Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ustekinumabu při symptomatickém gastrointestinálním zánětu spojeném s běžnou variabilní imunodeficiencí

• DIAGNOSTIKA A KRITÉRIA PRO ZAHRNUTÍ:

Subjekt je způsobilý pro studii, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Udělil písemný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let.
• Má CVID nebo selektivní nedostatek podtřídy IgG jedné nebo souběžných podtříd IgG zahrnujících IgG1, IgG2, IgG3 nebo IgG4 (funkční hypogamaglobulinémie) diagnostikovaný před screeningem podle kritérií Mezinárodní unie imunologických společností (IUIS).
• Má zdokumentovanou, nezamýšlenou ztrátu > 5 % své tělesné hmotnosti za poslední rok nebo potřebuje doplňky výživy k udržení své tělesné hmotnosti a/nebo má chronický průjem definovaný jako stížnost na >/= 50 % stolic není -vytvářený po dobu nejméně 4 po sobě jdoucích týdnů na anamnézu pacienta. Alternativně musí být pro kontrolu chronického průjmu závislá na terapeutické dávce antidiaroik (např. loperamid nebo difenoxylát s atropinem).
• Pokud užíváte perorální antibiotika chronicky, musíte užívat stabilní dávku antibiotika nepřetržitě po dobu nejméně 2 týdnů před začátkem období screeningu.
• Je ochoten nechat vzorky uložit.
• Buďte ochotni důsledně přijímat vhodná opatření, abyste se vyhnuli otěhotnění, až do bodu studie 48. týdne. Všechny subjekty budou informovány o potenciálních rizicích ustekinumabu během těhotenství a budou informovány o tom, jak se vyhnout otěhotnění odpovídajícím okolnostem subjektu (např. stav plodnosti, lékařské kontraindikace hormonální antikoncepce a/nebo osobní nebo náboženské přesvědčení týkající se vyhýbání se těhotenství). Podle úsudku a uvážení PI nemusí některé subjekty otěhotnět

vyhýbací opatření. Informační materiál pro pacienty o vyhýbání se těhotenství bude poskytnut pacientkám v době souhlasu a diskuse ohledně vyhýbání se těhotenství během studie.

-Jedinci, kteří byli v této studii dříve léčeni jednorázovou dávkou 270 mg ustekinumabu, musí být více než 6 měsíců od léčebné dávky a měli recidivu příznaků enteropatie.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ:

Subjekt je ze studie vyloučen, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

OBECNÁ KRITÉRIA:

• Má jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav (např. ledvinové, jaterní, neurologické, kardiovaskulární, plicní, endokrinologické, psychiatrické, hematologické, urologické nebo jiné akutní nebo chronické onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným kandidátem pro této studie, nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku účastí v této studii.
• Je to žena, která má pozitivní těhotenský test nebo která kojí
• Je žena, která nesouhlasí s dodržováním antikoncepčních opatření požadovaných k zabránění otěhotnění během účasti ve studii, nebo splňuje kritéria výjimky z antikoncepčních opatření, jak je uvedeno v protokolu.

• Má některou z následujících hodnot klinické chemie:

  • AST >2,5násobek horní hranice normálu (ULN).
  • ALT >2,5krát ULN.
  • Sérový bilirubin > 1,5krát ULN.
  • Sérový kreatinin > 1,5krát ULN.
  • Alkalická fosfatáza >2,5krát ULN.
• Má hladinu hemoglobinu <9 g/dl nebo hematokrit <30 %.
• Má mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,3 nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >3 s ULN.

• Má následující počty buněk (buňky/mikroL):

  • Počet krevních destiček <75 000 nebo >800 000.
  • Počet bílých krvinek < 2 000.
  • Počet neutrofilů < 1 000.
• Má současnou infekci vyžadující intravenózní antibiotika, závažnou lokální infekci (např. celulitida, absces) nebo systémovou infekci (např. pneumonie, septikémie).
• Má v posledních 5 letech v anamnéze rakovinu, s výjimkou excidovaného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Během posledních 5 let byl závislý na jakékoli nelegální droze, chemické látce nebo alkoholu.
• Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (TBC) (nebo rentgen hrudníku (CXR) s nálezy naznačujícími starou infekci TBC včetně kalcifikovaných nodulárních lézí, apikální fibrózy nebo pleurálních jizev), akutní nebo chronickou hepatitidu B, hepatitidu C, lidskou imunodeficienci virus (HIV) nebo oportunní infekce.

GASTROINTESTINÁLNÍ KRITÉRIA

-Má vzorek stolice pozitivní na akutní gastrointestinální infekci s dopadem výskytu na gastrointestinální zánět, jak určil hlavní řešitel během screeningu. Vzorky stolice pozitivní na GI patogeny budou navíc prodiskutovány s lékařem pro infekční onemocnění, aby se určil dopad výskytu na gastrointestinální zánět. Pokud je organismus považován za patogenní, bude subjekt léčen vhodnou terapií. To bude zdokumentováno v lékařském záznamu subjektu.

PŘEDCHOZÍ LÉKAŘSKÁ KRITÉRIA

• Denně dostávali kortikosteroidy během 1 měsíce před podáním studijní látky. Použití krátkodobých nebo jednorázových kortikosteroidů jako režimu před léčbou IVIG je přijatelné.
• Obdržel jakýkoli zkoumaný lék během 3 měsíců před přijetím studijního činidla.
• Dostali certolizumab nebo natalizumab během 3 měsíců před podáním studijní látky
• Dostal vedolizumab, infliximab, etanercept nebo adalimumab během 2 měsíců před podáním studijní látky.
• Během 1 měsíce před podáním studijní látky dostával cyklosporin, takrolimus, sirolimus, pimekrolimus, mykofenolát mofetil nebo jakákoli jiná systémová imunosupresiva.