Effet du sapanisertib (MLN0128) sur l'intervalle QTc chez les participants atteints de tumeurs solides avancées
19 janvier 2023 mis à jour par: Calithera Biosciences, Inc
Une étude de phase 1 pour évaluer l'effet de MLN0128 sur l'intervalle QTc chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Le but de cette étude est de caractériser l'effet d'une dose unique de 40 mg de sapanisertib (MLN0128) sur l'intervalle QT/QTc électrocardiographique chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude est appelé sapanisertib (MLN0128). Le sapanisertib est testé pour déterminer l'effet d'une dose unique de 40 mg sur la mesure électrocardiographique du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T dans le cycle électrique du cœur (QT)/QT corrigé en fréquence ( QTc) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Cette étude examinera les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) avant et après une dose unique de sapanisertib.
L'étude recrutera environ 30 patients. Tous les participants recevront une dose unique de 40 mg de gélules de sapanisertib le jour 1. Les participants peuvent continuer à recevoir du sapanisertib jusqu'à 1 an à une dose allant jusqu'à 30 mg une fois par semaine si un bénéfice clinique est obtenu.
Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. La durée totale de participation à cette étude est de 14 mois maximum. Les participants effectueront 6 visites à la clinique et une visite de fin d'étude 30 à 40 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi. Les participants qui poursuivent le traitement par le sapanisertib continueront à effectuer des visites supplémentaires à la clinique une ou deux fois toutes les 4 semaines et à la fin de la visite d'étude 30 à 40 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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New York
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Bronx, New York, États-Unis
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Participants hommes ou femmes de 18 ans ou plus.
- Doit avoir un statut de performance de tumeur solide évaluable par radiographie ou cliniquement Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Les participantes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU sont stériles chirurgicalement, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (l'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
- Les participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire le statut post-vasectomie), qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptent de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est en accord avec le style de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
- Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
- Capacité à avaler des médicaments oraux, volonté d'effectuer une prophylaxie de la mucosite et accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude.
Critère d'exclusion
- Participantes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
- Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
- Traitement avec tout produit expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Métastases cérébrales non traitées ou antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière.
- Tumeurs avec atteinte du médiastin.
- Incapacité à se remettre des effets réversibles des traitements anticancéreux antérieurs, à l'exception de l'alopécie, et des séquelles associées à un traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase, comme la dépigmentation des cheveux, l'hypothyroïdie et/ou l'hémorragie par éclats.
- Corticostéroïde systémique (les inhalateurs sont autorisés) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou pour une raison inconnue ou autre pouvant altérer l'absorption du Sapanisertib.
- Diagnostic du diabète sucré ; les participants ayant des antécédents d'intolérance transitoire au glucose due à l'administration de corticostéroïdes peuvent être inscrits si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
- Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire active importante à l'entrée dans l'étude
- Antécédents d'arythmie nécessitant un défibrillateur cardiaque implantable
- Comorbidités cliniquement significatives telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du système nerveux central, une infection active, une infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou toute autre condition qui pourrait compromettre la participation à l'étude par le participant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sapanisertib
Dose initiale de sapanisertib de 40 mg, gélules, par voie orale, une fois, le jour 1, cycle 1 (cycle de 28 jours) suivie de sapanisertib 30 mg, gélules, par voie orale, une fois par semaine (QW) à partir du cycle 1, jour 8, en fonction de la sécurité et tolérance et à la discrétion de l'investigateur jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable liée au sapanisertib, le retrait du consentement ou jusqu'à 12 mois (selon la première éventualité).
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Gélules de sapanisertib.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation moyenne de l'intervalle QTcI par rapport à la ligne de base appariée dans le temps, intervalle QT corrigé de la fréquence de base individuelle
Délai: Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Les changements moyens de QTcI par rapport à la ligne de base appariée dans le temps ont été mesurés par électrocardiogramme (ECG) pour évaluer l'effet potentiel du médicament sur la durée de l'intervalle QTc.
Des moniteurs Holter ont été utilisés pour collecter des mesures ECG en triple et étaient basés sur un modèle linéaire à effets mixtes à mesures répétées.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un raccourcissement et un changement positif par rapport à la ligne de base indique un allongement de l'intervalle QTcI.
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Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable (EI) et un événement indésirable grave (SAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est tout événement médical fâcheux qui entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation actuelle ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est un événement médicalement important qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus, ou implique suspicion de transmission via un médicament d'un agent infectieux.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales potentiellement cliniquement significatives signalées comme EI
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
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Les paramètres de laboratoire comprenaient la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine.
Tout changement anormal dans les valeurs de laboratoire a été évalué par l'investigateur et signalé comme EI.
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux potentiellement cliniquement significatifs signalés comme EI
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
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Les mesures des signes vitaux comprenaient la tension artérielle (diastolique et systolique), la fréquence cardiaque et la température.
Tout changement anormal dans les valeurs des signes vitaux a été évalué par l'investigateur et signalé comme EI.
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 13 mois)
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Variation moyenne de l'intervalle QTc par rapport à la ligne de base appariée dans le temps avec intervalle QT à fréquence corrigée avec correction de Bazett (QTcB)
Délai: Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Les changements moyens de QTcB par rapport à la ligne de base appariée dans le temps ont été mesurés par ECG pour évaluer l'effet potentiel du médicament sur la durée de l'intervalle QTc.
Des moniteurs Holter ont été utilisés pour collecter des mesures ECG en triple et étaient basés sur un modèle linéaire à effets mixtes à mesures répétées.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un raccourcissement et un changement positif par rapport à la ligne de base indique un allongement de l'intervalle QTcB.
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Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Changement moyen de QTc par rapport à la ligne de base appariée dans le temps avec la correction de Fridericia de l'intervalle QT à fréquence corrigée (QTcF)
Délai: Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Les changements moyens de QTcF par rapport à la ligne de base appariée dans le temps ont été mesurés par ECG pour évaluer l'effet potentiel du médicament sur la durée de l'intervalle QTc.
Des moniteurs Holter ont été utilisés pour collecter des mesures ECG en triple et étaient basés sur un modèle linéaire à effets mixtes à mesures répétées.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un raccourcissement et un changement positif par rapport à la ligne de base indique un allongement de l'intervalle QTcF.
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Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Modification de la ligne de base synchronisée dans le temps dans l'intervalle QRS
Délai: Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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L'intervalle QRS est défini comme le temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S sur l'ECG.
Des moniteurs Holter ont été utilisés pour collecter des mesures ECG en triple et étaient basés sur un modèle linéaire à effets mixtes à mesures répétées.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un raccourcissement et un changement positif par rapport à la ligne de base indique un allongement de l'intervalle QRS.
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Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Changement par rapport à la référence temporelle dans l'intervalle PR
Délai: Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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L'intervalle PR est défini comme le temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS à l'ECG.
Des moniteurs Holter ont été utilisés pour collecter des mesures ECG en triple et étaient basés sur un modèle linéaire à effets mixtes à mesures répétées.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique un raccourcissement et un changement positif par rapport à la ligne de base indique un allongement de l'intervalle PR.
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Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Changement par rapport à la ligne de base temporelle de la fréquence cardiaque
Délai: Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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La fréquence cardiaque a été évaluée à l'aide de l'ECG.
Des moniteurs Holter ont été utilisés pour collecter des mesures ECG en triple et étaient basés sur un modèle linéaire à effets mixtes à mesures répétées.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fréquence cardiaque.
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Base de référence ; Cycle 1 (cycle de 28 jours) : 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures après l'administration
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Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le sapanisertib
Délai: Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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Tmax : temps nécessaire pour atteindre la Cmax pour le sapanisertib
Délai: Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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ASCt : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable pour le sapanisertib
Délai: Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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ASCinf : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini pour le sapanisertib
Délai: Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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T1/2 : Demi-vie d'élimination terminale du sapanisertib
Délai: Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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Cycle 1 (cycle de 28 jours), jour 1, prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) postdose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
10 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2014
Première publication (Estimation)
22 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C31002
- U1111-1156-4099 (Autre identifiant: World Health Organization)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
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Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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