Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Ustekinumab bei symptomatischer gastrointestinaler Entzündung im Zusammenhang mit Common Variable Immunodeficiency

• DIAGNOSE UND EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband ist für die Studie geeignet, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Ist männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Hat CVID oder selektiven IgG-Subklassenmangel von entweder einer oder gleichzeitigen IgG-Subklassen, die IgG1, IgG2, IgG3 oder IgG4 (funktionelle Hypogammaglobulinämie) umfassen, die vor dem Screening gemäß den Kriterien der International Union of Immunological Societies (IUIS) diagnostiziert wurden.
• Hat einen dokumentierten, unbeabsichtigten Verlust von >5 % seines Körpergewichts im letzten Jahr oder benötigt Nahrungsergänzungsmittel, um sein/ihr Körpergewicht zu halten, und/oder hat chronischen Durchfall, definiert als eine Beschwerde von >/= 50 % der Stuhlgänge -gebildet für mindestens 4 aufeinanderfolgende Wochen pro Patientengeschichte. Alternativ muss auf eine therapeutische Dosis von Antidiarrhoika (z. B. Loperamid oder Diphenoxylat mit Atropin) zur Kontrolle von chronischem Durchfall angewiesen sein.
• Bei chronischer Einnahme von oralen Antibiotika muss vor Beginn der Screening-Periode mindestens 2 Wochen lang kontinuierlich eine stabile Dosis des Antibiotikums angewendet worden sein.
• Ist bereit, Muster einlagern zu lassen.
• Seien Sie bereit, konsequent geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft bis zum Studienpunkt Woche 48 zu vermeiden. Alle Probandinnen werden über die potenziellen Risiken von Ustekinumab während der Schwangerschaft informiert und zur Schwangerschaftsvermeidung entsprechend den Umständen der Patientin beraten (z. Fruchtbarkeitsstatus, medizinische Kontraindikationen für die hormonelle Empfängnisverhütung und/oder persönliche oder religiöse Überzeugungen bezüglich Schwangerschaftsvermeidung). Vorbehaltlich des Urteils und Ermessens des PI müssen einige Probanden möglicherweise nicht schwanger werden

Vermeidungsmaßnahmen. Patientenhandzettel zur Schwangerschaftsvermeidung werden den Patienten zum Zeitpunkt der Einwilligung und Diskussion über Schwangerschaftsvermeidung während der Studie zur Verfügung gestellt.

- Probanden, die in dieser Studie zuvor mit einer Einzeldosis von 270 mg Ustekinumab behandelt wurden, müssen mehr als 6 Monate nach ihrer Behandlungsdosis vergangen sein und ein Wiederauftreten der Enteropathie-Symptome aufweisen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband wird von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

ALLGEMEINE KRITERIEN:

• Hat eine klinisch signifikante Krankheit oder einen Zustand (z. B. Nieren-, Leber-, neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, endokrinologische, psychiatrische, hämatologische, urologische oder andere akute oder chronische Erkrankungen), die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt zu einem ungeeigneten Kandidaten machen würden an dieser Studie teilnehmen oder den Probanden durch die Teilnahme an dieser Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen.
• Ist eine Frau, die einen positiven Schwangerschaftstest hat oder stillt
• Ist eine Frau, die nicht damit einverstanden ist, die erforderlichen Verhütungsmaßnahmen einzuhalten, um eine Schwangerschaft während der Teilnahme an der Studie zu verhindern, oder die Ausnahmekriterien für Verhütungsmaßnahmen erfüllt, wie im Protokoll beschrieben.

• Hat einen der folgenden klinisch-chemischen Werte:

  • AST > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • ALT >2,5 mal ULN.
  • Serum-Bilirubin > 1,5-fache ULN.
  • Serum-Kreatinin > 1,5-fache ULN.
  • Alkalische Phosphatase > 2,5-fache ULN.
• Hat einen Hämoglobinwert <9 g/dL oder Hämatokrit <30%.
• Hat eine International Normalized Ratio (INR) >1,3 oder eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) >3 Sek. von ULN.

• Hat die folgenden Zellzahlen (Zellen/microL):

  • Thrombozytenzahl <75.000 oder >800.000.
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen < 2.000.
  • Neutrophilenzahl < 1.000.
• Hat eine aktuelle Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, eine schwere lokale Infektion (z. B. Zellulitis, Abszess) oder eine systemische Infektion (z. B. Lungenentzündung, Blutvergiftung).
• Hat eine Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von exzidiertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Hatte in den letzten 5 Jahren eine Abhängigkeit von illegalen Drogen, Chemikalien oder Alkohol.
• Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB) (oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) mit Befunden, die auf eine alte TB-Infektion hindeuten, einschließlich verkalkte Knotenläsionen, apikale Fibrose oder Pleuranarben), akute oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C, menschliche Immunschwäche Virus (HIV) oder opportunistische Infektionen.

GASTROINTESTINALE KRITERIEN

- Hat eine Stuhlprobe positiv auf eine akute Magen-Darm-Infektion mit Auswirkungen des Auftretens auf eine Magen-Darm-Entzündung, wie vom Hauptprüfarzt während des Screenings festgestellt. Darüber hinaus werden Stuhlproben, die positiv auf GI-Pathogene sind, mit einem Arzt für Infektionskrankheiten besprochen, um die Auswirkungen des Auftretens auf gastrointestinale Entzündungen zu bestimmen. Wenn der Organismus für pathogen gehalten wird, wird das Subjekt mit einer geeigneten Therapie behandelt. Dies wird in der Patientenakte dokumentiert.

KRITERIEN FÜR VORHERIGE MEDIKAMENTE

• Erhaltene tägliche Kortikosteroide innerhalb von 1 Monat vor Erhalt des Studienmittels. Die Anwendung von Kortikosteroiden als Kurzzeit- oder Einzeldosis als Vorbehandlungsschema für IVIG ist akzeptabel.
• Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 3 Monaten vor Erhalt des Studienmittels.
• Erhielt Certolizumab oder Natalizumab innerhalb von 3 Monaten vor Erhalt des Studienmittels
• Vedolizumab, Infliximab, Etanercept oder Adalimumab innerhalb von 2 Monaten vor Erhalt des Studienmittels erhalten.
• Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Pimecrolimus, Mycophenolatmofetil oder andere systemische Immunsuppressiva innerhalb von 1 Monat vor Erhalt des Studienmittels erhalten.