- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02206984
Réponse endocrinienne chez les femmes atteintes d'un cancer du sein lobulaire invasif
Un essai sur la réponse endocrinienne chez les femmes atteintes d'un cancer du sein lobulaire invasif
JUSTIFICATION : Actuellement, l'hormonothérapie adjuvante suit souvent une approche « taille unique », la plupart des femmes préménopausées recevant du tamoxifène et la plupart des femmes ménopausées recevant un traitement par inhibiteur de l'aromatase. Dans la pratique clinique actuelle, les patients atteints de carcinome lobulaire invasif ne sont pas traités différemment des patients atteints de carcinome canalaire invasif en raison du manque d'informations spécifiques aux patients atteints de ce type de tumeur. L'identification d'un signal biologique de résistance au tamoxifène et/ou à l'IA et/ou de sensibilité au fulvestrant chez les patientes ILC aurait des implications considérables pour la prise en charge future de ce sous-type de cancer du sein.
OBJECTIF: Étudier si le fulvestrant est plus efficace que l'anastrozole ou le tamoxifène pour réduire Ki67 dans l'ILC et si cette réduction de Ki67 sera corrélée avec des altérations de l'expression des gènes ER et régulés par ER. L'effet Ki67 différentiel dans cette étude servira de substitut au résultat des patients ILC sous hormonothérapie.
Objectif principal:
Déterminer le changement entre les valeurs initiales et les valeurs de Ki67 post-traitement dans le tissu ILC ER-positif, HER2-négatif dérivé de femmes ménopausées en attente d'une intervention chirurgicale définitive ou d'un autre traitement néoadjuvant qui sont randomisées pour 21 à 24 jours de traitements endocriniens néoadjuvants avec du fulvestrant (deux 250 mg injections IM administrées le jour 1), anastrozole (1 mg administré par voie orale par jour) ou tamoxifène (20 mg administré par voie orale par jour).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS
Primaire
Déterminer le changement entre les valeurs initiales et les valeurs de Ki67 post-traitement dans le tissu ILC ER-positif, HER2-négatif dérivé de femmes ménopausées en attente d'une intervention chirurgicale définitive ou d'un autre traitement néoadjuvant qui sont randomisées pour 21 à 24 jours de traitements endocriniens néoadjuvants avec du fulvestrant (deux 250 mg injections IM administrées le jour 1), anastrozole (1 mg administré par voie orale par jour) ou tamoxifène (20 mg administré par voie orale par jour).
Secondaire
- Évaluer l'expression de la protéine ER dans les tissus ILC au départ et après l'hormonothérapie néoadjuvante.
- Évaluer l'expression de la protéine PR dans les tissus ILC au départ et après l'hormonothérapie néo-adjuvante.
- Évaluer l'expression de l'ARNm du gène candidat lié à l'ER et spécifique à l'ILC dans les tissus de l'ILC au départ et après l'hormonothérapie néoadjuvante dans le but d'identifier les biomarqueurs de la réponse endocrinienne et les moteurs putatifs de la résistance endocrinienne dans l'ILC.
- Évaluer les associations entre les changements de Ki67 dans les tissus ILC après une hormonothérapie néoadjuvante avec l'expression des protéines ER et PR, ou l'expression de l'ARNm du gène ER et candidat au départ et après le traitement.
Exploratoire
- Évaluer la méthylation de l'ADN dans les tissus ILC au départ et après l'hormonothérapie néo-adjuvante.
- Évaluer les associations entre les variantes de séquences d'ADN germinales et somatiques avec les modifications de Ki67 dans les tissus ILC après une hormonothérapie néo-adjuvante.
- Évaluer l'activité des voies de signalisation dans les tissus ILC par des analyses immunohistochimiques ou d'autres protéines, telles que les modifications d'histones, au départ et après l'hormonothérapie néo-adjuvante.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Josh Plassmeyer
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, États-Unis, 77064
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein lobulaire invasif histologiquement confirmé, c'est-à-dire positif pour les récepteurs hormonaux et HER2 négatif, mesurant au moins 1 centimètre (cm) radiographiquement ou cliniquement, stades cliniques I-III. L'histologie lobulaire invasive sera diagnostiquée dans l'établissement d'inscription aux fins de participation à l'étude. Par la suite, l'histologie lobulaire invasive sera confirmée par un examen pathologique central, mais cet examen central ne sera pas requis avant l'inscription du patient.
- Avant le début des agents de l'étude, les participants à l'étude seront fortement encouragés à subir une biopsie au trocart de recherche de base de leur tumeur mammaire. Si cela n'est pas possible ou si le patient refuse, l'échantillon de tumeur avant le traitement doit être obtenu à partir de sa biopsie diagnostique archivée. Si la chirurgie définitive n'est pas effectuée au jour 21-27 après le traitement à l'étude, une deuxième biopsie au trocart de recherche post-traitement devra être obtenue à partir de leur tumeur mammaire. Pour les patients subissant une intervention chirurgicale, la deuxième biopsie sera prélevée sur le tissu tumoral mammaire excisé lors de leur opération. Remarque : Dans le cas où la biopsie initiale de la tumeur mammaire effectuée à des fins de recherche ne donne pas un tissu tumoral adéquat pour l'analyse des critères d'évaluation primaires et secondaires, un tissu sera demandé à partir de la biopsie au trocart de diagnostic clinique archivée de la patiente si elle est disponible. La patiente devra restez toujours à l'étude et terminez la thérapie du protocole comme prévu dans cet événement peu probable.
- Le statut des récepteurs hormonaux (RH) du composant invasif doit être documenté avant l'inscription à l'essai. La tumeur doit être HR-positive. HR sera considéré comme positif si la coloration est de 1 % ou plus pour ER et/ou PR. Cela sera déterminé par l'établissement d'inscription aux fins de participation à l'étude et d'inscription à l'essai. Par la suite, le statut HR sera confirmé par un examen central de la pathologie, mais cet examen central ne sera pas requis avant l'inscription du patient. Le statut HER2 sera déterminé localement uniquement, sur la base des directives actuelles de l'ASCO/CAP.
- Les patients doivent être de sexe féminin.
- Les participantes doivent être complètement ménopausées.
- Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
- Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par une histoire et un examen physique qui exclut les comorbidités qui seraient des exclusions de la participation à l'étude (voir les critères d'exclusion) et les paramètres de laboratoire clinique jugés cliniquement appropriés par le médecin traitant.
- L'utilisation antérieure de contraceptifs hormonaux et de thérapie de remplacement est autorisée (par exemple, œstrogène et/ou progestatif), mais doit avoir été interrompue au moins 30 jours avant l'inscription à l'étude. Préparations vaginales (p. ex., Vagifem® ou Estring®)
- La participante doit être consciente de la nature de sa malignité, comprendre les exigences et les risques de l'étude et être capable et disposée à signer un document de consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure ou concomitante d'une hormonothérapie, d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une nouvelle thérapie pour traiter le cancer du sein actuel, y compris tout antécédent d'irradiation antérieure du sein ipsilatéral. De plus, la patiente ne doit pas avoir reçu d'hormonothérapie pour le traitement du cancer du sein ou pour la prévention du cancer du sein dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude. (Remarque : le cancer du sein synchrone (y compris le cancer du sein bilatéral) sur des sites distincts est autorisé, à condition que la patiente ne reçoive pas de traitement médical pour le cancer du sein ou de radiothérapie du sein ipsilatéral pendant la période d'intervention de l'étude de 21 jours.
- Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental.
- Antécédents de réactions allergiques/d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tamoxifène, à l'anastrozole ou au fulvestrant ou à l'un de leurs ingrédients.
- Antécédents de maladie thromboembolique ou de cancer de l'utérus considéré comme une contre-indication au tamoxifène.
- Infections virales actives de l'hépatite ou antécédents connus de maladie du foie, en particulier d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Classe B) à sévère (Child-Pugh Classe C).
- Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Positivité HER-2.
- Risque accru de saignement : y compris des antécédents de diathèse hémorragique et/ou des antécédents connus de thrombocytopénie grave. REMARQUE : L'utilisation d'anticoagulants n'est pas une contre-indication au fulvestrant, mais la prudence est recommandée lors de l'administration chez les patients sous anticoagulation. Les patients sous anticoagulation qui recevront du fulvestrant auront un PT et un TCA/INR évalués au départ.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: tamoxifène
Le tamoxifène est administré par voie orale, à une dose de 20 mg, par jour, pendant 21 jours
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Comparateur actif: Anastrozole
1 mg administré par voie orale tous les jours pendant 21 jours
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Comparateur actif: fulvestrant
500 mg, administrés en deux injections IM de 250 mg, administrées les jours 1 et 14
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Change in Log-transformed Ki67 Proliferative Index
Délai: Baseline, Day 21-27
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Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens. The primary endpoint was change in log-transformed Ki67 at post-treatment compared to baseline. We used fixed paired differences with mean (SD) log (post/pre). |
Baseline, Day 21-27
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pre-treatment Ki67 Proliferative Index
Délai: Baseline
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Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation.
It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer.
Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
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Baseline
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Post-treatment Ki67 Proliferative Index
Délai: Day 21-27
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Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation.
It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer.
Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
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Day 21-27
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Pre-treatment Estrogen Receptor H Score
Délai: Baseline
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Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300.
ER H score pre-treatment was determined for each of the three treatment groups.
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Baseline
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Post-treatment Estrogen Receptor (ER) H Score
Délai: Day 21-27
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Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300.
ER H score was determined in each of the three post treatment groups.
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Day 21-27
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Pre-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Délai: Baseline
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Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300.
PR H Score was determined at baseline.
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Baseline
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Post-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Délai: Day 21-27
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Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300.
PR H score was determined post treatment.
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Day 21-27
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Dérivés de benzène
- Nitriles
- Estradiol
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Triazoles
- Stilbènes
- Composés benzylidènes
- Fulvestrant
- Anastrozole
- Tamoxifène
Autres numéros d'identification d'étude
- HCC 13-164 (ILC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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