Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние сапанисертиба (MLN0128) на интервал QTc у участников с прогрессирующими солидными опухолями

19 января 2023 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc

Исследование фазы 1 для оценки влияния MLN0128 на интервал QTc у пациентов с запущенными солидными опухолями

Цель этого исследования — охарактеризовать влияние однократной дозы 40 мг сапансертиба (MLN0128) на электрокардиографический интервал QT/QTc у участников с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется сапанисертиб (MLN0128). Сапанисертиб проходит испытания для определения влияния однократной дозы 40 мг на электрокардиографическое измерение времени между началом зубца Q и окончанием зубца T в электрическом цикле сердца (QT)/QT с поправкой на частоту. интервал QTc) у пациентов с распространенными солидными опухолями. В этом исследовании будут рассмотрены результаты электрокардиограммы (ЭКГ) до и после однократного приема сапанисертиба.

В исследовании примут участие около 30 пациентов. Все участники получат однократную дозу 40 мг сапанисертиба в капсулах в День 1. Участники могут продолжать получать сапанисертиб в течение 1 года в дозе до 30 мг один раз в неделю, если достигается клиническая польза.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в США. Общее время участия в этом исследовании составляет до 14 месяцев. Участники совершат 6 визитов в клинику и визит в конце исследования через 30-40 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки. Участники, продолжающие лечение сапанисертибом, будут продолжать посещать клинику один или два раза каждые 4 недели, а в конце исследования - через 30-40 дней после приема последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Участники мужчины или женщины от 18 лет и старше.
  • Должен иметь радиографически или клинически оцениваемый статус солидной опухоли Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Участники женского пола, которые находятся в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита, ИЛИ хирургически бесплодны, ИЛИ если они способны к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия. через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаются практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
  • Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
  • Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
  • Способность глотать пероральные препараты, готовность проводить профилактику мукозита и подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования.

Критерий исключения

  • Участники женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
  • Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  • Лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и системная противораковая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальная болезнь в анамнезе или компрессия спинного мозга.
  • Опухоли с вовлечением средостения.
  • Неспособность восстановиться после обратимых эффектов предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, и последствий, связанных с предшествующей терапией ингибиторами тирозинкиназы, таких как депигментация волос, гипотиреоз и/или осколочное кровотечение.
  • Системный кортикостероид (разрешены ингаляторы) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Проявления мальабсорбции из-за предшествующих хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), заболеваний ЖКТ или по неизвестной или другой причине, которые могут изменить абсорбцию Сапанисертиба.
  • Диагностика сахарного диабета; участники с преходящей непереносимостью глюкозы в анамнезе из-за введения кортикостероидов могут быть включены в исследование, если соблюдены все другие критерии включения/исключения.
  • Значительное активное сердечно-сосудистое или легочное заболевание при включении в исследование
  • История аритмии, требующей имплантации сердечного дефибриллятора
  • Клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание центральной нервной системы, активная инфекция, серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу участие участника в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сапанисертиб
Начальная доза сапанисертиба 40 мг, капсулы, перорально, один раз в день 1, цикл 1 (цикл 28 дней), затем сапанисертиб 30 мг, капсулы, перорально, один раз в неделю (QW), начиная с цикла 1, день 8, на основании безопасности и переносимости и по усмотрению исследователя до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с сапанисертибом, отзыва согласия или до 12 месяцев (в зависимости от того, что произошло раньше).
Лекарство: Сапанисертиб
Капсулы Сапанисертиб.
Другие имена:
  • INK128
  • МЛН0128
  • ТАК-228

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение QTcI по сравнению с исходным уровнем, скорректированным по времени, индивидуальный интервал QT, скорректированный по базовой линии, скорректированный по частоте
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Средние изменения QTcI по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем измеряли с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) для оценки потенциального влияния лекарственного средства на продолжительность интервала QTc. Холтеровские мониторы использовались для сбора трех повторных измерений ЭКГ и были основаны на линейной модели смешанных эффектов повторных измерений. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на укорочение, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на удлинение интервала QTcI.
Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением (AE) и серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое приводит к смерти; опасен для жизни; требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом или представляет собой важное с медицинской точки зрения событие, которое может не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но может поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении выше, или включает подозрение на передачу через лекарственное средство инфекционного агента.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными лабораторными показателями, зарегистрированными как НЯ
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Лабораторные параметры включали клиническую химию, гематологию и анализ мочи. Любое аномальное изменение лабораторных показателей оценивалось исследователем и сообщалось как НЯ. НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Количество участников с потенциально клинически значимыми аномальными жизненными показателями, зарегистрированными как НЯ
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Измерения показателей жизнедеятельности включали артериальное давление (диастолическое и систолическое), частоту сердечных сокращений и температуру. Любое аномальное изменение показателей жизненно важных функций оценивалось исследователем и регистрировалось как НЯ. НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 13 месяцев)
Среднее изменение по сравнению с согласованным по времени исходным значением интервала QTc с коррекцией интервала QT с поправкой на частоту Базетта (QTcB)
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Средние изменения QTcB по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем измеряли с помощью ЭКГ, чтобы оценить потенциальное влияние лекарственного средства на продолжительность интервала QTc. Холтеровские мониторы использовались для сбора трех повторных измерений ЭКГ и были основаны на линейной модели смешанных эффектов повторных измерений. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на укорочение, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на удлинение интервала QTcB.
Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Среднее изменение по сравнению с согласованным по времени исходным значением QTc с коррекцией интервала QT с коррекцией по частоте Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Средние изменения QTcF по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем измеряли с помощью ЭКГ, чтобы оценить потенциальное влияние лекарственного средства на продолжительность интервала QTc. Холтеровские мониторы использовались для сбора трех повторных измерений ЭКГ и были основаны на линейной модели смешанных эффектов повторных измерений. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на укорочение, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на удлинение интервала QTcF.
Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменение от согласованного по времени базового уровня в интервале QRS
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Интервал QRS определяется как время между началом зубца Q и концом зубца S на ЭКГ. Холтеровские мониторы использовались для сбора трех повторных измерений ЭКГ и были основаны на линейной модели смешанных эффектов повторных измерений. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на укорочение, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на удлинение интервала QRS.
Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменение от согласованного по времени базового уровня в интервале PR
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Интервал PR определяется как время между началом зубца P и началом комплекса QRS на ЭКГ. Холтеровские мониторы использовались для сбора трех повторных измерений ЭКГ и были основаны на линейной модели смешанных эффектов повторных измерений. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на укорочение, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на удлинение интервала PR.
Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменение сердечного ритма по сравнению с синхронизированным по времени базовым уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Частоту сердечных сокращений оценивали с помощью ЭКГ. Холтеровские мониторы использовались для сбора трех повторных измерений ЭКГ и были основаны на линейной модели смешанных эффектов повторных измерений. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение частоты сердечных сокращений.
Базовый уровень; Цикл 1 (цикл 28 дней): 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов после введения дозы
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для сапанисертиба
Временное ограничение: Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
Tmax: время достижения Cmax для сапанисертиба
Временное ограничение: Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени последней измеримой концентрации сапанисертиба
Временное ограничение: Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
AUCinf: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для Sapanisertib
Временное ограничение: Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
T1/2: терминальный период полувыведения сапанисертиба
Временное ограничение: Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы
Цикл 1 (цикл 28 дней), день 1, до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calithera Biosciences, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C31002
  • U1111-1156-4099 (Другой идентификатор: World Health Organization)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Компания Takeda делает доступными наборы обезличенных данных на уровне пациентов и связанные документы для всех интервенционных исследований после получения соответствующих разрешений на продажу и коммерческой доступности (или после полного прекращения программы), что дает возможность для первичной публикации исследования и подготовки окончательного отчета. было разрешено, и были соблюдены другие критерии, изложенные в Политике обмена данными Takeda (см. www.TakedaClinicalTrials.com). для подробностей). Чтобы получить доступ, исследователи должны представить законное академическое исследовательское предложение на рассмотрение независимой экспертной комиссии, которая рассмотрит научную ценность исследования, а также квалификацию заявителя и конфликт интересов, что может привести к потенциальной предвзятости. После утверждения квалифицированным исследователям, подписавшим соглашение об обмене данными, предоставляется доступ к этим данным в безопасной исследовательской среде.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться