Etude prospective multicentrique sur l'identification des anomalies génétiques prédisposant au vasospasme à partir d'un modèle privilégié : le phénomène primaire de Raynaud (RAY-GENE)
Le vasospasme est une contraction transitoire entraînant une diminution du calibre d'un vaisseau et donc une diminution de la vascularisation dans un territoire vasculaire entraînant une souffrance des tissus du secteur concerné. Les maladies liées au vasospasme ont différentes présentations cliniques telles que la migraine, l'angor spastique, l'hypertension liée au vasospasme ou le phénomène de Raynaud primaire (RP). Ces maladies ont peu de moyens thérapeutiques en raison d'une physiopathologie mal connue. Pour la migraine et l'angor, l'exploration vasculaire est problématique contrairement au phénomène de Raynaud primitif (RP).
Le phénomène de Raynaud primitif (RP) est une maladie vasculaire périphérique commune au rhume avec une prévalence estimée entre 5 et 9 % de la population générale. C'est l'expression d'une microcirculation vasospasme extrême des extrémités liée à une hypersensibilité au froid et qui se traduit cliniquement par la survenue de stades de syncope où les doigts sont anesthésiés et blancs, suivis d'un stade avec hyperémie recolorante.
L'objectif de notre étude est d'identifier de nouvelles voies métaboliques impliquées dans le vasospasme afin d'envisager de nouveaux traitements spécifiques, actuellement manquants.
L'identification de ces voies se fera par la détection d'anomalies génétiques provoquant un vasospasme dans le phénomène de Raynaud. Cette maladie est un modèle parfaitement approprié pour étudier le vasospasme par sa fréquence élevée dans la population, son caractère héréditaire et sa simplicité de diagnostic. Les puissantes stratégies génétiques actuelles seront appliquées à ce modèle (séquençage de l'exome combiné à l'analyse des liens familiaux).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints du phénomène de Raynaud primaire seront identifiés lors d'une consultation de médecine vasculaire et de médecine interne dans l'un des centres participant à l'étude. Les patients avec une RP primaire seront considérés comme des cas Index.
Dans tous les centres participants, il y aura un recrutement de cas index sans dépistage familial pour constituer une série de cas qui validera les résultats obtenus dans les fiches familiales.
Les enquêteurs conduiront des arbres généalogiques de cas index pour identifier les familles, dont le nombre d'individus sains et ceux avec une RP pertinente a du sens pour une étude génétique familiale, c'est-à-dire une famille génétiquement informative.
Dans tous les centres, les proches des cas index inclus, acceptant de participer à cette recherche, seront enrôlés et suivis.
Le CHU de Nantes est le seul centre à réaliser un test au froid (pour des raisons de disponibilité de la technique) mais ce test sera réservé aux patients dont le diagnostic de phénomène de Raynaud primitif serait douteux. Les proches identifiés exposés, acceptant de participer à cette recherche, seront tous inclus et suivis dans leur centre d'inscription.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49033 Angers Cedex 01
- CHU Angers - Service d'Explorations vasculaires
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Brest, France, 29609 Brest Cedex 2
- CHRU HOPITAL CAVALE BLANCHE - Service de Médecine vasculaire
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La Roche sur Yon, France, 85925 La Roche/Yon Cedex 9
- CHD La Roche sur Yon - Service Angéiologie
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Nantes, France, 44000
- CHU de Nantes - Service de Médecine interne
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Rennes, France, 35203 Rennes Cedex 2
- C.H.R. HOPITAL SUD - Service de Médecine interne
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Saint Nazaire, France, 44600
- CH Saint Nazaire
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujet majeur (âge ≥ 18 ans)
- Cas index avec tous les critères diagnostiques du phénomène de Raynaud primitif, selon les recommandations en vigueur OU Cas index apparenté (patients apparentés) avec ou sans phénomène de Raynaud primitif.
- Consentement écrit pour participer à l'étude
- Consentement écrit pour participer à la collecte d'échantillons biologiques
Critère d'exclusion:
- Les sujets ayant manifesté leur incapacité ou leur refus de signer un consentement éclairé,
- Cas index avec un phénomène de Raynaud secondaire (suspecté par l'examen clinique et confirmé par la capillaroscopie et les examens biologiques : anticorps antinucléaires, anomalies de la capillaroscopie, dystrophie mégacapillaire ou autre déviation majeure).
(Critère non applicable aux parties liées, c'est-à-dire aux membres de la famille des cas index)
- Femme enceinte.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patient avec le phénomène de Raynaud
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Une telle approche permet de mettre en évidence des régions chromosomiques partagées uniquement par des individus au sein d'une famille et ainsi de mettre en évidence les mutations génétiques à l'origine du phénomène de Raynaud. Le but ultime est d'identifier de nouvelles voies impliquées dans le vasospasme. Les patients atteints du phénomène de Raynaud primaire seront identifiés lors d'une consultation de médecine vasculaire et de médecine interne dans l'un des centres participant à l'étude. Les patients avec une RP primaire seront considérés comme des cas Index. Les enquêteurs conduiront des arbres généalogiques de cas index pour identifier les familles, dont le nombre d'individus sains et ceux avec une RP pertinente a du sens pour une étude génétique familiale, c'est-à-dire une famille génétiquement informative.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifier le nombre de gènes impliqués dans le vasospasme du phénomène de Raynaud primaire (RP) et déterminer la cause génétique du RP primaire
Délai: 36 mois
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Des patients atteints du phénomène de Raynaud primaire et leurs proches seront recrutés pour établir des formes familiales du phénomène de Raynaud.
Cela permettra d'effectuer des analyses génétiques en utilisant de nouvelles approches génétiques à large bande (analyse de séquençage d'exome + analyse de liaison).
Cette approche permettra de préciser quelles régions chromosomiques sont partagées uniquement par les individus affectés, et d'identifier de nouveaux gènes candidats
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le nombre de phénotypes associés au génotype du phénomène de Raynaud primaire
Délai: 36 mois
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A partir des gènes identifiés dans différentes familles, une analyse descriptive permettra de les associer à différents phénotypes RP (RP isolé ou RP associé à des migraines, angines ou hypertension) et facteurs de risque.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Marc-Antoine Pistorius, Prof, University Hospital of Nantes
- Chercheur principal: Marc-Antoine Pistorius, Prof, University Hospital of Nantes
- Chercheur principal: Luc Bressollette, Prof, University Hospital of Brest
- Chercheur principal: Patrick Jégo, Prof, University Hospital of Rennes
- Chercheur principal: Samir Henni, Dr, University Hospital of Angers
- Chercheur principal: Jean-Manuel Kubina, Dr, Hospital of La Roche/Yon
- Chercheur principal: Pierre Plissonneau Duquene, Dr, Hospital of St Nazaire
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC14_0086
- 2014-A00470-47 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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