Effekt av Sapanisertib (MLN0128) på QTc-intervallet hos deltakere med avanserte solide svulster
19. januar 2023 oppdatert av: Calithera Biosciences, Inc
En fase 1-studie for å evaluere effekten av MLN0128 på QTc-intervallet hos pasienter med avanserte solide svulster
Hensikten med denne studien er å karakterisere effekten av en enkeltdose på 40 mg sapanisertib (MLN0128) på det elektrokardiografiske QT/QTc-intervallet hos deltakere med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien kalles sapanisertib (MLN0128). Sapanisertib blir testet for å bestemme effekten av en enkelt 40 mg dose på det elektrokardiografiske målet for tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i hjertets elektriske syklus (QT)/frekvenskorrigert QT ( QTc)-intervall hos pasienter med avanserte solide svulster. Denne studien vil se på elektrokardiogram (EKG) resultater før og etter en enkelt dose sapanisertib.
Studien vil inkludere cirka 30 pasienter. Alle deltakere vil motta en enkeltdose på 40 mg sapanisertib-kapsler på dag 1. Deltakerne kan fortsette å motta sapanisertib i opptil 1 år i en dose på opptil 30 mg en gang i uken hvis det oppnås en klinisk fordel.
Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien er opptil 14 måneder. Deltakerne vil avlegge 6 besøk til klinikken og avslutte studiebesøket 30 til 40 dager etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering. Deltakere som fortsetter behandlingen med sapanisertib vil fortsette å foreta ytterligere besøk til klinikken en eller to ganger hver 4. uke og slutten av studiebesøket 30 til 40 dager etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Menn eller kvinne deltakere 18 år eller eldre.
- Må ha en radiografisk eller klinisk evaluerbar solid tumor Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Kvinnelige deltakere som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER samtykker i å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
- Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
- Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
- Evne til å svelge orale medisiner, vilje til å utføre mukosittprofylakse og egnet venøs tilgang for den studien som kreves for blodprøvetaking.
Eksklusjonskriterier
- Kvinnelige deltakere som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
- Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
- Behandling med alle undersøkelsesprodukter innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og systemisk antikreftbehandling innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Ubehandlet hjernemetastase eller historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.
- Svulster med involvering av mediastinum.
- Unnlatelse av å komme seg etter de reversible effektene av tidligere kreftbehandlinger med unntak av alopecia, og ettervirkninger forbundet med tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere som hårdepigmentering, hypotyreose og/eller splintblødning.
- Systemisk kortikosteroid (inhalatorer er tillatt) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom, eller av en ukjent eller annen grunn som kan endre absorpsjonen av Sapanisertib.
- Diagnose av diabetes mellitus; deltakere med en historie med forbigående glukoseintoleranse på grunn av administrering av kortikosteroider kan bli registrert dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.
- Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom ved studiestart
- Historie med arytmi som krever en implanterbar hjertedefibrillator
- Klinisk signifikante komorbiditeter som ukontrollert lungesykdom, aktiv sentralnervesystemsykdom, aktiv infeksjon, alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, eller enhver annen tilstand som kan kompromittere deltakerens deltakelse i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sapanisertib
Sapanisertib startdose på 40 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, syklus 1 (28 dagers syklus) etterfulgt av sapanisertib 30 mg, kapsler, oralt, én gang ukentlig (QW) starter på syklus 1, dag 8 basert på sikkerhet og toleranse og i henhold til etterforskerens skjønn opp til sykdomsprogresjon, uakseptabel sapanisertib-relatert toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller i opptil 12 måneder (det som inntraff først).
|
Sapanisertib kapsler.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra tidstilpasset baseline i QTcI, individuell baseline korrigert frekvenskorrigert QT-intervall
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
Gjennomsnittlige endringer av QTcI fra tidsmatchet baseline ble målt ved elektrokardiogram (EKG) for å evaluere den potensielle effekten av medikament på QTc-intervallvarigheten.
Holter-monitorer ble brukt til å samle tredobbelte EKG-målinger og var basert på en lineær modell med gjentatte mål med blandede effekter.
En negativ endring fra baseline indikerer forkorting og en positiv endring fra baseline indikerer forlengelse av QTcI-intervall.
|
Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med minst én bivirkning (AE) og alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 13 måneder)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses som relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av nåværende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse som kanskje ikke er umiddelbart livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve intervensjon for å forhindre et av andre utfall oppført i definisjonen ovenfor, eller involverer mistenkt overføring av et smittestoff via et legemiddel.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 13 måneder)
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante unormale laboratorieverdier rapportert som AE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 13 måneder)
|
Laboratorieparametrene inkluderte klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse.
Enhver unormal endring i laboratorieverdiene ble vurdert av Investigator og rapportert som AE.
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et medikament, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 13 måneder)
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante unormale vitale tegn rapportert som AE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 13 måneder)
|
Målinger av vitale tegn inkluderte blodtrykk (diastolisk og systolisk), hjertefrekvens og temperatur.
Enhver unormal endring i vitale tegnverdier ble vurdert av Investigator og rapportert som AE.
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et medikament, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 13 måneder)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra tidsmatchet baseline i QTc med hastighetskorrigert QT-intervall med Bazett-korreksjon (QTcB)
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
Gjennomsnittlige endringer av QTcB fra tidsmatchet baseline ble målt ved hjelp av EKG for å evaluere den potensielle effekten av medikament på QTc-intervallvarigheten.
Holter-monitorer ble brukt til å samle tredobbelte EKG-målinger og var basert på en lineær modell med gjentatte mål med blandede effekter.
En negativ endring fra baseline indikerer forkorting og en positiv endring fra baseline indikerer forlengelse av QTcB-intervall.
|
Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
|
Gjennomsnittlig endring fra tidsmatchet baseline i QTc med hastighetskorrigert QT-intervall Fridericia-korreksjon (QTcF)
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
Gjennomsnittlige endringer av QTcF fra tidsmatchet baseline ble målt med EKG for å evaluere den potensielle effekten av medikament på QTc-intervallvarigheten.
Holter-monitorer ble brukt til å samle tredobbelte EKG-målinger og var basert på en lineær modell med gjentatte mål med blandede effekter.
En negativ endring fra baseline indikerer forkorting og en positiv endring fra baseline indikerer forlengelse av QTcF-intervall.
|
Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
|
Endre fra Time-Matched Baseline i QRS-intervall
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
QRS-intervall er definert som tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av S-bølgen på EKG.
Holter-monitorer ble brukt til å samle tredobbelte EKG-målinger og var basert på en lineær modell med gjentatte mål med blandede effekter.
En negativ endring fra baseline indikerer forkorting og en positiv endring fra baseline indikerer forlengelse av QRS-intervallet.
|
Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
|
Endring fra tidstilpasset grunnlinje i PR-intervall
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
PR-intervall er definert som tiden mellom starten av P-bølgen og begynnelsen av QRS-komplekset på EKG.
Holter-monitorer ble brukt til å samle tredobbelte EKG-målinger og var basert på en lineær modell med gjentatte mål med blandede effekter.
En negativ endring fra baseline indikerer forkorting og en positiv endring fra baseline indikerer forlengelse av PR-intervall.
|
Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
|
Endre fra tidstilpasset baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
Hjertefrekvensen ble vurdert ved hjelp av EKG.
Holter-monitorer ble brukt til å samle tredobbelte EKG-målinger og var basert på en lineær modell med gjentatte mål med blandede effekter.
En negativ endring fra baseline indikerer reduksjon i hjertefrekvens.
|
Grunnlinje; Syklus 1 (28 dagers syklus): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer etter dosering
|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for sapanisertib
Tidsramme: Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
|
|
Tmax: Tid for å nå Cmax for Sapanisertib
Tidsramme: Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
|
|
AUCt: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon for sapanisertib
Tidsramme: Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
|
|
AUCinf: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for sapanisertib
Tidsramme: Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
|
|
T1/2: Terminal eliminering halveringstid for Sapanisertib
Tidsramme: Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
Syklus 1 (28 dagers syklus), dag 1, før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
10. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
22. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C31002
- U1111-1156-4099 (Annen identifikator: World Health Organization)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå for alle intervensjonsstudier etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt (eller programmet er fullstendig avsluttet), en mulighet for primærpublisering av forskningen og utvikling av sluttrapporter har blitt tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com
for detaljer).
For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet.
Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .