Исследование безопасности, переносимости и эффективности устекинумаба при симптоматическом воспалении желудочно-кишечного тракта, связанном с общим вариабельным иммунодефицитом

• ДИАГНОЗ И КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект имеет право на участие в исследовании, если он соответствует всем следующим критериям:

• Дала письменное информированное согласие.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет.
• Имеет CVID или селективный дефицит подкласса IgG одного или сопутствующих подклассов IgG, включающих IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 (функциональная гипогаммаглобулинемия), диагностированный до скрининга на основании критериев Международного союза иммунологических обществ (IUIS).
• Имеет задокументированную непреднамеренную потерю массы тела >5% за последний год или нуждается в пищевых добавках для поддержания массы тела и/или имеет хроническую диарею, определяемую как жалоба на >/= 50% стула - формируется в течение не менее 4 недель подряд в анамнезе пациента. С другой стороны, для контроля хронической диареи должна быть назначена терапевтическая доза антидиарейных препаратов (например, лоперамида или дифеноксилата с атропином).
• При длительном пероральном приеме антибиотиков необходимо постоянно принимать стабильную дозу антибиотика в течение как минимум 2 недель до начала периода скрининга.
• Готов хранить образцы.
• Будьте готовы последовательно принимать надлежащие меры, чтобы избежать беременности в течение учебного пункта 48 недели. Все субъекты будут проинформированы о потенциальных рисках устекинумаба во время беременности и проконсультированы по предотвращению беременности в соответствии с обстоятельствами субъекта (например, фертильность, медицинские противопоказания к гормональным противозачаточным средствам и/или личные или религиозные убеждения относительно избегания беременности). В зависимости от суждения и усмотрения ИП, некоторым субъектам может не потребоваться прием беременных.

меры уклонения. Раздаточный материал для пациентов по предотвращению беременности будет предоставлен пациентам во время согласия и обсуждения вопроса о предотвращении беременности во время исследования.

- Субъекты, которые ранее лечились однократной дозой устекинумаба 270 мг в этом исследовании, должны пройти более 6 месяцев после их лечебной дозы и иметь рецидив симптомов энтеропатии.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект исключается из исследования при соблюдении любого из следующих критериев:

ОБЩИЕ КРИТЕРИИ:

• Имеет какое-либо клинически значимое заболевание или состояние (например, почечное, печеночное, неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, эндокринологическое, психиатрическое, гематологическое, урологическое или другое острое или хроническое заболевание), которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта неподходящим кандидатом для этого испытания или подвергнуть субъекта неоправданному риску, участвуя в этом исследовании.
• Женщина с положительным тестом на беременность или кормящая грудью
• Женщина, которая не соглашается соблюдать меры контрацепции, необходимые для предотвращения беременности во время участия в исследовании, или соответствует критериям исключения для мер контрацепции, как указано в протоколе.

• Имеет любое из следующих значений клинической химии:

  • АСТ более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • АЛТ >2,5 раза выше ВГН.
  • Билирубин сыворотки >1,5 раза выше ВГН.
  • Креатинин сыворотки >1,5 раза выше ВГН.
  • Щелочная фосфатаза более чем в 2,5 раза выше ВГН.
• Имеет уровень гемоглобина <9 г/дл или гематокрит <30%.
• Имеет международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3 или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 3 с ВГН.

• Имеет следующее количество клеток (клеток/мкл):

  • Количество тромбоцитов <75 000 или >800 000.
  • Количество лейкоцитов <2000.
  • Количество нейтрофилов <1000.
• Имеет текущую инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, серьезную местную инфекцию (например, флегмону, абсцесс) или системную инфекцию (например, пневмонию, септицемию).
• Имеет рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением иссеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Была зависимость от любого запрещенного наркотика, химического вещества или алкоголя в течение последних 5 лет.
• Имеет в анамнезе активный туберкулез (ТБ) (или рентгенографию органов грудной клетки (РГК) с признаками, свидетельствующими о перенесенной туберкулезной инфекции, включая кальцифицированные узловатые поражения, апикальный фиброз или рубцевание плевры), острый или хронический гепатит В, гепатит С, иммунодефицит человека вирус (ВИЧ) или оппортунистические инфекции.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ КРИТЕРИИ

-Имеет положительный результат анализа кала на острую желудочно-кишечную инфекцию с влиянием возникновения на воспаление желудочно-кишечного тракта, как определил главный исследователь во время скрининга. Кроме того, образцы стула, положительные на патогены желудочно-кишечного тракта, будут обсуждаться с врачом-инфекционистом, чтобы определить влияние возникновения на воспаление желудочно-кишечного тракта. Если организм считается патогенным, субъекту будет назначена соответствующая терапия. Это будет задокументировано в медицинской карте субъекта.

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КРИТЕРИИ

• Получала ежедневные кортикостероиды в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата. Допустимо использование краткосрочных или однократных доз кортикостероидов в качестве режима предварительного лечения для ВВИГ.
• Получал любой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до получения исследуемого препарата.
• Получали цертолизумаб или натализумаб в течение 3 месяцев до получения исследуемого препарата.
• Получал ведолизумаб, инфликсимаб, этанерцепт или адалимумаб в течение 2 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Получал циклоспорин, такролимус, сиролимус, пимекролимус, микофенолата мофетил или любые другие системные иммунодепрессанты в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата.