Lurasidonin vaikutukset kudosglutamaattiin skitsofreniassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen alussa kaikilta vapaaehtoisilta lopetetaan nykyinen antipsykoottisen lääkkeen (APD) käyttö ja vaihdetaan haloperidoliin 4 mg 5 päivän ajaksi. Tämän keskeytysjakson lopussa kaikki lähtötilanteen oirearviot ja kognitiotestit sekä peruskuvaustoimenpiteet tehdään. Perustason toimenpiteiden lopussa vapaaehtoiset satunnaistetaan sokeasti joko lurasidonia 40 mg (N=12) tai haloperidolia 4 mg/d tai perfenatsiinia 16 mg/d (N=12). Annokset nostetaan 80 mg/d lurasidonia, 8 mg/d haloperidolia tai 32 mg/d perfenatsiinia toisen viikon alussa. Annoksen tulee olla vakaa 3 viimeisen hoitoviikon ajan, elleivät sivuvaikutukset ole huomattavia, sitten annosta voidaan pienentää 40 lurasidonia/4 haloperidolia/16 perfenatsiinia/vrk optimaalisen kliinisen hoidon varmistamiseksi. Satunnaistusstrategian suunnittelee ja toteuttaa tutkijaapteekki neljässä kuuden vapaaehtoisen lohkossa; lääkkeen jakaa tutkimusapteekki satunnaistamisaikataulun mukaisesti. Satunnaistamista seuraa neljän viikon hoitojakso optimaalisilla annostasoilla. Neljän viikon vakaan annostelujakson kahtena viimeisenä päivänä määritellyt glutamaattitulosmittaukset (neurokuvantaminen ja kognitiiviset testit) sekä kaikki oireiden tulosmittaukset, lääkeplasmatasojen testaus ja tavanomaiset veren turvallisuustoimenpiteet suoritetaan loppuun. Potilaita nähdään viikoittain kliinistä arviointia varten; itsemurhia seurataan viikoittain. Kaikki muut lääkkeet kuin tutkimuslääkkeet lopetetaan mahdollisuuksien mukaan 24-48 tunnin arviointijakson ajaksi. Arviointivaiheen jälkeen potilaat ristititrataan takaisin alkuperäiseen hoitoon ja -annostukseensa.
Tämä malli tuottaa tuloksia 12 potilaasta lurasidonia ja 12 potilasta haloperidoli/perfenatsiinia saaneesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aihe vähintään 18 vuotta vanha
- Koehenkilö täyttää skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosin kriteerit.
- Koehenkilö ei ole raskaana eikä suunnittele raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
- Naispuolinen koehenkilö, joka on lisääntymiskykyinen, suostuu pysymään pidättyväisenä tai käyttämään riittävää ja luotettavaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
- Tutkittavan fyysinen kunto on hyvä sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja laboratoriotutkimuksen perusteella.
- Näkö on korjattu 20-40 tai paremmaksi
- Pystyy lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään englantia*
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki mielialan stabilointiaineina käytettävät lääkkeet (eli epilepsialääkkeet)
- Tutkittavalla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tila, joka aiheuttaisi riskin koehenkilölle, jos hän osallistuisi tutkimukseen, tai jotka saattaisivat hämmentää tutkimuksen tuloksia.
- Tutkittavalla on todisteita akuutista/kroonisesta hepatiitista, mikä on kliinisesti merkittävää
- Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain alle 5 vuotta aikaisemmin
- Potilaalla on ollut maligni neuroleptisyndrooma (NMS).
- Tutkittavalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai alkoholi- tai päihderiippuvuus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Koehenkilön testit positiiviset huumeiden väärinkäytölle seulonnassa. Jos koehenkilön kannabistesti on positiivinen, tutkija arvioi tutkittavan kykyä pidättäytyä kannabiksen käytöstä tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes
- Tutkittavan prolaktiinipitoisuus on > 200 ng/ml seulonnassa
- Potilaalla on ollut tai on ollut poikkeavaa EKG:tä, joka on kliinisesti merkittävä
- Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys useammalle kuin kahdelle erilliselle kemialliselle lääkeaineryhmälle (esim. sulfaateille ja penisilliineille).
- Koehenkilöt ovat saaneet depot-neuroleptejä 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Potilaalla on aiempi hoito klotsapiinilla refraktoriseen psykoosiin ja/tai kohdetta on hoidettu klotsapiinilla 4 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
- Koehenkilöllä ei ole vakituista asuinpaikkaa 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- Koehenkilö vaatii hoitoa millä tahansa voimakkaalla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijalla tutkimuksen aikana.
- Kohde on saanut sähkökonvulsiivista hoitoa (ECT) 90 päivän aikana ennen sitä
- Koehenkilö on satunnaistettu aiemmassa kliinisessä lurasidonin tutkimuksessa.
- Aiempi vakava päävamma ja tajuttomuus > 30 minuuttia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lurasidoni
Lurasidone 40 mg po qhs ruuan kanssa x 1 viikko; Lurasidone 80 mg po qhs ruuan kanssa x 3 viikkoa
|
Vertaa haloperidoliin ja perfenatsiiniin
Muut nimet:
Vertaa lurasidoniin
Muut nimet:
Vertaa lurasidoniin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Haloperidoli
Haloperidoli 4 mg po qhs ruuan kanssa x 1 viikko; Haloperidoli 8 mg po qhs ruuan kanssa x 3 viikkoa.
|
Vertaa haloperidoliin ja perfenatsiiniin
Muut nimet:
Vertaa lurasidoniin
Muut nimet:
Vertaa lurasidoniin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Perfenatsiini
Perfenatsiini 16 mg po qhs ruuan kanssa x 1 viikko; Perfenatsiini 32 mg po qhs ruuan kanssa x 3 viikkoa.
|
Vertaa haloperidoliin ja perfenatsiiniin
Muut nimet:
Vertaa lurasidoniin
Muut nimet:
Vertaa lurasidoniin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen glutamaattitasot
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 viikkoa
|
Aivojen glutamaattitasojen keskiarvot mitattiin korkearesoluutioisella 3T-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) anteriorisessa singulaatessa (ACC). Tiedot hankittiin dorsaalisesta anteriorisesta cingulaattisesta aivokuoresta (ACC) käyttämällä yhden vokselipaikannusta PRESS (TE1, TE2) = (32, 65) ms 8-kanavaisella pääkelalla 3T koko kehon skannerissa (Philips Medical Systems). Vokselin koko oli 30 x 20 x 15 mm3 (9 ml) ja ne asetettiin bilateraalisen anterior cingulaattikuoren (ACC) päälle. Kaikki arvot on normalisoitu veteen. Negatiivisemmat arvot edustavat pienempiä aivojen glutamaattitasoja. |
Perustaso ja 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyet kognition arvioinnit skitsofreniapisteissä (BACS)
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 viikkoa
|
Kognitiokyvyn keskiarvo arvioitiin BACS:llä, joka mittaa neurokognitiivista toimintaa skitsofreniassa. BAC:t on validoitu, yhdistetty kognition mitta, jota käytetään skitsofrenian hoidossa. Se koostuu sanallisesta muistista (alue: 0-75), työmuistista (alue: 0-28), moottorin nopeudesta (alue: 0-100), verbaalisesta sujuvuudesta (tuotettujen sanojen määrä), tiedonkäsittelystä (alue: 0- 110) ja Executive-toiminnot (alue: 0-22). Korkeammat z-pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä ja lopputulosta. BACS-yhdistelmäpisteet esitetään z-pisteinä, jotka voivat olla positiivisia tai negatiivisia. Ei ole vähimmäis- tai enimmäismäärää, koska tämä on jatkuva mitta. |
Perustaso ja 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carol A Tamminga, M.D., UT Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Psykoottiset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniini 5-HT2 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Dopamiini D2 -reseptorin antagonistit
- Dopamiiniantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriantagonistit
- Haloperidoli
- Haloperidolidekanoaatti
- Lurasidonihydrokloridi
- Perfenatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 032012-053
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .