Studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Ustekinumab for symptomatisk gastrointestinal betennelse assosiert med vanlig variabel immunsvikt

• DIAGNOSE OG KRITERIER FOR INKLUDERING:

Et emne er kvalifisert for studiet hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

• Har gitt skriftlig informert samtykke.
• Er mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år.
• Har CVID eller selektiv IgG-underklassemangel av enten én eller samtidige IgG-underklasser som omfatter IgG1, IgG2, IgG3 eller IgG4 (funksjonell hypogammaglobulinemi) diagnostisert før screening basert på International Union of Immunological Societies (IUIS) kriterier.
• Har et dokumentert, utilsiktet tap på >5 % av kroppsvekten i løpet av det siste året eller trenger kosttilskudd for å opprettholde kroppsvekten og/eller har kronisk diaré definert som en klage på >/= 50 % av avføringen er ikke - dannet i minst 4 påfølgende uker per pasienthistorie. Alternativt må være avhengig av en terapeutisk dose antidiarré (f.eks. loperamid eller difenoksylat med atropin) for kontroll av kronisk diaré.
• Hvis du tar orale antibiotika kronisk, må du ha brukt en stabil dose av antibiotika kontinuerlig i minst 2 uker før start av screeningsperioden.
• Er villig til å ha prøver lagret.
• Vær villig til konsekvent å ta passende tiltak for å unngå graviditet gjennom studiepunktet for uke 48. Alle forsøkspersoner vil bli informert om de potensielle risikoene ved ustekinumab under graviditet og veiledet om graviditetsunngåelse som er passende for pasientens omstendigheter (f.eks. fertilitetsstatus, medisinske kontraindikasjoner mot hormonell prevensjon og/eller personlig eller religiøs tro angående unngåelse av graviditet). Med forbehold om PIs vurdering og skjønn, kan det hende at noen forsøkspersoner ikke trenger å bli gravide

unngåelsestiltak. Pasientutdeling om unngåelse av graviditet vil bli gitt til pasienter på tidspunktet for samtykke og diskusjon angående unngåelse av graviditet under studien.

- Personer som tidligere har blitt behandlet med en enkeltdose på 270 mg ustekinumab i denne studien, må være mer enn 6 måneder fra behandlingsdosen og har hatt tilbakefall av enteropatisymptomer.

KRITERIER FOR UTSLUTTELSE:

Et emne ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

GENERELLE KRITERIER:

• Har en klinisk signifikant sykdom eller tilstand (f.eks. nyre-, lever-, nevrologisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrinologisk, psykiatrisk, hematologisk, urologisk eller annen akutt eller kronisk sykdom) som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen til en uegnet kandidat for denne studien, eller sette forsøkspersonen i unødig risiko ved å delta i denne studien.
• Er en kvinne som har en positiv graviditetstest eller som ammer
• Er en kvinne som ikke godtar å følge prevensjonstiltakene som kreves for å forhindre graviditet under deltakelse i studien, eller oppfyller unntakskriterier for prevensjonstiltak, som skissert i protokollen.

• Har noen av følgende kliniske kjemiverdier:

  • AST >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  • ALT >2,5 ganger ULN.
  • Serumbilirubin >1,5 ganger ULN.
  • Serumkreatinin >1,5 ganger ULN.
  • Alkalisk fosfatase >2,5 ganger ULN.
• Har et hemoglobinnivå <9 g/dL eller hematokrit <30 %.
• Har en International Normalized Ratio (INR) >1,3 eller en partiell tromboplastintid (PTT) >3 sek av ULN.

• Har følgende celletall (celler/mikroL):

  • Blodplateantall <75 000 eller >800 000.
  • Antall hvite blodlegemer <2000.
  • Nøytrofiltall <1000.
• Har en aktuell infeksjon som krever intravenøs antibiotika, en alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi).
• Har en historie med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av utskåret basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ.
• Har vært avhengig av ulovlige stoffer, kjemikalier eller alkohol i løpet av de siste 5 årene.
• Har en historie med aktiv tuberkulose (TB) (eller røntgen av thorax (CXR) med funn som tyder på gammel TB-infeksjon inkludert forkalkede nodulære lesjoner, apikale fibrose eller pleural arrdannelse), akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C, human immunsvikt virus (HIV) eller opportunistiske infeksjoner.

GASTROINTESTINALE KRITERIER

- Har en avføringsprøve bestemt som positiv for akutt gastrointestinal infeksjon med innvirkning av forekomsten på gastrointestinal betennelse som bestemt av hovedetterforsker under screening. I tillegg vil avføringsprøver som er positive for GI-patogener bli diskutert med en infeksjonslege for å bestemme virkningen av forekomsten på gastrointestinal betennelse. Hvis organismen antas å være patogen, vil personen bli behandlet med passende terapi. Dette vil bli dokumentert i forsøkspersonens journal.

TIDLIGERE MEDISERINGSKRITERIER

• Fikk daglige kortikosteroider innen 1 måned før mottak av studiemiddel. Bruk av korttids- eller enkeltdose kortikosteroider som et forbehandlingsregime for IVIG er akseptabelt.
• Fikk ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før mottak av studiemiddel.
• Fikk certolizumab eller natalizumab innen 3 måneder før du fikk studiemiddel
• Mottok vedolizumab, infliksimab, etanercept eller adalimumab innen 2 måneder før du fikk studiemiddel.
• Fikk ciklosporin, takrolimus, sirolimus, pimekrolimus, mykofenolatmofetil eller andre systemiske immunsuppressiva innen 1 måned før du fikk studiemiddel.