Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endokrin respons hos kvinner med invasiv lobulær brystkreft

15. juli 2026 oppdatert av: Priscilla McAuliffe

En prøve av endokrin respons hos kvinner med invasiv lobulær brystkreft

RASIONAL: For tiden følger adjuvant endokrin terapi ofte en "one-size-fits-all" tilnærming, med de fleste premenopausale kvinner som får tamoxifen, og de fleste postmenopausale får aromatasehemmerbehandling. I dagens kliniske praksis behandles pasienter med invasivt lobulært karsinom ikke annerledes enn pasienter med invasivt duktalt karsinom basert på tomheten av informasjon som er spesifikk for pasienter med denne tumortypen. Identifisering av et biologisk signal om tamoxifen og/eller AI-resistens og/eller fulvestrant-sensitivitet hos ILC-pasienter vil ha dramatiske implikasjoner for den fremtidige behandlingen av denne brystkreftsubtypen.

FORMÅL: Å studere om fulvestrant er mer effektivt enn anastrozol eller tamoxifen for å redusere Ki67 i ILC og om denne Ki67-reduksjonen vil korrelere med endringer i ekspresjon av ER og ER-regulerte gener. Differensiell Ki67-effekt i denne studien vil tjene som et surrogat for utfallet av ILC-pasienter på endokrin terapi.

Hovedmål:

For å bestemme endringen fra baseline til post-behandling Ki67-verdier i ER-positivt, HER2-negativt ILC-vev avledet fra postmenopausale kvinner som venter på definitiv kirurgi eller ytterligere neoadjuvant behandling som er randomisert til 21-24 dager med neoadjuvante endokrine behandlinger med fulvestrant (to 250 mg IM-injeksjoner gitt på dag 1), anastrozol (1 mg gitt oralt daglig) eller tamoxifen (20 mg gitt oralt daglig).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL

Hoved

For å bestemme endringen fra baseline til post-behandling Ki67-verdier i ER-positivt, HER2-negativt ILC-vev avledet fra postmenopausale kvinner som venter på definitiv kirurgi eller ytterligere neoadjuvant behandling som er randomisert til 21-24 dager med neoadjuvante endokrine behandlinger med fulvestrant (to 250 mg IM-injeksjoner gitt på dag 1), anastrozol (1 mg gitt oralt daglig) eller tamoxifen (20 mg gitt oralt daglig).

Sekundær

  • For å evaluere ER-proteinekspresjon i ILC-vev ved baseline og etter neoadjuvant endokrin terapi.
  • For å evaluere PR-proteinuttrykk i ILC-vev ved baseline og etter neo-adjuvant endokrin terapi.
  • For å evaluere ER-relatert og ILC-spesifikk kandidatgen-mRNA-ekspresjon i ILC-vev ved baseline og etter neoadjuvant endokrin terapi i et forsøk på å identifisere biomarkører for endokrin respons og antatte drivere for endokrin resistens i ILC.
  • For å evaluere assosiasjoner mellom endringer i Ki67 i ILC-vev etter neoadjuvant endokrin terapi med ER- og PR-proteinekspresjon, eller ER- og kandidatgen-mRNA-uttrykk ved baseline og etterbehandling.

Utforskende

  • For å evaluere DNA-metylering i ILC-vev ved baseline og etter neo-adjuvant endokrin terapi.
  • For å evaluere assosiasjoner mellom kimlinje og somatiske DNA-sekvensvarianter med endringer i Ki67 i ILC-vev etter neo-adjuvant endokrin terapi.
  • For å evaluere aktiviteten til signalveier i ILC-vev ved immunhistokjemiske eller andre proteinanalyser, slik som histonmodifikasjoner, ved baseline og etter neo-adjuvant endokrin terapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Josh Plassmeyer
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forente stater, 77064
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet invasiv lobulær brystkreft, det vil si hormonreseptorpositiv og HER2-negativ, som måler minst 1 centimeter (cm) radiografisk eller klinisk, kliniske stadier I-III. Invasiv lobulær histologi vil bli diagnostisert ved den innskrivende institusjonen for studiedeltakelse. Deretter vil invasiv lobulær histologi bli bekreftet ved sentral patologigjennomgang, men denne sentrale gjennomgangen vil ikke være nødvendig før pasientregistrering.
  • Før initiering av studiemidler vil studiedeltakerne bli sterkt oppfordret til å gjennomgå en kjernebiopsi av sin brystsvulst. Hvis dette ikke er mulig eller pasienten nekter, må tumorprøven før behandling hentes fra deres arkivdiagnostiske kjernebiopsi. Hvis definitiv kirurgi ikke utføres på dag 21-27 etter studiebehandlingen, må en ny forskningskjernebiopsi etter behandling tas fra brystsvulsten. For pasienter som skal opereres, vil den andre biopsien bli fjernet fra brystsvulstvevet som er skåret ut under operasjonen. Merk: I tilfelle at baseline brysttumorbiopsi utført for forskningsformål ikke gir tilstrekkelig tumorvev for analyse av de primære og sekundære endepunktene, vil vev bli forespurt fra pasientens arkiverte kliniske diagnostiske kjernebiopsi hvis den er tilgjengelig. Pasienten vil fortsatt på studie og fullstendig protokollbehandling som planlagt i denne usannsynlige hendelsen.
  • Hormonreseptorstatus (HR) for den invasive komponenten må dokumenteres før prøveregistrering. Svulsten må være HR-positiv. HR vil bli vurdert som positiv hvis farging er 1 % eller mer for ER og/eller PR. Dette vil bli bestemt ved den innskrivende institusjonen med tanke på studiedeltakelse og påmelding til prøven. Deretter vil HR-status bli bekreftet ved sentral patologigjennomgang, men denne sentrale gjennomgangen vil ikke være nødvendig før pasienten registreres. HER2-status vil kun bli bestemt lokalt, basert på gjeldende ASCO/CAP-retningslinjer.
  • Pasienter må være kvinner.
  • Deltakerne må være fullstendig postmenopausale.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av en historie og fysisk undersøkelse som utelukker komorbiditeter som vil være utelukkelser for deltakelse i studien (se eksklusjonskriterier) og kliniske laboratorieparametere som anses som klinisk passende av den behandlende legen.
  • Tidligere bruk av hormonprevensjonsmidler og erstatningsterapi er tillatt (f.eks. østrogen og/eller gestagen), men må ha vært seponert minst 30 dager før studieregistreringen. Vaginale preparater (f.eks. Vagifem® eller Estring®)
  • Deltakeren må være klar over arten av hennes malignitet, forstå studiekravene og risikoene og kunne og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig bruk av hormonbehandling, kjemoterapi, strålebehandling eller ny terapi for å behandle den aktuelle brystkreften, inkludert tidligere bestråling av det ipsilaterale brystet. I tillegg skal pasienten ikke ha hatt hormonbehandling for brystkreftbehandling eller forebygging av brystkreft innen 2 år før studieopptaket. (Merk: Synkront bryst, kreft (inkludert bilateral brystkreft) på separate steder er tillatt, forutsatt at pasienten ikke mottar medisinsk behandling for brystkreft eller strålebehandling mot det ipsilaterale brystet i løpet av den 21 dager lange studieintervensjonsperioden.
  • Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner/overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tamoxifen, anastrozol eller fulvestrant eller noen av deres ingredienser.
  • Anamnese med tromboembolisk sykdom eller livmorkreft som anses som en kontraindikasjon mot tamoxifen.
  • Aktive hepatittvirusinfeksjoner eller en kjent historie med leversykdom, spesielt moderat (Child-Pugh klasse B) til alvorlig (Child-Pugh klasse C) nedsatt leverfunksjon.
  • Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • HER-2 positivitet.
  • Økt risiko for blødning: inkludert en historie med blødende diatese og/eller kjent historie med alvorlig trombocytopeni. MERK: Bruk av antikoagulantia er ikke en kontraindikasjon for fulvestrant, men forsiktighet anbefales ved administrering til pasienter på antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjon som vil få fulvestrant vil få PT og aPTT/INR vurdert ved baseline.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: tamoxifen
Tamoxifen administreres oralt i en dose på 20 mg daglig i 21 dager
Legemiddel: Tamoxifen
Aktiv komparator: Anastrozol
1 mg gitt oralt daglig i 21 dager
Legemiddel: Anastrozol
Aktiv komparator: fulvestrant
500 mg, administrert som to 250 mg IM-injeksjoner, gitt på dag 1 og 14
Legemiddel: Fulvestrant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in Log-transformed Ki67 Proliferative Index
Tidsramme: Baseline, Day 21-27

Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.

The primary endpoint was change in log-transformed Ki67 at post-treatment compared to baseline. We used fixed paired differences with mean (SD) log (post/pre).
Baseline, Day 21-27

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pre-treatment Ki67 Proliferative Index
Tidsramme: Baseline
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Baseline
Post-treatment Ki67 Proliferative Index
Tidsramme: Day 21-27
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Day 21-27
Pre-treatment Estrogen Receptor H Score
Tidsramme: Baseline
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score pre-treatment was determined for each of the three treatment groups.
Baseline
Post-treatment Estrogen Receptor (ER) H Score
Tidsramme: Day 21-27
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score was determined in each of the three post treatment groups.
Day 21-27
Pre-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Tidsramme: Baseline
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H Score was determined at baseline.
Baseline
Post-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Tidsramme: Day 21-27
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H score was determined post treatment.
Day 21-27

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Priscilla McAuliffe

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

1. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCC 13-164 (ILC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere