Effets de la lurasidone sur le glutamate tissulaire dans la schizophrénie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au début de l'étude, tous les volontaires seront interrompus par leur médicament antipsychotique actuel (APD) et passeront à l'halopéridol 4 mg pendant 5 jours. À la fin de cette période d'interruption, toutes les évaluations des symptômes de base et les tests cognitifs seront effectués, ainsi que les procédures d'imagerie de base. À la fin des procédures de base, les volontaires seront randomisés en aveugle, soit pour la lurasidone à 40 mg (N=12), soit pour l'halopéridol à 4 mg/j ou la perphénazine à 16 mg/j (N=12). Les doses augmenteront à 80 mg/j de lurasidone, 8 mg/j d'halopéridol ou 32 mg/j de perphénazine au début de la deuxième semaine. La dose doit être stable pendant les 3 dernières semaines de traitement sauf si des effets secondaires sont importants, puis la dose peut être réduite à 40 lurasidone/4 halopéridol/16 perphénazine mg/j pour une prise en charge clinique optimale. La stratégie de randomisation sera conçue et mise en œuvre par le pharmacien chercheur en quatre blocs de six volontaires ; médicament sera délivré par la pharmacie de recherche selon le calendrier de randomisation. La randomisation sera suivie d'une période de traitement de quatre semaines à des doses optimales. Au cours des deux derniers jours de la période de dosage stable de 4 semaines, les mesures de résultat du glutamate spécifiées seront complétées (neuroimagerie et tests cognitifs) ainsi que toutes les mesures de résultat des symptômes, les tests de taux plasmatiques de médicament et les mesures habituelles de sécurité sanguine. Les patients seront vus chaque semaine pour une évaluation clinique ; suicidalité sera surveillée chaque semaine. Tous les médicaments autres que les médicaments à l'étude seront interrompus, dans la mesure du possible, pendant la période d'évaluation de 24 à 48 heures. Après la phase d'évaluation, les patients feront l'objet d'un titrage croisé pour revenir à leur médicament de traitement et à leur posologie d'origine.
Cette conception générera des résultats pour 12 patients sous lurasidone contre 12 patients sous halopéridol/perphénazine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujet âgé d'au moins 18 ans
- Le sujet répond aux critères de diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
- Le sujet n'est pas enceinte et ne prévoit pas de grossesse pendant la durée prévue de l'étude.
- Le sujet féminin en âge de procréer accepte de rester abstinent ou d'utiliser une contraception adéquate et fiable tout au long de l'étude
- Le sujet est en bonne santé physique sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et du dépistage en laboratoire.
- Vue corrigée à 20-40 ou mieux
- Capable de lire, parler et comprendre l'anglais *
Critère d'exclusion:
- Tout médicament utilisé comme stabilisateur de l'humeur (c'est-à-dire anticonvulsivant)
- Le sujet a actuellement une ou des conditions médicales cliniquement significatives qui poseraient un risque pour le sujet s'il participait à l'étude ou qui pourraient fausser les résultats de l'étude.
- Le sujet présente des signes d'hépatite aiguë / chronique qui sont cliniquement significatifs
- Le sujet a des antécédents de malignité < 5 ans avant
- Le sujet a des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN).
- - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de substances dans les 3 mois précédant le dépistage ou de dépendance à l'alcool ou aux substances dans les 12 mois précédant le dépistage
- Le sujet teste positif pour les drogues d'abus lors du dépistage. Dans le cas où un sujet teste positif pour le cannabis, l'investigateur évaluera la capacité du sujet à s'abstenir de cannabis pendant l'étude.
- Sujets diagnostiqués avec le diabète de type 1
- Le sujet a une concentration de prolactine> 200 ng / ml lors du dépistage
- Le sujet a des antécédents ou la présence d'un ECG anormal qui est cliniquement significatif
- Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité à plus de deux classes chimiques distinctes de médicaments (par exemple, les sulfamides et les pénicillines).
- Les sujets ont reçu des neuroleptiques à effet retard dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Le sujet a des antécédents de traitement par la clozapine pour une psychose réfractaire et/ou le sujet a été traité par la clozapine dans les 4 mois suivant la randomisation.
- Le sujet n'a pas de résidence stable pendant les 3 mois précédant la randomisation.
- Le sujet nécessite un traitement avec tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 pendant l'étude.
- - Le sujet a reçu une thérapie électroconvulsive (ECT) dans les 90 jours précédant
- Le sujet a été randomisé dans un essai clinique antérieur sur la lurasidone.
- Antécédents de traumatisme crânien grave avec inconscience pendant > 30 minutes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Lurasidone
Lurasidone 40 mg po qhs avec de la nourriture x 1 semaine ; Lurasidone 80mg po qhs avec de la nourriture x 3 semaines
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Comparer à l'halopéridol et à la perphénazine
Autres noms:
Comparer à la lurasidone
Autres noms:
Comparer à la lurasidone
Autres noms:
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Comparateur actif: Halopéridol
Halopéridol 4mg po qhs avec de la nourriture x 1 semaine ; Halopéridol 8mg po qhs avec de la nourriture x 3 semaines.
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Comparer à l'halopéridol et à la perphénazine
Autres noms:
Comparer à la lurasidone
Autres noms:
Comparer à la lurasidone
Autres noms:
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Comparateur actif: Perphénazine
Perphénazine 16 mg po qhs avec de la nourriture x 1 semaine ; Perphénazine 32mg po qhs avec de la nourriture x 3 semaines.
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Comparer à l'halopéridol et à la perphénazine
Autres noms:
Comparer à la lurasidone
Autres noms:
Comparer à la lurasidone
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux cérébraux de glutamate
Délai: Base de référence et 4 semaines
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Les valeurs moyennes des niveaux de glutamate cérébral ont été mesurées par spectroscopie de résonance magnétique 3T haute résolution (MRS) dans le cortex cingulaire antérieur (ACC). Les données ont été acquises à partir du cortex cingulaire antérieur dorsal (ACC) à l'aide d'un seul voxel localisé PRESS (TE1, TE2) = (32, 65) ms avec une bobine de tête à 8 canaux dans un scanner corps entier 3T (Philips Medical Systems). La taille des voxels était de 30 x 20 x 15 mm3 (9 mL) et ont été placés sur le cortex cingulaire antérieur bilatéral (ACC). Toutes les valeurs sont normalisées à l'eau. Des valeurs plus négatives représentent des niveaux de glutamate moins cérébraux. |
Base de référence et 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Brèves évaluations de la cognition dans les scores de schizophrénie (BACS)
Délai: Base de référence et 4 semaines
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La moyenne de la cognition a été évaluée par le BACS, qui mesure la fonction neurocognitive dans la schizophrénie. Le taux d'alcoolémie est une mesure composite validée de la cognition utilisée dans la schizophrénie. Il est composé de Mémoire verbale (plage : 0-75), Mémoire de travail (plage : 0-28), Vitesse moteur (plage : 0-100), Fluidité verbale (nombre de mots générés), Traitement de l'information (plage : 0- 110) et Fonctions exécutives (gamme : 0-22). Des scores z plus élevés indiquent une meilleure performance et un meilleur résultat. Les scores composites BACS sont représentés sous forme de scores z qui peuvent être positifs ou négatifs. Il n'y a pas de minimum ou de maximum car il s'agit d'une mesure continue. |
Base de référence et 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carol A Tamminga, M.D., UT Southwestern Medical Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Troubles psychotiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents de sérotonine
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT2
- Antagonistes de la sérotonine
- Antagonistes des récepteurs de la dopamine D2
- Antagonistes de la dopamine
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Agents anti-dyskinésie
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Halopéridol
- Décanoate d'halopéridol
- Chlorhydrate de lurasidone
- Perphénazine
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 032012-053
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