Une étude pour déterminer les effets du NPSP795 sur le récepteur sensible au calcium chez les sujets atteints d'hypocalcémie autosomique dominante, mesurés par les taux de PTH et les concentrations de calcium dans le sang
5 août 2021 mis à jour par: Shire
Étude ouverte d'escalade de dose évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du NPSP795 intraveineux dans l'hypocalcémie autosomique dominante due à des mutations du gène du récepteur sensible au calcium : une étude de réorientation des médicaments
Il s'agit d'une étude ouverte portant sur les effets du NPSP795 (un antagoniste sélectif des récepteurs calciques) sur l'activation des mutations du récepteur sensible au calcium chez les patients atteints d'hypocalcémie autosomique dominante.
Les patients atteints d'ADH ont de faibles taux de calcium dans le sang et une excrétion rénale de calcium anormalement élevée, une diminution de l'excrétion rénale de phosphate et une hyperphosphatémie.
Les niveaux de PTH et de calcium sanguin seront testés pendant et après la perfusion IV de NPSP795.
Les concentrations de NPSP795 et la durée de la perfusion IV varient en fonction des niveaux mesurés de calcium ionisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1103
- National Institute of Health (NIH)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets porteurs d'une mutation activatrice hétérozygote du gène CaSR (ADH); s'il n'a pas été confirmé auparavant, des tests génétiques seront effectués lors de la visite de dépistage
- Au moins 18 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 à < 39 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Maladies ou affections susceptibles de compromettre tout système majeur de l'organisme ou d'interférer avec la pharmacocinétique du NPSP795
- Antécédents de traitement par PTH 1-84 ou 1-34 au cours des 6 derniers mois
- Antécédents d'hypocalcémie nécessitant des perfusions intraveineuses fréquentes de calcium
- Antécédents de crises d'hypocalcémie au cours des 3 derniers mois
- Taux sanguin de 25-hydroxyvitamine D < 25 ng/mL. Si les sujets ont un taux sanguin de 25-hydroxyvitamine D < 25 ng/mL lors de la visite de dépistage ambulatoire, un remplacement de la vitamine D leur sera prescrit. Une fois que le niveau de 25-hydroxy vitamine D est > 25 ng/mL, le sujet sera éligible pour continuer la phase de traitement de l'étude
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 25 mL/minute et/ou fonction hépatique, hématologique et/ou de coagulation anormale
- Électrocardiogramme (ECG) au repos à 12 dérivations avec anomalies cliniquement significatives
- Médicaments concomitants susceptibles d'interférer avec le métabolisme du NPSP795
- Antécédents de chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NPSP795
intraveineux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)
Délai: Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Nombre de participants présentant des signes vitaux cliniquement significatifs et des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives liées à l'examen physique
Délai: Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Du jour 1 jusqu'à l'évaluation de suivi de la sécurité (jusqu'au jour 17 après la sortie)
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Changement par rapport à la ligne de base en calcium ionisé
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; et post-dose 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 min et 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures (h) 3,5 h Temps de perfusion : dans les 5 min avant la dose ; & post-dose 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 min, & 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 8 h
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; et post-dose 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 min et 2, 2,5, 3, 3,5 et 4 heures (h) 3,5 h Temps de perfusion : dans les 5 min avant la dose ; & post-dose 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 min, & 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 8 h
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Changement par rapport à la ligne de base du calcium sérique
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 h.
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 h.
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Changement par rapport à la ligne de base du calcium urinaire
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 h.
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8 12 h.
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hormone parathyroïdienne sérique (PTH)
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC[0-t]) du NPSP795
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC0-infini) de NPSP795
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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Concentration maximale de médicament observée (Cmax) de NPSP795 dans le plasma
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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Demi-vie d'élimination (t1/2) du NPSP795 dans le plasma
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 5, 10, 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 8 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 15, 30 min, & 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 5,5 h
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Changement par rapport à la ligne de base de l'excrétion fractionnaire de calcium (FECa)
Délai: 10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8, 12 h.
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10 minutes (min) Temps de perfusion : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures (h). Temps de perfusion de 3,5 heures : dans les 5 minutes précédant la dose ; & post-dose 1, 2, 3, 4, 8, 12 h.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
4 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
4 mai 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2014
Première publication (Estimation)
30 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAL-C13-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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