Cancerassocierad trombos och Isoquercetin (CATIQ) (CATIQ)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i fas 2 och 3 av studien:
• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller för närvarande ooperbar.

• Kvalificerade maligniteter inkluderar:

  • Adenocarcinom i bukspottkörteln (för närvarande ooperabelt eller metastaserande)
  • Kolorektal (stadium IV)
  • Icke-småcellig lungcancer (för närvarande ooperbar stadium III eller stadium IV)
• Ta emot eller planerad att få första eller andra linjens kemoterapi (inom 30 dagar efter registrering)
• Minimiålder 18 år. Eftersom begränsad dosering eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga om användningen av isoquercetin hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska isoquercetinprövningar.
• Förväntad livslängd över 4 månader.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (se bilaga B ).
• Patienten måste kunna svälja kapslar (endast fas III)

• Deltagare måste ha bevarad organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • Trombocyter ≥ 90 000/mcL
  • PT och PTT ≤ 1,5 x övre normalgräns
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre gräns för normal Kreatinin < 2,0 mg/dl
• Effekterna av isoquercetin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare kanske inte får några andra studieagenter.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Tidigare dokumenterad venös tromboembolisk händelse inom de senaste 2 åren (exklusive centrallinjerelaterade händelser där patienter fullbordade antikoagulering).
• Aktiv blödning eller hög risk för blödning (t. känt akut gastrointestinalt sår)
• Historik med betydande blödningar (kräver sjukhusvistelse eller transfusion) utanför en kirurgisk miljö under de senaste 24 månaderna
• Familjär blödande diates
• Känd diagnos av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
• Får för närvarande antikoagulantiabehandling
• Aktuell daglig användning av aspirin (>81 mg dagligen), Clopidogrel (Plavix), cilostazol (Pletal), aspirin-dipyridamol (Aggrenox) (inom 10 dagar) eller anses använda regelbunden användning av högre doser av icke-steroida antiinflammatoriska medel som bestäms av den behandlande läkaren (t.ex. ibuprofen > 800 mg dagligen eller motsvarande).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Känd intolerans mot niacin eller askorbinsyra (inklusive känd G6PD-brist)
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom isoquercetin är en PDI-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med isoquercetin, bör amningen avbrytas om modern behandlas med isoquercetin. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.