Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité de l'ustekinumab pour l'inflammation gastro-intestinale symptomatique associée à un déficit immunitaire variable commun

• DIAGNOSTIC ET CRITÈRES D'INCLUSION :

Un sujet est éligible à l'étude si tous les critères suivants sont remplis :

• A donné son consentement éclairé par écrit.
• Est un homme ou une femme âgé de 18 à 75 ans.
• A un CVID ou un déficit sélectif en sous-classe d'IgG d'une ou de sous-classes d'IgG concomitantes comprenant IgG1, IgG2, IgG3 ou IgG4 (hypogammaglobulinémie fonctionnelle) diagnostiquée avant le dépistage sur la base des critères de l'Union internationale des sociétés d'immunologie (IUIS).
• A une perte documentée et non intentionnelle de > 5 % de son poids corporel au cours de la dernière année ou a besoin de suppléments nutritionnels pour maintenir son poids corporel et/ou a une diarrhée chronique définie comme une plainte à >/= 50 % des selles ne sont pas -formé pendant au moins 4 semaines consécutives par antécédent de patient. Alternativement, doit dépendre d'une dose thérapeutique d'antidiarrhéiques (par exemple, lopéramide ou diphénoxylate avec atropine) pour le contrôle de la diarrhée chronique.
• En cas de prise chronique d'antibiotiques oraux, doit avoir utilisé une dose stable de l'antibiotique en continu pendant au moins 2 semaines avant le début de la période de dépistage.
• Accepte que des échantillons soient stockés.
• Être prêt à prendre systématiquement les mesures appropriées pour éviter une grossesse jusqu'au point d'étude de la semaine 48. Tous les sujets seront informés des risques potentiels de l'ustekinumab pendant la grossesse et conseillés sur l'évitement de la grossesse en fonction des circonstances du sujet (par ex. état de fécondité, contre-indications médicales aux contraceptifs hormonaux et/ou croyances personnelles ou religieuses concernant l'évitement d'une grossesse). Sous réserve du jugement et de la discrétion du PI, certains sujets peuvent ne pas avoir besoin de prendre une grossesse

mesures d'évitement. Un document patient sur l'évitement de la grossesse sera fourni aux patientes au moment du consentement et de la discussion concernant l'évitement de la grossesse pendant l'étude.

-Les sujets qui ont déjà été traités avec une dose unique de 270 mg d'ustekinumab dans cette étude doivent être âgés de plus de 6 mois depuis leur dose de traitement et avoir eu une récidive des symptômes d'entéropathie.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

Un sujet est exclu de l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

CRITÈRES GÉNÉRAUX :

• A une maladie ou un état cliniquement significatif (par exemple, rénal, hépatique, neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinologique, psychiatrique, hématologique, urologique ou autre maladie aiguë ou chronique) qui, de l'avis de l'investigateur, ferait du sujet un candidat inapproprié pour cet essai, ou exposer le sujet à un risque excessif en participant à cette étude.
• Est une femme qui a un test de grossesse positif ou qui allaite
• Est une femme qui n'accepte pas de respecter les mesures contraceptives requises pour prévenir la grossesse pendant la participation à l'étude, ou répond aux critères d'exemption pour les mesures contraceptives, comme indiqué dans le protocole.

• Possède l'une des valeurs de chimie clinique suivantes :

  • AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • ALT > 2,5 fois la LSN.
  • Bilirubine sérique > 1,5 fois la LSN.
  • Créatinine sérique > 1,5 fois la LSN.
  • Phosphatase alcaline > 2,5 fois la LSN.
• A un taux d'hémoglobine <9 g/dL ou un hématocrite <30 %.
• A un rapport international normalisé (INR)> 1,3 ou un temps partiel de thromboplastine (PTT)> 3 sec de LSN.

• Présente les numérations cellulaires suivantes (cellules/microL) :

  • Numération plaquettaire <75 000 ou >800 000.
  • Nombre de globules blancs <2 000.
  • Nombre de neutrophiles < 1 000.
• A une infection actuelle nécessitant des antibiotiques intraveineux, une infection locale grave (par exemple, cellulite, abcès) ou une infection systémique (par exemple, pneumonie, septicémie).
• A des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire excisé, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ.
• A eu une dépendance à toute drogue, produit chimique ou alcool illicite au cours des 5 dernières années.
• A des antécédents de tuberculose (TB) active (ou une radiographie pulmonaire (CXR) avec des résultats suggérant une ancienne infection tuberculeuse, y compris des lésions nodulaires calcifiées, une fibrose apicale ou des cicatrices pleurales), une hépatite B aiguë ou chronique, une hépatite C, une immunodéficience humaine virus (VIH) ou des infections opportunistes.

CRITÈRES GASTRO-INTESTINAUX

-A un échantillon de selles déterminé positif pour une infection gastro-intestinale aiguë avec un impact sur l'inflammation gastro-intestinale tel que déterminé par l'investigateur principal lors du dépistage. De plus, les échantillons de selles positifs pour les agents pathogènes gastro-intestinaux seront discutés avec un médecin spécialiste des maladies infectieuses afin de déterminer l'impact de l'occurrence sur l'inflammation gastro-intestinale. Si l'organisme est considéré comme pathogène, le sujet sera traité avec une thérapie appropriée. Cela sera documenté dans le dossier médical du sujet.

CRITÈRES DE MÉDICAMENT PRÉALABLE

• A reçu des corticostéroïdes quotidiens dans le mois précédant la réception de l'agent de l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes à court terme ou à dose unique comme régime de prétraitement pour les IgIV est acceptable.
• A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la réception de l'agent de l'étude.
• A reçu du certolizumab ou du natalizumab dans les 3 mois précédant la réception de l'agent de l'étude
• A reçu du vedolizumab, de l'infliximab, de l'étanercept ou de l'adalimumab dans les 2 mois précédant la réception de l'agent de l'étude.
• A reçu de la cyclosporine, du tacrolimus, du sirolimus, du pimécrolimus, du mycophénolate mofétil ou tout autre immunosuppresseur systémique dans le mois précédant la réception de l'agent de l'étude.