优特克单抗治疗与常见变异型免疫缺陷相关的症状性胃肠道炎症的安全性、耐受性和有效性研究

• 诊断和纳入标准：

如果满足以下所有标准，则受试者有资格参加研究：

• 已给予书面知情同意。
• 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性。
• 根据国际免疫学会联合会 (IUIS) 标准，在筛查之前诊断出 CVID 或选择性 IgG 亚类缺乏一种或伴随的 IgG 亚类，包括 IgG1、IgG2、IgG3 或 IgG4（功能性低丙种球蛋白血症）。
• 有记录显示，在过去的一年中，他们的体重意外减少了 >5%，或者需要营养补充剂来维持他/她的体重和/或患有慢性腹泻，定义为 >/= 50% 的粪便是非粪便-每个患者病史至少连续 4 周形成。 或者，必须依赖治疗剂量的止泻药（例如，洛哌丁胺或地芬诺酯和阿托品）来控制慢性腹泻。
• 如果长期服用口服抗生素，则必须在筛选期开始前连续使用稳定剂量的抗生素至少 2 周。
• 愿意寄存样品。
• 在第 48 周研究点之前，愿意始终如一地采取适当措施避免怀孕。 所有受试者都将被告知怀孕期间优特克单抗的潜在风险，并建议根据受试者的情况（例如，怀孕）避免怀孕。 生育状况、激素避孕的医学禁忌症和/或关于避免怀孕的个人或宗教信仰）。 根据 PI 的判断和自由裁量权，某些受试者可能不需要怀孕

回避措施。 在研究期间同意和讨论避免怀孕时，将向患者提供关于避免怀孕的患者讲义。

- 先前在本研究中接受过单次 270 mg 优特克单抗治疗的受试者必须距离治疗剂量超过 6 个月，并且肠病症状复发。

排除标准：

如果满足以下任何标准，受试者将被排除在研究之外：

一般标准：

• 患有任何临床上显着的疾病或病症（例如，肾病、肝病、神经病、心血管病、肺病、内分泌病、精神病、血液病、泌尿病或其他急性或慢性疾病），研究者认为这些疾病或病症会使受试者成为不适合的候选人本试验，或通过参与本研究使受试者处于不适当的风险中。
• 妊娠试验呈阳性或正在哺乳的女性
• 是不同意在参与研究期间遵守预防怀孕所需的避孕措施，或符合方案中概述的避孕措施豁免标准的女性。

• 具有以下任何临床化学值：

  • AST >2.5 倍正常值上限 (ULN)。
  • ALT >2.5 倍 ULN。
  • 血清胆红素 >1.5 倍 ULN。
  • 血清肌酐 >1.5 倍 ULN。
  • 碱性磷酸酶 >2.5 倍 ULN。
• 血红蛋白水平 <9 g/dL 或血细胞比容 <30%。
• 国际标准化比值 (INR) >1.3 或部分凝血活酶时间 (PTT) > ULN 3 秒。

• 具有以下细胞计数（细胞/微升）：

  • 血小板计数 <75,000 或 >800,000。
  • 白细胞计数 <2,000。
  • 中性粒细胞计数 <1,000。
• 目前有需要静脉注射抗生素的感染、严重的局部感染（例如，蜂窝组织炎、脓肿）或全身感染（例如，肺炎、败血症）。
• 在过去 5 年内有癌症病史，但切除的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 在过去 5 年内对任何非法药物、化学品或酒精有依赖性。
• 有活动性肺结核 (TB) 病史（或胸部 X 光检查 (CXR)，发现提示陈旧性结核感染，包括钙化结节性病变、根尖纤维化或胸膜瘢痕形成）、急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）或机会性感染。

胃肠道标准

-有粪便样本被确定为急性胃肠道感染阳性，并由主要研究者在筛选期间确定发生对胃肠道炎症的影响。 此外，将与传染病医生讨论对 GI 病原体呈阳性的粪便样本，以确定发生对胃肠道炎症的影响。 如果有机体被认为是致病的，则受试者将接受适当的治疗。 这将记录在受试者的病历中。

既往用药标准

• 在接受研究药物前 1 个月内接受每日皮质类固醇。 使用短期或单剂量皮质类固醇作为 IVIG 的预处理方案是可以接受的。
• 在接受研究药物之前的 3 个月内接受过任何研究药物。
• 在接受研究药物前 3 个月内接受过 certolizumab 或 natalizumab
• 在接受研究药物之前的 2 个月内接受过维多珠单抗、英夫利昔单抗、依那西普或阿达木单抗。
• 在接受研究药物前 1 个月内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司、吡美莫司、吗替麦考酚酯或任何其他全身性免疫抑制剂。