Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de ustekinumab para la inflamación gastrointestinal sintomática asociada con inmunodeficiencia común variable

• DIAGNÓSTICO Y CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un sujeto es elegible para el estudio si se cumplen todos los siguientes criterios:

• Ha dado su consentimiento informado por escrito.
• Es hombre o mujer de 18 a 75 años.
• Tiene CVID o deficiencia de subclase de IgG selectiva de una o subclases de IgG concomitantes que comprenden IgG1, IgG2, IgG3 o IgG4 (hipogammaglobulinemia funcional) diagnosticada antes de la selección según los criterios de la Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas (IUIS).
• Tiene una pérdida involuntaria documentada de >5 % de su peso corporal durante el último año o requiere suplementos nutricionales para mantener su peso corporal y/o tiene diarrea crónica definida como una queja de >/= 50 % de las heces no son -formado durante al menos 4 semanas consecutivas por historial del paciente. Alternativamente, debe depender de una dosis terapéutica de antidiarreicos (p. ej., loperamida o difenoxilato con atropina) para el control de la diarrea crónica.
• Si toma antibióticos orales de forma crónica, debe haber usado una dosis estable del antibiótico de forma continua durante al menos 2 semanas antes del inicio del período de selección.
• Está dispuesto a tener muestras almacenadas.
• Esté dispuesto a tomar las medidas apropiadas de manera constante para evitar el embarazo hasta el punto de estudio de la Semana 48. Se informará a todos los sujetos de los riesgos potenciales de ustekinumab durante el embarazo y se les aconsejará sobre cómo evitar el embarazo según las circunstancias del sujeto (p. estado de fertilidad, contraindicaciones médicas para el control hormonal de la natalidad y/o creencias personales o religiosas con respecto a evitar el embarazo). Sujeto al juicio y discreción del PI, es posible que algunos sujetos no necesiten tomar embarazo

medidas de evitación. Se entregará a las pacientes un folleto sobre cómo evitar el embarazo en el momento del consentimiento y la discusión sobre cómo evitar el embarazo durante el estudio.

-Los sujetos que hayan sido tratados previamente con una dosis única de 270 mg de ustekinumab en este estudio deben tener más de 6 meses desde su dosis de tratamiento y haber tenido recurrencia de los síntomas de enteropatía.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto es excluido del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

CRITERIOS GENERALES:

• Tiene alguna enfermedad o afección clínicamente significativa (p. ej., renal, hepática, neurológica, cardiovascular, pulmonar, endocrinológica, psiquiátrica, hematológica, urológica u otra enfermedad aguda o crónica) que, en opinión del investigador, convertiría al sujeto en un candidato inadecuado para este ensayo, o poner al sujeto en un riesgo indebido al participar en este estudio.
• Es una mujer que tiene una prueba de embarazo positiva o que está amamantando
• Es una mujer que no está de acuerdo con cumplir con las medidas anticonceptivas requeridas para evitar el embarazo durante la participación en el estudio, o cumple con los criterios de exención de medidas anticonceptivas, como se indica en el protocolo.

• Tiene cualquiera de los siguientes valores de química clínica:

  • AST >2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
  • ALT >2,5 veces LSN.
  • Bilirrubina sérica >1,5 veces el LSN.
  • Creatinina sérica >1,5 veces el LSN.
  • Fosfatasa alcalina >2,5 veces LSN.
• Tiene un nivel de hemoglobina <9 g/dL o hematocrito <30%.
• Tiene una razón internacional normalizada (INR) > 1,3 o un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 3 s de LSN.

• Tiene los siguientes recuentos de células (células/microL):

  • Recuento de plaquetas <75.000 o >800.000.
  • Recuento de glóbulos blancos <2.000.
  • Recuento de neutrófilos <1.000.
• Tiene una infección actual que requiere antibióticos intravenosos, una infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o una infección sistémica (p. ej., neumonía, septicemia).
• Tiene antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales extirpado, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ.
• Tuvo dependencia de alguna droga ilícita, químico o alcohol en los últimos 5 años.
• Tiene antecedentes de tuberculosis (TB) activa (o una radiografía de tórax (CXR) con hallazgos que sugieren una infección de TB antigua, incluidas lesiones nodulares calcificadas, fibrosis apical o cicatrización pleural), hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C, inmunodeficiencia humana (VIH) o infecciones oportunistas.

CRITERIOS GASTROINTESTINALES

-Tiene una muestra de heces determinada como positiva para infección gastrointestinal aguda con impacto de ocurrencia en inflamación gastrointestinal según lo determinado por el investigador principal durante la selección. Además, las muestras de heces positivas para patógenos gastrointestinales se discutirán con un médico especialista en enfermedades infecciosas para determinar el impacto de la ocurrencia en la inflamación gastrointestinal. Si se cree que el organismo es patógeno, el sujeto será tratado con la terapia adecuada. Esto se documentará en la historia clínica del sujeto.

CRITERIOS DE MEDICACIÓN PREVIA

• Recibió corticosteroides diarios dentro de 1 mes antes de recibir el agente del estudio. El uso de corticosteroides a corto plazo o de dosis única como régimen de pretratamiento para IVIG es aceptable.
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a recibir el agente del estudio.
• Recibió certolizumab o natalizumab dentro de los 3 meses anteriores a recibir el agente del estudio
• Recibió vedolizumab, infliximab, etanercept o adalimumab en los 2 meses anteriores a recibir el agente del estudio.
• Recibió ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, pimecrolimus, mofetil micofenolato o cualquier otro inmunosupresor sistémico en el mes anterior a recibir el agente del estudio.