Studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di ustekinumab per l'infiammazione gastrointestinale sintomatica associata a immunodeficienza variabile comune

• DIAGNOSI E CRITERI DI INCLUSIONE:

Un soggetto è idoneo per lo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• Ha dato il consenso informato scritto.
• È maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
• - Ha CVID o deficit selettivo della sottoclasse IgG di una o sottoclassi concomitanti di IgG comprendenti IgG1, IgG2, IgG3 o IgG4 (ipogammaglobulinemia funzionale) diagnosticata prima dello screening in base ai criteri dell'Unione internazionale delle società immunologiche (IUIS).
• Ha una perdita documentata e involontaria di >5% del proprio peso corporeo nell'ultimo anno o necessita di supplementi nutrizionali per mantenere il proprio peso corporeo e/o ha una diarrea cronica definita come un disturbo di >/= 50% delle feci non sono -formato per almeno 4 settimane consecutive per anamnesi del paziente. In alternativa, deve dipendere da una dose terapeutica di antidiarroici (ad es. loperamide o difenossilato con atropina) per il controllo della diarrea cronica.
• In caso di assunzione cronica di antibiotici per via orale, deve aver utilizzato una dose stabile dell'antibiotico ininterrottamente per almeno 2 settimane prima dell'inizio del periodo di screening.
• È disposto a conservare i campioni.
• Sii disposto ad adottare costantemente le misure appropriate per evitare la gravidanza durante il punto di studio della settimana 48. Tutti i soggetti saranno informati dei potenziali rischi di ustekinumab durante la gravidanza e consigliati sull'evitamento della gravidanza appropriato alle circostanze del soggetto (ad es. stato di fertilità, controindicazioni mediche al controllo delle nascite ormonale e/o convinzioni personali o religiose riguardanti l'evitamento della gravidanza). Soggetto al giudizio e alla discrezione del PI, alcuni soggetti potrebbero non aver bisogno di intraprendere una gravidanza

misure di elusione. La dispensa per il paziente sull'evitamento della gravidanza sarà fornita ai pazienti al momento del consenso e della discussione sull'evitamento della gravidanza durante lo studio.

-I soggetti che sono stati precedentemente trattati con una singola dose di 270 mg di ustekinumab in questo studio devono essere trascorsi più di 6 mesi dalla loro dose di trattamento e hanno avuto una recidiva dei sintomi dell'enteropatia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto è escluso dallo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

CRITERI GENERALI:

• Ha qualsiasi malattia o condizione clinicamente significativa (ad esempio, renale, epatica, neurologica, cardiovascolare, polmonare, endocrinologica, psichiatrica, ematologica, urologica o altra malattia acuta o cronica) che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto un candidato non idoneo per questo studio, o esporre il soggetto a un rischio eccessivo partecipando a questo studio.
• È una donna che ha un test di gravidanza positivo o che sta allattando
• È una donna che non accetta di rispettare le misure contraccettive richieste per prevenire la gravidanza durante la partecipazione allo studio, o soddisfa i criteri di esenzione per le misure contraccettive, come delineato nel protocollo.

• Ha uno dei seguenti valori di chimica clinica:

  • AST > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • ALT > 2,5 volte l'ULN.
  • Bilirubina sierica > 1,5 volte ULN.
  • Creatinina sierica > 1,5 volte ULN.
  • Fosfatasi alcalina > 2,5 volte ULN.
• Ha un livello di emoglobina <9 g/dL o ematocrito <30%.
• Ha un rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3 o un tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 3 sec dell'ULN.

• Ha i seguenti conteggi cellulari (cellule/microL):

  • Conta piastrinica <75.000 o >800.000.
  • Conta dei globuli bianchi <2.000.
  • Conta dei neutrofili <1.000.
• Ha un'infezione in corso che richiede antibiotici per via endovenosa, una grave infezione locale (ad es. Cellulite, ascesso) o un'infezione sistemica (ad es. Polmonite, setticemia).
• Ha una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare asportato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
• Ha avuto una dipendenza da droghe illecite, sostanze chimiche o alcol negli ultimi 5 anni.
• Ha una storia di tubercolosi attiva (TB) (o una radiografia del torace (CXR) con reperti suggestivi di vecchia infezione da tubercolosi comprese lesioni nodulari calcificate, fibrosi apicale o cicatrizzazione pleurica), epatite acuta o cronica B, epatite C, immunodeficienza umana virus (HIV) o infezioni opportunistiche.

CRITERI GASTROINTESTINALI

-Ha un campione di feci determinato positivo per infezione gastrointestinale acuta con impatto dell'occorrenza sull'infiammazione gastrointestinale come determinato dal ricercatore principale durante lo screening. Inoltre, i campioni di feci positivi per i patogeni gastrointestinali saranno discussi con un medico specializzato in malattie infettive per determinare l'impatto dell'occorrenza sull'infiammazione gastrointestinale. Se si ritiene che l'organismo sia patogeno, il soggetto sarà trattato con una terapia appropriata. Questo sarà documentato nella cartella clinica del soggetto.

CRITERI DI FARMACI PRECEDENTI

• - Ha ricevuto corticosteroidi giornalieri entro 1 mese prima di ricevere l'agente dello studio. L'uso di corticosteroidi a breve termine oa dose singola come regime di pretrattamento per IVIG è accettabile.
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima di ricevere l'agente dello studio.
• - Ricevuto certolizumab o natalizumab entro 3 mesi prima di ricevere l'agente dello studio
• - Ricevuto vedolizumab, infliximab, etanercept o adalimumab entro 2 mesi prima di ricevere l'agente dello studio.
• - Ricevuto ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, pimecrolimus, micofenolato mofetile o qualsiasi altro immunosoppressore sistemico entro 1 mese prima di ricevere l'agente in studio.