Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ustekinumabu w objawowym zapaleniu przewodu pokarmowego związanym z pospolitym zmiennym niedoborem odporności

• DIAGNOZA I KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Uczestnik kwalifikuje się do badania, jeśli spełnia wszystkie poniższe kryteria:

• Wyraził pisemną świadomą zgodę.
• Jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 75 lat.
• Ma CVID lub selektywny niedobór podklas IgG jednej lub współistniejących podklas IgG obejmujących IgG1, IgG2, IgG3 lub IgG4 (funkcjonalna hipogammaglobulinemia) zdiagnozowany przed badaniem przesiewowym na podstawie kryteriów Międzynarodowej Unii Towarzystw Immunologicznych (IUIS).
• Ma udokumentowaną, niezamierzoną utratę >5% masy ciała w ciągu ostatniego roku lub wymaga suplementacji diety w celu utrzymania masy ciała i/lub ma przewlekłą biegunkę zdefiniowaną jako skarga na >/= 50% stolców nie -utworzone przez co najmniej 4 kolejne tygodnie na historię pacjenta. Alternatywnie, musi być uzależniony od terapeutycznej dawki leków przeciwbiegunkowych (np. loperamidu lub difenoksylanu z atropiną) w celu kontrolowania przewlekłej biegunki.
• Jeśli przewlekle przyjmuje doustne antybiotyki, musi stosować stabilną dawkę antybiotyku nieprzerwanie przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
• Jest chętny do przechowywania próbek.
• Bądź chętny do konsekwentnego podejmowania odpowiednich działań w celu uniknięcia ciąży w punkcie badania w 48. tygodniu. Wszystkie pacjentki zostaną poinformowane o potencjalnym ryzyku związanym ze stosowaniem ustekinumabu w czasie ciąży i otrzymają poradę dotyczącą unikania ciąży stosownie do sytuacji pacjentki (np. stan płodności, medyczne przeciwwskazania do hormonalnej kontroli urodzeń i/lub osobiste lub religijne przekonania dotyczące unikania ciąży). Z zastrzeżeniem oceny i uznania PI, niektóre pacjentki mogą nie wymagać zajścia w ciążę

środki unikania. Ulotka dla pacjenta na temat unikania ciąży zostanie przekazana pacjentkom w momencie wyrażania zgody i dyskusji na temat unikania ciąży podczas badania.

-Osoby, które w tym badaniu były wcześniej leczone pojedynczą dawką 270 mg ustekinumabu, muszą mieć więcej niż 6 miesięcy od dawki leczniczej i mieć nawrót objawów enteropatii.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

Uczestnik zostaje wykluczony z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

KRYTERIA OGÓLNE:

• ma jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę lub stan (np. nerek, wątroby, neurologiczny, sercowo-naczyniowy, płucny, endokrynologiczny, psychiatryczny, hematologiczny, urologiczny lub inną ostrą lub przewlekłą chorobę), który w opinii badacza czyniłby pacjenta nieodpowiednim kandydatem do w tym badaniu lub narażać uczestnika na nadmierne ryzyko poprzez udział w tym badaniu.
• To kobieta, która ma pozytywny test ciążowy lub która karmi piersią
• Jest kobietą, która nie wyraża zgody na przestrzeganie środków antykoncepcyjnych wymaganych do zapobiegania ciąży podczas udziału w badaniu lub spełnia kryteria zwolnienia ze stosowania środków antykoncepcyjnych, określone w protokole.

• Ma jedną z następujących wartości chemii klinicznej:

  • AspAT >2,5 razy górna granica normy (GGN).
  • AlAT >2,5 razy GGN.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 razy GGN.
  • Kreatynina w surowicy >1,5 razy GGN.
  • Fosfataza alkaliczna >2,5 razy GGN.
• Ma poziom hemoglobiny <9 g/dl lub hematokryt <30%.
• Ma międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,3 lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >3 s GGN.

• Ma następującą liczbę komórek (komórek/mikroL):

  • Liczba płytek krwi <75 000 lub >800 000.
  • Liczba białych krwinek <2000.
  • Liczba neutrofili <1000.
• Ma aktualną infekcję wymagającą dożylnych antybiotyków, poważną infekcję miejscową (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcję ogólnoustrojową (np. zapalenie płuc, posocznica).
• Ma historię raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Był uzależniony od jakiegokolwiek nielegalnego narkotyku, substancji chemicznej lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Czynna gruźlica (TB) w wywiadzie (lub zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR) z objawami wskazującymi na stare zakażenie gruźlicą, w tym zwapniałe zmiany guzkowe, zwłóknienie wierzchołka lub blizny opłucnej), ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, niedobór odporności u ludzi wirus (HIV) lub infekcje oportunistyczne.

KRYTERIA POKARMOWE

-Ma próbkę kału uznaną za pozytywną w kierunku ostrej infekcji żołądkowo-jelitowej z wpływem wystąpienia na zapalenie żołądkowo-jelitowe, zgodnie z ustaleniami głównego badacza podczas badania przesiewowego. Ponadto próbki kału dodatnie w kierunku patogenów przewodu pokarmowego zostaną omówione z lekarzem chorób zakaźnych w celu określenia wpływu wystąpienia na stan zapalny przewodu pokarmowego. Jeśli organizm zostanie uznany za chorobotwórczy, podmiot zostanie poddany odpowiedniej terapii. Zostanie to udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta.

WCZEŚNIEJSZE KRYTERIA LEKARSKIE

• Otrzymywał codziennie kortykosteroidy w ciągu 1 miesiąca przed otrzymaniem badanego środka. Dopuszczalne jest stosowanie krótkoterminowych lub jednodawkowych kortykosteroidów jako schematu wstępnego leczenia IVIG.
• Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanego środka.
• Otrzymał certolizumab lub natalizumab w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanego środka
• Otrzymywali wedolizumab, infliksymab, etanercept lub adalimumab w ciągu 2 miesięcy przed otrzymaniem badanego środka.
• Otrzymywał cyklosporynę, takrolimus, syrolimus, pimekrolimus, mykofenolan mofetylu lub inne układowe leki immunosupresyjne w ciągu 1 miesiąca przed otrzymaniem badanego środka.