Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Ustekinumab voor symptomatische gastro-intestinale ontsteking geassocieerd met veel voorkomende variabele immunodeficiëntie

• DIAGNOSE EN CRITERIA VOOR OPNAME:

Een proefpersoon komt in aanmerking voor het onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

• Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Is man of vrouw van 18 t/m 75 jaar.
• Heeft CVID of selectieve IgG-subklassedeficiëntie van één of gelijktijdige IgG-subklassen bestaande uit IgG1, IgG2, IgG3 of IgG4 (functionele hypogammaglobulinemie), gediagnosticeerd voorafgaand aan screening op basis van de criteria van de International Union of Immunological Societies (IUIS).
• Heeft een gedocumenteerd, onbedoeld verlies van >5% van zijn/haar lichaamsgewicht in het afgelopen jaar of heeft voedingssupplementen nodig om zijn/haar lichaamsgewicht te behouden en/of heeft chronische diarree gedefinieerd als een klacht van >/= 50% van de ontlasting is niet - gevormd gedurende ten minste 4 opeenvolgende weken per patiëntgeschiedenis. Als alternatief moet u afhankelijk zijn van een therapeutische dosis antidiarreemiddelen (bijv. Loperamide of difenoxylaat met atropine) om chronische diarree onder controle te krijgen.
• Als u orale antibiotica chronisch gebruikt, moet u een stabiele dosis van het antibioticum continu hebben gebruikt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de screeningperiode.
• Is bereid monsters te laten opslaan.
• Wees bereid consequent passende maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen tot en met het studiepunt van week 48. Alle proefpersonen zullen worden geïnformeerd over de mogelijke risico's van ustekinumab tijdens de zwangerschap en advies krijgen over zwangerschapsvermijding passend bij de omstandigheden van de proefpersoon (bijv. vruchtbaarheidsstatus, medische contra-indicaties voor hormonale anticonceptie en/of persoonlijke of religieuze overtuigingen met betrekking tot het vermijden van zwangerschap). Afhankelijk van het oordeel en de discretie van de PI, hoeven sommige proefpersonen mogelijk niet zwanger te worden

vermijdende maatregelen. Patiënthandboek over zwangerschapsvermijding zal aan patiënten worden verstrekt op het moment van toestemming en discussie over zwangerschapsvermijding tijdens het onderzoek.

- Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een enkele dosis ustekinumab van 270 mg in dit onderzoek, moeten meer dan 6 maanden verwijderd zijn van hun behandelingsdosis en hebben opnieuw symptomen van enteropathie gehad.

CRITERIA VOOR UITSLUITING:

Een proefpersoon wordt uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

ALGEMENE CRITERIA:

• Heeft een klinisch significante ziekte of aandoening (bijv. nier-, lever-, neurologische, cardiovasculaire, long-, endocrinologische, psychiatrische, hematologische, urologische of andere acute of chronische ziekte) die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker tot een ongeschikte kandidaat voor deze proef, of de proefpersoon onnodig in gevaar brengen door deel te nemen aan deze studie.
• Is een vrouw die een positieve zwangerschapstest heeft of borstvoeding geeft
• Is een vrouw die niet akkoord gaat met het naleven van de anticonceptiemaatregelen die nodig zijn om zwangerschap te voorkomen tijdens deelname aan het onderzoek, of voldoet aan de uitzonderingscriteria voor anticonceptiemaatregelen, zoals beschreven in het protocol.

• Heeft een van de volgende waarden voor klinische chemie:

  • ASAT >2,5 keer bovengrens van normaal (ULN).
  • ALAT >2,5 keer ULN.
  • Serumbilirubine >1,5 keer ULN.
  • Serumcreatinine >1,5 keer ULN.
  • Alkalische fosfatase >2,5 maal ULN.
• Heeft een hemoglobinegehalte <9 g/dL of hematocriet <30%.
• Heeft een International Normalised Ratio (INR) >1,3 of een Partial Thromboplastin Time (PTT) >3 sec van ULN.

• Heeft de volgende celaantallen (cellen/microL):

  • Aantal bloedplaatjes <75.000 of >800.000.
  • Aantal witte bloedcellen <2.000.
  • Aantal neutrofielen <1.000.
• Heeft een actuele infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, een ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. longontsteking, septikemie).
• Heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van uitgesneden basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
• Was in de afgelopen 5 jaar afhankelijk van een illegale drug, chemische stof of alcohol.
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc) (of een thoraxfoto (CXR) met bevindingen die wijzen op een oude tbc-infectie, waaronder verkalkte nodulaire laesies, apicale fibrose of pleurale littekens), acute of chronische hepatitis B, hepatitis C, humane immunodeficiëntie virus (HIV) of opportunistische infecties.

GASTROINTESTINALE CRITERIA

-Heeft een ontlastingsmonster positief bevonden voor acute gastro-intestinale infectie met impact van voorkomen op gastro-intestinale ontsteking zoals bepaald door de hoofdonderzoeker tijdens de screening. Bovendien zullen ontlastingsmonsters die positief zijn voor GI-pathogenen worden besproken met een arts voor infectieziekten om de impact van het optreden op gastro-intestinale ontsteking te bepalen. Als wordt gedacht dat een organisme pathogeen is, zal de patiënt met de juiste therapie worden behandeld. Dit wordt gedocumenteerd in het medisch dossier van de proefpersoon.

VOORAFGAANDE MEDICATIECRITERIA

• Ontvangen dagelijkse corticosteroïden binnen 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddel. Het gebruik van corticosteroïden voor de korte termijn of een enkelvoudige dosis als voorbehandelingsregime voor IVIG is acceptabel.
• Kreeg elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddel.
• Kreeg certolizumab of natalizumab binnen 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddel
• Kreeg vedolizumab, infliximab, etanercept of adalimumab binnen 2 maanden voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddel.
• Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, pimecrolimus, mycofenolaatmofetil of andere systemische immunosuppressiva ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel.