Az usztekinumab biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálata gyakori változó immunhiányhoz kapcsolódó tünetekkel járó gyomor-bélrendszeri gyulladás esetén

• DIAGNOSZTIKA ÉS A BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy alany akkor jogosult a vizsgálatra, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

• írásos beleegyezését adta.
• 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
• CVID vagy szelektív IgG alosztály hiánya van egy vagy egyidejű IgG-alosztályból, beleértve az IgG1-et, IgG2-t, IgG3-at vagy IgG4-et (funkcionális hipogammaglobulinémia), amelyet a szűrés előtt diagnosztizáltak az Immunológiai Társaságok Nemzetközi Szövetsége (IUIS) kritériumai alapján.
• Testtömegének dokumentált, nem szándékos csökkenése több mint 5%-a az elmúlt évben, vagy táplálék-kiegészítőkre van szüksége testsúlyának fenntartásához, és/vagy krónikus hasmenése van, amelyet úgy definiálnak, mint a széklet >/= 50%-a nem - betegelőzményenként legalább 4 egymást követő héten keresztül alakult ki. Alternatív megoldásként a hasmenés elleni szerek terápiás dózisától kell függeni (például loperamid vagy difenoxilát atropinnal) a krónikus hasmenés szabályozására.
• Ha krónikusan szed orális antibiotikumot, a szűrési időszak kezdete előtt legalább 2 hétig folyamatosan stabil dózisú antibiotikumot kell alkalmaznia.
• Hajlandó a minták tárolására.
• Legyen hajlandó következetesen megtenni a megfelelő intézkedéseket a terhesség elkerülése érdekében a 48. hét vizsgálati pontján keresztül. Minden alanyt tájékoztatnak az usztekinumab terhesség alatti lehetséges kockázatairól, és tanácsot adnak a terhesség elkerülésére vonatkozóan, az alany körülményeinek megfelelően (pl. termékenységi állapot, a hormonális fogamzásgátlás orvosi ellenjavallatai és/vagy a terhesség elkerülésével kapcsolatos személyes vagy vallási meggyőződés). A PI megítélésétől és belátásától függően előfordulhat, hogy egyes alanyoknak nem kell terhességet vállalniuk

elkerülő intézkedések. A terhesség elkerüléséről szóló betegtájékoztatót a betegek beleegyezése és a vizsgálat során a terhesség elkerülésével kapcsolatos megbeszélés időpontjában kapják meg.

- Azoknak az alanyoknak, akiket korábban egyszeri 270 mg-os usztekinumab adaggal kezeltek ebben a vizsgálatban, 6 hónapnál idősebbnek kell lenniük a kezelési adagjuktól, és kiújultak az enteropátia tünetei.

A KIZÁRÁS KRITÉRIUMAI:

Egy alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

ÁLTALÁNOS KRITÉRIUMOK:

• Bármilyen klinikailag jelentős betegsége vagy állapota van (pl. vese-, máj-, neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, endokrinológiai, pszichiátriai, hematológiai, urológiai vagy egyéb akut vagy krónikus betegség), amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebben a vizsgálatban, vagy indokolatlan kockázatnak tette ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel.
• Olyan nő, akinek pozitív a terhességi tesztje, vagy aki szoptat
• Olyan nő, aki a vizsgálatban való részvétel során nem vállalja a terhesség megelőzéséhez szükséges fogamzásgátlási intézkedések betartását, vagy megfelel a fogamzásgátló intézkedésekre vonatkozó, a protokollban vázolt mentességi kritériumoknak.

• Rendelkezik a következő klinikai kémiai értékekkel:

  • AST > a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese.
  • ALT > 2,5-szerese a felső határértéknek.
  • A szérum bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának.
  • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának.
  • Az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese a normálérték felső határának.
• Hemoglobinszintje <9 g/dl vagy hematokritja <30%.
• A nemzetközi normalizált arány (INR) >1,3 vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) >3 másodperc az ULN értékéhez képest.

• A következő sejtszámmal rendelkezik (cells/microL):

  • Thrombocytaszám <75 000 vagy > 800 000.
  • Fehérvérsejtszám <2000.
  • A neutrofilek száma <1000.
• Jelenlegi fertőzése van, amely intravénás antibiotikumot igényel, súlyos helyi fertőzése (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzése (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés) van.
• Az elmúlt 5 évben rákos megbetegedést szenvedett, kivéve a kimetszett bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot.
• Bármilyen tiltott kábítószer-, vegyszer- vagy alkoholfüggőség volt az elmúlt 5 évben.
• Előzményében aktív tuberkulózis (TB) szerepel (vagy mellkasröntgen (CXR), régi tbc-fertőzésre utaló leletekkel, beleértve a meszes csomós elváltozásokat, apikális fibrózist vagy pleurális hegesedést), akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C, humán immunhiány vírus (HIV) vagy opportunista fertőzések.

GYÖSZTŐ-INTESTINÁLIS KRITÉRIUMOK

- A székletminta akut gasztrointesztinális fertőzésre pozitívnak bizonyult, az előfordulásnak a gyomor-bélrendszeri gyulladásra gyakorolt ​​hatásával, amint azt a fő kutató a szűrés során megállapította. Ezenkívül a gyomor-bél traktus kórokozóira pozitív székletmintákat megvitatják egy fertőző betegséggel foglalkozó orvossal, hogy meghatározzák az előfordulás gasztrointesztinális gyulladásra gyakorolt ​​hatását. Ha a szervezet patogénnek tekinthető, az alanyt megfelelő terápiával kezelik. Ezt dokumentálni kell az alany egészségügyi dokumentációjában.

ELŐZETES GYÓGYSZERÉSZETI KRITÉRIUMOK

• Napi kortikoszteroidokat kapott a vizsgálati szer beadása előtt 1 hónapon belül. A rövid távú vagy egyszeri dózisú kortikoszteroidok alkalmazása az IVIG előkezeléseként elfogadható.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati szer átvétele előtt 3 hónapon belül.
• Certolizumabot vagy natalizumabot kapott a vizsgálati szer átvétele előtt 3 hónapon belül
• Vedolizumabot, infliximabot, etanerceptet vagy adalimumabot kapott a vizsgálati szer beadása előtt 2 hónapon belül.
• Ciklosporint, takrolimuszt, szirolimuszt, pimekrolimuszt, mikofenolát-mofetilt vagy bármely más szisztémás immunszuppresszánst kapott a vizsgálati szer beadása előtt 1 hónapon belül.