelling ooit ervaren.
De Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) werd gebruikt voor kinderen jonger dan 8 jaar.
De FPS-R varieert van 0 tot 10 waarbij 0 = geen pijn en 10 = zeer veel pijn in stappen van twee punten.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6, 9 en 12
|
|
Percentage proefpersonen dat hulpmiddelen en aanpassingen voor het dagelijks leven gebruikte in week 6 en week 12
Tijdsspanne: Week 6 en 12
|
De proefpersonen kregen een lijst met FOP-hulpmiddelen en -aanpassingen en werd gevraagd de apparaten te kiezen die ze in het dagelijks leven gebruiken.
De FOP-hulpmiddelen en -aanpassingen omvatten mobiliteitshulpmiddelen, verzorgers, eetgerei, hulpmiddelen/hulpmiddelen voor persoonlijke verzorging, badkamerhulpmiddelen en -apparaten, slaapkamerhulpmiddelen en -apparaten, aanpassingen aan het huis, aanpassingen aan de werkomgeving, technologische aanpassingen, sport- en recreatieaanpassingen, school- en medische therapieën voor het dagelijks leven.
|
Week 6 en 12
|
|
Duur van actieve symptomatische opflakkering
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 84
|
De duur van actieve symptomatische opflakkering werd gedefinieerd als het aantal dagen dat de proefpersoon de aanwezigheid van symptomen in het dagboek meldde ('Gaat uw opflakkering vandaag door?') vanaf dag 1 tot voltooiing van het onderzoek op dag 84.
Het gemiddelde aantal dagen actieve, symptomatische opflakkering wordt gepresenteerd voor proefpersonen met evalueerbare dagboekgegevens.
|
Van dag 1 tot dag 84
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage van de slechtste totaalscore voor FOP-specifieke vragenlijst over lichamelijk functioneren (FOP-PFQ) in week 2, 4, 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6, 9 en 12
|
De FOP-PFQ bestaat uit 28 vragen die worden beoordeeld op een schaal van 1 tot 5, waarbij lagere scores een grotere moeilijkheidsgraad aangeven.
De volwassen vorm van de FOP-PFQ werd toegediend aan proefpersonen van 15 jaar en ouder.
Er zijn twee Pediatrische FOP-PFQ (FOP-PFQ-P) formulieren: een zelf ingevuld formulier voor 8- tot 14-jarigen en een door de ouders ingevuld formulier voor 5- tot 14-jarigen.
Voor proefpersonen tussen 8 en 14 jaar werden zowel de zelf-ingevulde (voor 8- tot 14-jarigen) als de proxy-ingevulde (voor 5- tot 14-jarigen) formulieren van de FOP-PFQ-P afgenomen.
Alleen het door een proxy ingevulde formulier werd echter gebruikt voor analyse.
Percentage slechtste scores varieert van 0% tot 100% met 0% = best mogelijke functie en 100% = slechtst mogelijke functie.
Verandering ten opzichte van de basislijn voor elk tijdspunt wordt gepresenteerd.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6, 9 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke en mentale gezondheid Gebruik van voor de leeftijd geschikte vormen van de patiënt Gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem (PROMIS) Wereldwijde gezondheidsschaal in week 2, 4, 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 6, 9 en 12
|
De PROMIS Global Health bevat 10 vragen die worden beoordeeld op schalen van 1 tot 5 of 0 tot 10. Globale scores voor fysieke gezondheid werden berekend als de som van de scores van parameters 3, 6, 7 en 8 en variëren van 4 tot 20 waarbij, 4 = slechtere gezondheid en 20 = betere gezondheid.
Globale scores voor geestelijke gezondheid werden berekend als de som van scores van parameters 2, 4, 5 en 10 en variëren van 4 tot 20 waarbij 4 = slechtere gezondheid en 20 = betere gezondheid.
Voor pediatrische proefpersonen werd de PROMIS toegediend volgens de versie voor volwassenen.
Er is echter één totaalscore voor de pediatrische PROMIS (in tegenstelling tot globale fysieke en globale mentale gezondheidsscores zoals in de versie voor volwassenen).
De totaalscore werd omgezet naar een T-score.
Een T-score van 50 is normaal en stappen van 10 zijn +/- 1 standaarddeviatie verwijderd van de norm.
Een T-score <50 duidt op een slechtere gezondheid, terwijl een T-score >50 een betere gezondheid aangeeft.
De hogere waarden (positieve veranderingen) duiden op een betere gezondheid.
|
Basislijn, weken 2, 4, 6, 9 en 12
|
|
Maximaal gemeten plasmaconcentratie (Cmax) van palovaroteen
Tijdsspanne: Voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur (uur) na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
De Cmax van palovaroteen werd bepaald.
|
Voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur (uur) na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
|
Minimum gemeten plasmaconcentratie (Cmin) van palovaroteen
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
De Cmin van palovaroteen werd bepaald.
|
Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
|
Tijd van maximaal gemeten plasmaconcentratie (Tmax) van palovaroteen
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
De Tmax verkregen door inspectie van palovaroteen werd bepaald.
|
Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
|
Schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van palovaroteen
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
De t1/2 werd berekend als ln(2)/ λz.
Het aantal datapunten in de regressie werd bepaald door visuele inspectie, maar er waren minimaal drie datapunten in de terminale fase, exclusief Cmax, nodig om λz te schatten.
|
Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd gedurende het 24-uurs doseringsinterval (AUC [0-24 uur]) van palovaroteen
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
De AUC(0-24 uur) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
|
Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
|
Schijnbare klaring van palovaroteen (CL/F)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
De CL/F werd gedefinieerd als dosis/AUC0-24 uur.
|
Pre-dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis in week 2 en in week 4 of 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C, Chandraratna RA, Mishina Y, Enomoto-Iwamoto M, Pacifici M, Iwamoto M. Potent inhibition of heterotopic ossification by nuclear retinoic acid receptor-gamma agonists. Nat Med. 2011 Apr;17(4):454-60. doi: 10.1038/nm.2334. Epub 2011 Apr 3. Erratum In: Nat Med. 2012 Oct;18(10):1592.
- Pignolo RJ, Baujat G, Hsiao EC, Keen R, Wilson A, Packman J, Strahs AL, Grogan DR, Kaplan FS. Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase 2 Trial. J Bone Miner Res. 2022 Oct;37(10):1891-1902. doi: 10.1002/jbmr.4655. Epub 2022 Aug 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juli 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
15 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PVO-1A-201
- 2014-001453-17 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .