Влияние луразидона на глутамат тканей при шизофрении
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В начале исследования всем добровольцам будет прекращен прием их текущего антипсихотического препарата (APD) и они будут переведены на галоперидол 4 мг в течение 5 дней. В конце этого периода прекращения будут проведены все базовые оценки симптомов и когнитивные тесты, а также базовые процедуры визуализации. В конце исходных процедур добровольцы будут слепо рандомизированы либо для приема луразидона в дозе 40 мг (N=12), либо для приема галоперидола в дозе 4 мг/сут или перфеназина в дозе 16 мг/сут (N=12). Дозы будут увеличены до 80 мг/сут луразидона, 8 мг/сут галоперидола или 32 мг/сут перфеназина в начале второй недели. Доза должна быть стабильной в течение последних 3 недель лечения, если побочные эффекты не выражены, затем доза может быть снижена до 40 луразидона/4 галоперидола/16 перфеназина мг/сутки для оптимального клинического лечения. Стратегия рандомизации будет разработана и реализована фармацевтом-исследователем в четырех группах по шесть добровольцев; препарат будет отпущен исследовательской аптекой в соответствии с графиком рандомизации. За рандомизацией последует четырехнедельный период лечения оптимальными дозами. В последние два дня 4-недельного периода стабильного дозирования будут завершены указанные показатели исхода глутамата (нейровизуализация и когнитивное тестирование) вместе со всеми показателями исхода симптомов, тестированием уровней препарата в плазме и обычными мерами безопасности крови. Пациентов будут осматривать еженедельно для клинической оценки; суицидальные наклонности будут отслеживаться еженедельно. Все лекарства, кроме исследуемых, будут прекращены, насколько это возможно, на 24-48-часовой период оценки. После этапа оценки пациентам будет проведено перекрестное титрование обратно к исходному лечению и дозировке.
Этот дизайн позволит получить результаты у 12 пациентов, получавших луразидон, и у 12 пациентов, получавших галоперидол/перфеназин.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекту не менее 18 лет
- Субъект соответствует критериям диагноза шизофрении или шизоаффективного расстройства.
- Субъект не беременна и не планирует беременность в течение предполагаемой продолжительности исследования.
- Субъект женского пола, обладающий репродуктивным потенциалом, соглашается воздерживаться от употребления алкоголя или использовать адекватные и надежные средства контрацепции на протяжении всего исследования.
- Субъект находится в хорошем физическом состоянии на основании истории болезни, физического осмотра и лабораторного скрининга.
- Зрение скорректировано до 20-40 или лучше
- Умение читать, говорить и понимать по-английски*
Критерий исключения:
- Любые лекарства, используемые в качестве стабилизаторов настроения (например, противосудорожные препараты)
- Субъект в настоящее время имеет клинически значимое заболевание (состояния), которое может представлять риск для субъекта, если он будет участвовать в исследовании, или которое может исказить результаты исследования.
- Субъект демонстрирует клинически значимые признаки острого/хронического гепатита.
- Субъект имеет историю злокачественных новообразований < 5 лет назад
- У субъекта в анамнезе злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
- Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 3 месяцев до скрининга или зависимость от алкоголя или психоактивных веществ в течение 12 месяцев до скрининга.
- Во время скрининга субъект дает положительный результат на наркотики. В случае положительного результата теста субъекта на употребление каннабиса исследователь оценит способность субъекта воздерживаться от употребления каннабиса во время исследования.
- Субъекты с диагнозом диабет 1 типа
- Концентрация пролактина у субъекта > 200 нг/мл при скрининге.
- Субъект имеет историю или наличие аномальной ЭКГ, которая является клинически значимой.
- Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность более чем к двум различным химическим классам наркотиков (например, сульфаты и пенициллины).
- Субъекты получали депо-нейролептики в течение 12 недель до рандомизации.
- Субъект ранее лечился клозапином от рефрактерного психоза и/или субъект лечился клозапином в течение 4 месяцев после рандомизации.
- Субъект не имеет постоянного места жительства в течение 3 месяцев до рандомизации.
- Субъекту требуется лечение любыми сильнодействующими ингибиторами или индукторами CYP3A4 во время исследования.
- Субъект получил электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение 90 дней до
- Субъект был рандомизирован в предыдущем клиническом испытании луразидона.
- Серьезная травма головы в анамнезе с потерей сознания более 30 минут.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Луразидон
Луразидон 40 мг перорально qhs во время еды x 1 неделя; Луразидон 80 мг перорально qhs во время еды x 3 недели
|
Сравните с галоперидолом и перфеназином.
Другие имена:
Сравните с луразидоном
Другие имена:
Сравните с луразидоном
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Галоперидол
Галоперидол 4 мг перорально qhs во время еды x 1 неделя; Галоперидол 8 мг перорально qhs во время еды x 3 недели.
|
Сравните с галоперидолом и перфеназином.
Другие имена:
Сравните с луразидоном
Другие имена:
Сравните с луразидоном
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Перфеназин
Перфеназин 16 мг перорально qhs во время еды x 1 неделя; Перфеназин 32 мг перорально qhs во время еды x 3 недели.
|
Сравните с галоперидолом и перфеназином.
Другие имена:
Сравните с луразидоном
Другие имена:
Сравните с луразидоном
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни церебрального глутамата
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели
|
Средние значения уровней церебрального глутамата измеряли с помощью магнитно-резонансной спектроскопии высокого разрешения 3T (MRS) в передней поясной коре (ACC). Данные были получены из дорсальной передней поясной коры (ACC) с использованием одиночного локализованного вокселя PRESS (TE1, TE2) = (32, 65) мс с 8-канальной головной катушкой в 3T сканере всего тела (Philips Medical Systems). Размер вокселя составлял 30x20x15 мм3 (9 мл), и он располагался над билатеральной передней поясной корой (ACC). Все значения приведены к воде. Более отрицательные значения представляют меньшие уровни церебрального глутамата. |
Исходный уровень и 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Краткие оценки познания по шкале шизофрении (BACS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели
|
Среднее значение когнитивной функции оценивали по шкале BACS, которая измеряет нейрокогнитивную функцию при шизофрении. BAC - это проверенный составной показатель когнитивных функций, который используется при шизофрении. Он состоит из вербальной памяти (диапазон: 0-75), рабочей памяти (диапазон: 0-28), скорости моторики (диапазон: 0-100), беглости речи (количество сгенерированных слов), обработки информации (диапазон: 0-28). 110) и Исполнительные функции (диапазон: 0-22). Более высокие z-показатели указывают на лучшую производительность и результат. Составной показатель BACS представлен в виде z-показателей, которые могут быть положительными или отрицательными. Здесь нет минимума или максимума, так как это непрерывная мера. |
Исходный уровень и 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Carol A Tamminga, M.D., UT Southwestern Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Психотические расстройства
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты серотонина
- Дофаминовые агенты
- Антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT2
- Антагонисты серотонина
- Антагонисты дофаминовых рецепторов D2
- Антагонисты дофамина
- Адренергические альфа-антагонисты
- Агенты против дискинезии
- Антагонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Галоперидол
- Галоперидола деканоат
- Луразидона гидрохлорид
- Перфеназин
Другие идентификационные номера исследования
- STU 032012-053
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .