Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Ustekinumab til symptomatisk gastrointestinal inflammation forbundet med almindelig variabel immundefekt

10. august 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et åbent fase I/II-pilotstudie for at vurdere sikkerheden/tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Ustekinumab til symptomatisk gastrointestinal inflammation forbundet med almindelig variabel immundefekt

Baggrund:

- Nogle mennesker med almindelig variabel immundefektsygdom (CVID) har gastrointestinal betændelse. Dette kan forårsage diarré, vægttab og ikke at kunne optage næring fra maden. Forskere vil se, om stoffet ustekinumab kan hjælpe på disse problemer. Dette lægemiddel blokerer nogle proteiner, der forårsager betændelse.

Objektiv:

- At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet ustekinumab til personer med CVID med mave-tarmbetændelse.

Berettigelse:

- Voksne i alderen 18-75 år med CVID. De skal have kronisk diarré, utilsigtet have tabt sig i det sidste år og/eller skal bruge kosttilskud for at holde vægten.

Design:

Deltagerne vil gennemgå følgende screeningsundersøgelser for at sikre, at denne undersøgelse passer godt til din medicinske situation, og for at sikre, at det er sikkert for dig at modtage undersøgelsens medicintest, herunder test for HIV og hepatitis. Dette vil blive gjort som en indlagt patient på NIH Clinical Center og tager omkring 5-6 dage:

  • Deltagerne vil blive screenet med:
  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver, herunder test for HIV og hepatitis.
  • Afføringstest, inklusive en tidsindstillet 48 timers opsamling for fedtmalabsorption og en 24 timers samling for proteinmalabsorption
  • Urinprøver, herunder en graviditetstest for alle kvinder med evnen til at få et barn
  • CT-scanning af brystet for at se efter infektion
  • D-xylose test, som involverer at drikke en sukkerholdig opløsning og derefter få taget en blodprøve for at teste kulhydrat (sukker) malabsorption
  • Hydrogen udåndingstest til test for bakteriel overvækst i tyndtarmen (SIBO) denne test involverer også at drikke en sukkerholdig opløsning og derefter indsamle udåndingsprøver
  • Øvre endoskopi (EGD) og/eller koloskopi for at se på slimhinden i mave-tarmkanalen og tage biopsier til test. Dette vil blive gjort under sedation af en kvalificeret gastroenterolog.

Deltagere, der gennemfører screening og opfylder alle kriterier, vender derefter tilbage til NIH Clinical Center for følgende besøg:

  • Første behandlingsbesøg (1 klinikdag): Sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og vægt, gennemgang af medicin og en vurdering af antal og konsistens af afføring hver dag. En graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En sygeplejerske vil give dig tre indsprøjtninger af 90 mg ustekinumab (270 mg total dosis) med meget små nåle injiceret under huden, og derefter observere dig i 1 time.
  • Uge 8 Behandlingsbesøg (1 klinikdag): Sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og vægt, gennemgang af medicin og en vurdering af antal og konsistens af afføring hver dag. Der vil blive udtaget blod-, urin- og afføringsprøver. En graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En sygeplejerske vil give dig en dosis på 90 mg ustekinumab med en meget lille kanyle injiceret under huden og derefter observere dig i 1 time.
  • Uge 16 Behandlingsbesøg (1 klinikdag): Sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og vægt, gennemgang af medicin og en vurdering af antal og konsistens af afføring hver dag. Der vil blive udtaget blod-, urin- og afføringsprøver. En graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En sygeplejerske vil give dig en dosis på 90 mg ustekinumab med en meget lille kanyle injiceret under huden og derefter observere dig i 1 time.
  • Uge 24 Behandling og midtvejsevalueringsbesøg (4-6 indlæggelsesdage): Sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og vægt, gennemgang af medicin og en vurdering af antal og konsistens af afføring hver dag. Blod-, urin- og afføringsprøver vil blive indsamlet, herunder gentagelse af d-xylose kulhydrat malabsorptionstest, 24 timers afføring for protein malabsorption og 48 timers afføring for fedt malabsorption. En graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En sygeplejerske vil give dig en dosis på 90 mg ustekinumab med en meget lille kanyle injiceret under huden og derefter observere dig i 1 time.
  • Uge 32 Behandlingsbesøg: Sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og vægt, gennemgang af medicin og en vurdering af antal og konsistens af afføring hver dag. Der vil blive udtaget blod-, urin- og afføringsprøver. En graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En sygeplejerske vil give dig en dosis på 90 mg ustekinumab med en meget lille kanyle injiceret under huden og derefter observere dig i 1 time.
  • Uge 40 Behandlingsbesøg: Sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og vægt, gennemgang af medicin og en vurdering af antal og konsistens af afføring hver dag. Der vil blive udtaget blod-, urin- og afføringsprøver. En graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. En sygeplejerske vil give dig en dosis på 90 mg ustekinumab med en meget lille kanyle injiceret under huden og derefter observere dig i 1 time.
  • Uge 48...

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden/tolerabiliteten og effektiviteten af ​​at bruge ustekinumab hos personer med almindelig variabel immundefekt CVID eller selektiv IgG-underklassemangel (funktionel agammaglobulinæmi), som har associeret symptomatisk gastrointestinal inflammation (CVID enteropati). Ustekinumab (et Food and Drug Administration [FDA] godkendt lægemiddel) er et monoklonalt antistof mod interleukin (IL)-12/23p40. CVID er en klinisk heterogen lidelse karakteriseret ved nedsatte serumimmunoglobulin IgG- og IgA-niveauer. Ud over kroniske eller tilbagevendende pyogene sino-pulmonale infektioner udvikler mange patienter ikke-infektiøse gastrointestinale manifestationer, der kan være invaliderende eller dødelige. I øjeblikket er der ingen standardbehandling for den associerede gastrointestinale sygdom uden for empirisk ernæringsintervention til vægttab, antidiarrémidler og ikke-specifikke antiinflammatoriske midler.

For nylig er tarmbetændelse, der komplicerer funktionel hypogammaglobulinæmi på grund af CVID og selektiv IgG-underklassemangel, blevet karakteriseret som en T-hjælper type 1 (Th1) inflammatorisk respons, med overskydende IL-12 cytokinproduktion forbundet med diarré og vægttab samt reduceret D-xylose absorption og steatorrhea. Denne protokol har til formål at teste specifik anti-IL-12-terapi i denne patientgruppe. Det er tidligere blevet vist, at terapi målrettet mod IL-12 med succes behandlede Th1-tarmbetændelse af Crohns sygdom (CD). Ustekinumab, et monoklonalt antistof mod p40-underenheden af ​​IL-12 og IL-23, er FDA-godkendt til behandling af moderat til svær plakpsoriasis, aktiv psoriasisgigt og for nylig moderat til svær aktiv CD. Denne protokol er designet til at måle sikkerheden af ​​ustekinumab hos patienter med funktionel hypogammaglobulinemi og CVID enteropati, samt måle effekter på symptomer, tarmfunktion, ekspression af immuncelleoverflademarkører, produktion af cytokiner og global genekspression fra blod og tarmslimhinde mononuklear celler og tarmmikrobiotaen.

Patienter med CVID og selektiv IgG-underklassemangel med gastrointestinale symptomer på malabsorption, dårlig fordøjelse og kronisk diarré vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Forsøgspersoner (op til i alt 10 personer) vil modtage en behandlingsdosis på 270 mg (3 doser på 90 mg enten fyldt engangssprøjte eller engangshætteglas, afhængigt af tilgængelighed) vil blive injiceret subkutant i forsøgspersoner af kvalificeret plejepersonale på dag 0 studiebesøget. Forsøgspersonerne vil derefter modtage en opfølgende behandlingsdosis på 90 mg i uge 8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​32 og uge 40 og blive fulgt i i alt 48 uger.

