Studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av Ustekinumab för symtomatisk gastrointestinal inflammation associerad med vanlig variabel immunbrist

• DIAGNOS OCH KRITERIER FÖR INKLUSION:

Ett ämne är berättigat till studien om alla följande kriterier är uppfyllda:

• Har gett skriftligt informerat samtycke.
• Är man eller kvinna i åldern 18 till 75 år.
• Har CVID eller selektiv IgG-underklassbrist av antingen en eller samtidiga IgG-subklasser som omfattar IgG1, IgG2, IgG3 eller IgG4 (funktionell hypogammaglobulinemi) diagnostiserad före screening baserat på International Union of Immunological Societies (IUIS) kriterier.
• Har en dokumenterad, oavsiktlig förlust av >5 % av sin kroppsvikt under det senaste året eller behöver kosttillskott för att bibehålla sin kroppsvikt och/eller har kronisk diarré definierad som ett klagomål där >/= 50 % av avföringen inte är -bildas under minst 4 veckor i följd per patienthistoria. Alternativt måste vara beroende av en terapeutisk dos av antidiarrémedel (t.ex. loperamid eller difenoxylat med atropin) för kontroll av kronisk diarré.
• Om du tar orala antibiotika kroniskt, måste du ha använt en stabil dos av antibiotikan kontinuerligt i minst 2 veckor före start av screeningperioden.
• Är villig att ha prover lagrade.
• Var villig att konsekvent vidta lämpliga åtgärder för att undvika graviditet genom studiepunkten vecka 48. Alla försökspersoner kommer att informeras om de potentiella riskerna med ustekinumab under graviditet och ge råd om hur man undviker graviditet som är lämplig för patientens omständigheter (t. fertilitetsstatus, medicinska kontraindikationer mot hormonell preventivmedel och/eller personlig eller religiös övertygelse om att undvika graviditet). Med förbehåll för PI:s bedömning och gottfinnande kan vissa försökspersoner inte behöva bli gravida

undvikande åtgärder. Patientutdelning om undvikande av graviditet kommer att ges till patienter vid tidpunkten för samtycke och diskussion om undvikande av graviditet under studien.

- Försökspersoner som tidigare har behandlats med en engångsdos på 270 mg ustekinumab i denna studie måste vara längre än 6 månader från sin behandlingsdos och har haft återkommande symtom på enteropati.

KRITERIER FÖR EXKLUSION:

En försöksperson exkluderas från studien om något av följande kriterier är uppfyllt:

ALLMÄNNA KRITERIER:

• Har någon kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd (t.ex. njur-, lever-, neurologisk, kardiovaskulär, pulmonell, endokrinologisk, psykiatrisk, hematologisk, urologisk eller annan akut eller kronisk sjukdom) som enligt utredaren skulle göra försökspersonen till en olämplig kandidat för detta försök, eller utsätta försökspersonen för otillbörlig risk genom att delta i denna studie.
• Är en kvinna som har ett positivt graviditetstest eller som ammar
• Är en kvinna som inte går med på att följa de preventivmedel som krävs för att förhindra graviditet under deltagandet i studien, eller som uppfyller undantagskriterierna för preventivmedel, som beskrivs i protokollet.

• Har något av följande kliniska kemivärden:

  • AST >2,5 gånger övre normalgräns (ULN).
  • ALT >2,5 gånger ULN.
  • Serumbilirubin >1,5 gånger ULN.
  • Serumkreatinin >1,5 gånger ULN.
  • Alkaliskt fosfatas >2,5 gånger ULN.
• Har en hemoglobinnivå <9 g/dL eller hematokrit <30%.
• Har en International Normalized Ratio (INR) >1,3 eller en partiell tromboplastintid (PTT) >3 sek av ULN.

• Har följande cellantal (celler/mikroL):

  • Trombocytantal <75 000 eller >800 000.
  • Antal vita blodkroppar <2 000.
  • Neutrofilantal <1 000.
• Har en aktuell infektion som kräver intravenös antibiotika, en allvarlig lokal infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk infektion (t.ex. lunginflammation, septikemi).
• Har en historia av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för exciderat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
• Har varit beroende av någon olaglig drog, kemikalie eller alkohol under de senaste 5 åren.
• Har en historia av aktiv tuberkulos (TB) (eller lungröntgen (CXR) med fynd som tyder på gammal TB-infektion inklusive förkalkade nodulära lesioner, apikala fibros eller pleural ärrbildning), akut eller kronisk hepatit B, hepatit C, human immunbrist virus (HIV) eller opportunistiska infektioner.

GASTROINTESTINALA KRITERIER

-Har ett avföringsprov bedömts som positivt för akut gastrointestinal infektion med inverkan av förekomsten på gastrointestinal inflammation, vilket fastställts av huvudprövare under screening. Dessutom kommer avföringsprover som är positiva för gastrointestinala patogener att diskuteras med en läkare för infektionssjukdomar för att bestämma effekten av förekomsten på gastrointestinal inflammation. Om organismen tros vara patogen kommer patienten att behandlas med lämplig terapi. Detta kommer att dokumenteras i försökspersonens journal.

FÖREGÅENDE MEDICERINGSKRITERIER

• Fick dagliga kortikosteroider inom 1 månad före mottagande av studiemedel. Användning av korttids- eller enkeldoskortikosteroider som en förbehandlingsregim för IVIG är acceptabel.
• Fick alla prövningsläkemedel inom 3 månader före mottagandet av studiemedel.
• Fick certolizumab eller natalizumab inom 3 månader innan du fick studiemedel
• Fick vedolizumab, infliximab, etanercept eller adalimumab inom 2 månader före mottagande av studiemedel.
• Fick ciklosporin, takrolimus, sirolimus, pimekrolimus, mykofenolatmofetil eller något annat systemiskt immunsuppressivt läkemedel inom 1 månad före mottagande av studiemedel.