Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Ustequinumabe para Inflamação Gastrointestinal Sintomática Associada à Imunodeficiência Variável Comum

• DIAGNÓSTICO E CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

Um sujeito é elegível para o estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

• Deu consentimento informado por escrito.
• É homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos.
• Tem CVID ou deficiência seletiva de subclasse de IgG de uma ou subclasses de IgG concomitantes compreendendo IgG1, IgG2, IgG3 ou IgG4 (hipogamaglobulinemia funcional) diagnosticada antes da triagem com base nos critérios da União Internacional das Sociedades de Imunologia (IUIS).
• Tem uma perda não intencional documentada de > 5% de seu peso corporal no último ano ou requer suplementos nutricionais para manter seu peso corporal e/ou tem diarreia crônica definida como uma queixa de >/= 50% das fezes não são -formado por pelo menos 4 semanas consecutivas por histórico do paciente. Alternativamente, deve ser dependente de uma dose terapêutica de antidiarreicos (por exemplo, loperamida ou difenoxilato com atropina) para controle da diarreia crônica.
• Se estiver tomando antibióticos orais cronicamente, deve ter usado uma dose estável do antibiótico continuamente por pelo menos 2 semanas antes do início do período de triagem.
• Está disposto a ter amostras armazenadas.
• Esteja disposto a tomar medidas apropriadas de forma consistente para evitar a gravidez até o ponto de estudo da Semana 48. Todos os sujeitos serão informados sobre os riscos potenciais de ustequinumabe durante a gravidez e aconselhados sobre como evitar a gravidez de acordo com as circunstâncias do sujeito (por exemplo, status de fertilidade, contra-indicações médicas para controle de natalidade hormonal e/ou crenças pessoais ou religiosas sobre evitar a gravidez). Sujeito ao julgamento e discrição do PI, alguns indivíduos podem não precisar engravidar

medidas de prevenção. Folheto do paciente sobre como evitar a gravidez será fornecido aos pacientes no momento do consentimento e discussão sobre como evitar a gravidez durante o estudo.

-Indivíduos que foram previamente tratados com uma dose única de 270 mg de ustequinumabe neste estudo devem ter mais de 6 meses desde a dose de tratamento e tiveram recorrência dos sintomas de enteropatia.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

Um sujeito é excluído do estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

CRITÉRIOS GERAIS:

• Tem qualquer doença ou condição clinicamente significativa (por exemplo, renal, hepática, neurológica, cardiovascular, pulmonar, endocrinológica, psiquiátrica, hematológica, urológica ou outra doença aguda ou crônica) que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito um candidato inadequado para este estudo, ou colocar o sujeito em risco indevido ao participar deste estudo.
• É uma mulher que tem um teste de gravidez positivo ou que está amamentando
• É uma mulher que não concorda em cumprir as medidas contraceptivas necessárias para evitar a gravidez durante a participação no estudo, ou atende aos critérios de isenção de medidas contraceptivas, conforme descrito no protocolo.

• Tem qualquer um dos seguintes valores de química clínica:

  • AST >2,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
  • ALT > 2,5 vezes LSN.
  • Bilirrubina sérica >1,5 vezes o LSN.
  • Creatinina sérica >1,5 vezes o LSN.
  • Fosfatase alcalina >2,5 vezes LSN.
• Tem um nível de hemoglobina <9 g/dL ou hematócrito <30%.
• Tem um Índice Normalizado Internacional (INR) >1,3 ou um Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) >3 segundos de LSN.

• Tem as seguintes contagens de células (células/microL):

  • Contagem de plaquetas <75.000 ou >800.000.
  • Contagem de glóbulos brancos <2.000.
  • Contagem de neutrófilos <1.000.
• Tem uma infecção atual que requer antibióticos intravenosos, uma infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica (por exemplo, pneumonia, septicemia).
• Tem história de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular excisado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ.
• Teve dependência de qualquer droga ilícita, química ou álcool nos últimos 5 anos.
• Tem história de tuberculose ativa (TB) (ou radiografia de tórax (RX) com achados sugestivos de infecção tuberculosa antiga, incluindo lesões nodulares calcificadas, fibrose apical ou cicatrização pleural), hepatite B aguda ou crônica, hepatite C, imunodeficiência humana (HIV) ou infecções oportunistas.

CRITÉRIOS GASTROINTESTINAIS

-Tem uma amostra de fezes determinada como positiva para infecção gastrointestinal aguda com impacto da ocorrência na inflamação gastrointestinal, conforme determinado pelo investigador principal durante a triagem. Além disso, amostras de fezes positivas para patógenos gastrointestinais serão discutidas com um médico infectologista para determinar o impacto da ocorrência na inflamação gastrointestinal. Se o organismo for considerado patogênico, o sujeito será tratado com terapia apropriada. Isso será documentado no prontuário médico do paciente.

CRITÉRIOS DE MEDICAÇÃO PRÉVIA

• Recebeu corticosteroides diariamente dentro de 1 mês antes de receber o agente do estudo. O uso de corticosteroides de curto prazo ou dose única como regime de pré-tratamento para IVIG é aceitável.
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes de receber o agente do estudo.
• Recebeu certolizumabe ou natalizumabe dentro de 3 meses antes de receber o agente do estudo
• Recebeu vedolizumabe, infliximabe, etanercepte ou adalimumabe 2 meses antes de receber o agente do estudo.
• Recebeu ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, pimecrolimus, micofenolato de mofetil ou qualquer outro imunossupressor sistêmico dentro de 1 mês antes de receber o agente do estudo.