Forsøgspersonerne vil have undersøgelsesprocedurer før behandling og 48 uger efter behandling, disse inkluderer øvre og/eller nedre endoskopier, for at måle ændringer i immunresponser og undersøgelser for at evaluere fysiologiske mål for tarmfunktion ved 48 uger, samt rutinemæssig sikkerhedsovervågning hele vejen igennem. Studiet. Tarmabsorptionstest vil blive udført ved besøget i uge 24. Variabler vil omfatte sikkerheds- (rate for uønskede hændelser), kliniske (vægt, afføringshyppighed, resultater af tarmabsorptionstests) og laboratorieparametre (lymfocyt- og cytokinassays) for beskrivende sammenfattende statistisk analyse (n, middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimal rækkevidde).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • DIAGNOSE OG INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne er berettiget til undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Har givet skriftligt informeret samtykke.
  • Er mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år.
  • Har CVID eller selektiv IgG-underklasse-mangel af enten én eller samtidige IgG-underklasser omfattende IgG1, IgG2, IgG3 eller IgG4 (funktionel hypogammaglobulinæmi) diagnosticeret før screening baseret på International Union of Immunological Societies (IUIS) kriterier.
  • Har et dokumenteret, utilsigtet tab på >5 % af deres kropsvægt i løbet af det sidste år eller kræver kosttilskud for at opretholde sin kropsvægt og/eller har kronisk diarré defineret som en klage på >/= 50 % af afføringen er ikke -dannet i mindst 4 på hinanden følgende uger pr. patienthistorie. Alternativt skal være afhængig af en terapeutisk dosis af antidiarrémidler (f.eks. loperamid eller diphenoxylat med atropin) til kontrol af kronisk diarré.
  • Hvis du tager orale antibiotika kronisk, skal du have brugt en stabil dosis af antibiotika kontinuerligt i mindst 2 uger før start af screeningsperioden.
  • Er villig til at have prøver opbevaret.
  • Vær villig til konsekvent at træffe passende foranstaltninger for at undgå graviditet gennem studiepunktet for uge 48. Alle forsøgspersoner vil blive informeret om de potentielle risici ved ustekinumab under graviditet og rådgivet om at undgå graviditet, der passer til forsøgspersonens omstændigheder (f. fertilitetsstatus, medicinske kontraindikationer til hormonel prævention og/eller personlige eller religiøse overbevisninger angående undvigelse af graviditet). Med forbehold for PI'ens vurdering og skøn, behøver nogle forsøgspersoner muligvis ikke at blive gravide

undgåelsesforanstaltninger. Patientuddelinger om undvigelse af graviditet vil blive udleveret til patienter på tidspunktet for samtykke og diskussion vedrørende undgåelse af graviditet under undersøgelsen.

- Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med en enkelt dosis på 270 mg ustekinumab i denne undersøgelse, skal være mere end 6 måneder efter deres behandlingsdosis og have haft tilbagevendende enteropatisymptomer.

KRITERIER FOR UDELUKKELSE:

Et forsøgsperson udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

GENERELLE KRITERIER:

  • Har en klinisk signifikant sygdom eller tilstand (f.eks. nyre-, lever-, neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrinologisk, psykiatrisk, hæmatologisk, urologisk eller anden akut eller kronisk sygdom), som efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen til en uegnet kandidat til dette forsøg, eller sætte emnet i unødig risiko ved at deltage i denne undersøgelse.
  • Er en kvinde, der har en positiv graviditetstest, eller som ammer
  • Er en kvinde, der ikke accepterer at overholde de præventionsforanstaltninger, der kræves for at forhindre graviditet under deltagelse i undersøgelsen, eller opfylder undtagelseskriterier for præventionsforanstaltninger, som beskrevet i protokollen.

  • Har en af ​​følgende værdier for klinisk kemi:

    • AST >2,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
    • ALT >2,5 gange ULN.
    • Serumbilirubin >1,5 gange ULN.
    • Serumkreatinin >1,5 gange ULN.
    • Alkalisk fosfatase >2,5 gange ULN.
  • Har et hæmoglobinniveau <9 g/dL eller hæmatokrit <30%.
  • Har en International Normalized Ratio (INR) >1,3 eller en Partial Thromboplastin Time (PTT) >3 sek af ULN.

  • Har følgende celletal (celler/mikroL):

    • Blodpladetal <75.000 eller >800.000.
    • Antal hvide blodlegemer <2.000.
    • Neutrofiltal <1.000.
  • Har en aktuel infektion, der kræver intravenøs antibiotika, en alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi).
  • Har en historie med kræft inden for de seneste 5 år, med undtagelse af udskåret basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.
  • Har været afhængig af ulovlige stoffer, kemikalier eller alkohol inden for de seneste 5 år.
  • Har en historie med aktiv tuberkulose (TB) (eller røntgen af ​​thorax (CXR) med fund, der tyder på gammel TB-infektion, herunder forkalkede nodulære læsioner, apikale fibrose eller pleural ardannelse), akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C, human immundefekt virus (HIV) eller opportunistiske infektioner.

GASTROINTESTINALE KRITERIER

- Har en afføringsprøve fundet positiv for akut gastrointestinal infektion med indvirkning af forekomsten på gastrointestinal inflammation som bestemt af hovedforsker under screening. Derudover vil afføringsprøver, der er positive for GI-patogener, blive diskuteret med en infektionssygdomslæge for at bestemme virkningen af ​​forekomsten på gastrointestinal inflammation. Hvis organismen menes at være patogen, vil patienten blive behandlet med passende terapi. Dette vil blive dokumenteret i forsøgspersonens journal.

FORUDGÅENDE MEDICINERINGSKRITERIER

  • Modtog daglige kortikosteroider inden for 1 måned før modtagelse af studiemiddel. Brugen af ​​korttids- eller enkeltdosis kortikosteroider som et forbehandlingsregime til IVIG er acceptabelt.
  • Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før modtagelse af undersøgelsesmiddel.
  • Modtog certolizumab eller natalizumab inden for 3 måneder før modtagelse af studiemiddel
  • Modtog vedolizumab, infliximab, etanercept eller adalimumab inden for 2 måneder før modtagelse af studiemiddel.
  • Modtog ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, pimecrolimus, mycophenolatmofetil eller andre systemiske immunsuppressiva inden for 1 måned før modtagelse af forsøgsmidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1: Ustekinumab-enkeltdosis fase 1, multidosis fase 2
Forsøgspersoner, der fik en induktionsdosis på 270 mg Stelara (ustekinumab) subkutant, blev derefter genoptaget i multidosisfasen. I multi-dosis fase fik forsøgspersoner en induktionsdosis på 270 mg Stelara (ustekinumab) subkutant efterfulgt af hver 8. uge vedligeholdelsesdoser på 90 mg Stelara (ustekinumab) subkutant i uge 8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​32 og uge 40
Biologisk: Stelara (ustekinumab)
  • I enkeltfasedelen af ​​studiet får forsøgspersonerne en enkelt dosis Stelara (ustekinumab) 270 mg subkutant på dag 0 studiebesøg.
  • I multifase-delen af ​​studiet fik forsøgspersoner enkeltdosis Stelara (ustekinumab) 270 mg subkutant på dag 0 studiebesøg med opfølgende dosis Stelara (ustekinumab) 90 mg subkutant i uge 8, uge ​​16, uge ​​24, uge 32 og uge 40
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: Ustekinumab-Multidosis fase 2
Individer, der fik en induktionsdosis på 270 mg Stelara (ustekinumab) subkutant efterfulgt af hver 8. uge vedligeholdelsesdoser på 90 mg Stelara (ustekinumab) subkutant i uge 8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​32 og uge 40
Biologisk: Stelara (ustekinumab)
  • I enkeltfasedelen af ​​studiet får forsøgspersonerne en enkelt dosis Stelara (ustekinumab) 270 mg subkutant på dag 0 studiebesøg.
  • I multifase-delen af ​​studiet fik forsøgspersoner enkeltdosis Stelara (ustekinumab) 270 mg subkutant på dag 0 studiebesøg med opfølgende dosis Stelara (ustekinumab) 90 mg subkutant i uge 8, uge ​​16, uge ​​24, uge 32 og uge 40

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med stigning i infektion eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) relateret til enkeltdosisadministration af Ustekinumab
Tidsramme: 6 måneder
Hvorvidt behandling med ustekinumab er sikker og tolereret hos patienter med almindelig variabel immundefekt (CVID) enteropati som bestemt af ingen signifikant stigning i infektion eller alvorlige bivirkninger
6 måneder
Antal deltagere med stigning i infektion eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) relateret til multi-dosis administration af Ustekinumab (kohorte 1)
Tidsramme: 48 uger
Hvorvidt behandling med ustekinumab er sikker og tolereret hos patienter med almindelig variabel immundefekt (CVID) enteropati som bestemt af ingen signifikant stigning i infektion eller alvorlige bivirkninger
48 uger
Antal deltagere med stigning i infektion eller alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til multidosis administration af Ustekinumab (kohorte 2)
Tidsramme: 48 uger
Hvorvidt behandling med ustekinumab er sikker og tolereret hos patienter med almindelig variabel immundefekt (CVID) enteropati som bestemt af ingen signifikant stigning i infektion eller alvorlige bivirkninger
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. oktober 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

16. august 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2014

Først opslået (SKØN)

24. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 140153
  • 14-I-0153

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CVID Enteropati

Kliniske forsøg med Stelara (ustekinumab)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner