Krebsassoziierte Thrombose und Isoquercetin (CATIQ) (CATIQ)

Einschlusskriterien:

• Um an Phase 2 und 3 der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen:
• Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder derzeit nicht resezierbar ist.

• Zu den geeigneten bösartigen Erkrankungen gehören:

  • Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (derzeit nicht resezierbar oder metastasiert)
  • Kolorektal (Stadium IV)
  • Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (derzeit inoperables Stadium III oder IV)
• Sie erhalten oder planen eine Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie (innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung)
• Mindestalter 18 Jahre. Da zur Anwendung von Isoquercetin bei Teilnehmern unter 18 Jahren derzeit nur begrenzte Daten zu Dosierungen oder unerwünschten Ereignissen vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für künftige pädiatrische Isoquercetin-Studien in Frage.
• Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (siehe Anhang B).
• Der Patient muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken (nur Phase III)

• Die Teilnehmer müssen über eine erhaltene Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcL
  • Thrombozyten ≥ 90.000/mcL
  • PT und PTT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins < 2,0 mg/dl
• Die Auswirkungen von Isoquercetin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Studienmittel.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte eines dokumentierten venösen thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit der Zentrallinie, bei denen die Patienten die Antikoagulation abgeschlossen haben).
• Aktive Blutung oder hohes Blutungsrisiko (z. B. bekanntes akutes Magen-Darm-Geschwür)
• Vorgeschichte schwerer Blutungen (die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Transfusion erforderlich machten) außerhalb eines chirurgischen Eingriffs innerhalb der letzten 24 Monate
• Familiäre Blutungsdiathese
• Bekannte Diagnose einer disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC)
• Erhält derzeit eine gerinnungshemmende Therapie
• Aktuelle tägliche Einnahme von Aspirin (>81 mg täglich), Clopidogrel (Plavix), Cilostazol (Pletal), Aspirin-Dipyridamol (Aggrenox) (innerhalb von 10 Tagen) oder die regelmäßige Einnahme höherer Dosen nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel wird in Betracht gezogen vom behandelnden Arzt festgelegt (z. B. Ibuprofen > 800 mg täglich oder gleichwertig).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Niacin oder Ascorbinsäure (einschließlich bekanntem G6PD-Mangel)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Isoquercetin ein PDI-Hemmer mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Isoquercetin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Isoquercetin behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.