Thrombose associée au cancer et isoquercétine (CATIQ) (CATIQ)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer aux phases 2 et 3 de l'étude :
• Les participants doivent avoir une malignité histologiquement confirmée qui est métastatique ou actuellement non résécable.

• Les tumeurs malignes éligibles comprennent :

  • Adénocarcinome du pancréas (actuellement non résécable ou métastatique)
  • Colorectal (stade IV)
  • Cancer du poumon non à petites cellules (actuellement non résécable stade III ou stade IV)
• Recevant ou devant recevoir une chimiothérapie de première ou de deuxième intention (dans les 30 jours suivant l'inscription)
• Âge minimum 18 ans. Étant donné que des données limitées sur la posologie ou les événements indésirables sont actuellement disponibles sur l'utilisation de l'isoquercétine chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour les futurs essais pédiatriques sur l'isoquercétine.
• Espérance de vie supérieure à 4 mois.
• Statut de performance ECOG ≤2 (voir Annexe B ).
• Le patient doit être capable d'avaler des gélules (phase III uniquement)

• Les participants doivent avoir préservé la fonction des organes et de la moelle comme défini ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥ 90 000/mcL
  • PT et PTT ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale Créatinine < 2,0 mg/dl
• Les effets de l'isoquercétine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents de l'étude.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents d'événement thromboembolique veineux documenté au cours des 2 dernières années (à l'exclusion des événements associés au cathéter central au cours desquels les patients ont terminé l'anticoagulation).
• Saignement actif ou risque élevé de saignement (par ex. ulcère gastro-intestinal aigu connu)
• Antécédents d'hémorragie importante (nécessitant une hospitalisation ou une transfusion) en dehors d'un cadre chirurgical au cours des 24 derniers mois
• Diathèse hémorragique familiale
• Diagnostic connu de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
• En cours de traitement anticoagulant
• Utilisation quotidienne actuelle d'aspirine (> 81 mg par jour), de Clopidogrel (Plavix), de cilostazol (Pletal), d'aspirine-dipyridamole (Aggrenox) (dans les 10 jours) ou prise en considération de l'utilisation régulière de doses plus élevées d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens comme déterminée par le médecin traitant (par exemple ibuprofène > 800 mg par jour ou équivalent).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Intolérance connue à la niacine ou à l'acide ascorbique (y compris déficit connu en G6PD)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'isoquercétine est un inhibiteur de la PDI avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'isoquercétine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'isoquercétine. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.