Endocriene respons bij vrouwen met invasieve lobulaire borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde invasieve lobulaire borstkanker, dat wil zeggen hormoonreceptor-positief en HER2-negatief, met een afmeting van ten minste 1 centimeter (cm) radiografisch of klinisch, klinische stadia I-III. Invasieve lobulaire histologie zal worden gediagnosticeerd bij de inschrijvende instelling met het oog op deelname aan de studie. Vervolgens zal invasieve lobulaire histologie worden bevestigd door middel van een centrale pathologiebeoordeling, maar deze centrale beoordeling is niet vereist voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt.
• Voorafgaand aan de start van studieagenten, zullen studiedeelnemers sterk worden aangemoedigd om een ​​basisonderzoekskernbiopsie van hun borsttumor te ondergaan. Als dit niet mogelijk is of de patiënt weigert, moet het tumormonster van voor de behandeling worden verkregen uit de diagnostische kernbiopsie uit het archief. Als er geen definitieve operatie wordt uitgevoerd op dag 21-27 na de studiebehandeling, zal een tweede onderzoekskernbiopsie na de behandeling moeten worden verkregen van hun borsttumor. Voor patiënten die een operatie ondergaan, wordt de tweede biopsie verwijderd uit het borsttumorweefsel dat tijdens hun operatie is weggesneden. Opmerking: In het geval dat de uitgangsbiopsie van de borsttumor die voor onderzoeksdoeleinden is uitgevoerd, niet voldoende tumorweefsel oplevert voor analyse van de primaire en secundaire eindpunten, zal weefsel worden opgevraagd uit het archief van de klinische diagnostische kernbiopsie van de patiënt, indien beschikbaar. De patiënt zal blijf nog steeds in studie en voltooi de protocoltherapie zoals gepland in dit onwaarschijnlijke geval.
• De hormoonreceptorstatus (HR) van de invasieve component moet worden gedocumenteerd vóór deelname aan de studie. De tumor moet HR-positief zijn. HR wordt als positief beschouwd als de kleuring 1% of meer is voor ER en/of PR. Dit wordt bepaald bij de inschrijvende instelling met het oog op deelname aan de studie en inschrijving voor de studie. Vervolgens wordt de HR-status bevestigd door een centrale pathologiebeoordeling, maar deze centrale beoordeling is niet vereist voordat de patiënt wordt ingeschreven. De HER2-status wordt alleen lokaal bepaald op basis van de huidige ASCO/CAP-richtlijnen.
• Patiënten moeten vrouwelijk zijn.
• Deelnemers moeten volledig postmenopauzaal zijn.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door een anamnese en lichamelijk onderzoek dat comorbiditeiten uitsluit die uitsluitingen zouden zijn voor deelname aan het onderzoek (zie uitsluitingscriteria) en klinische laboratoriumparameters zoals klinisch geschikt geacht door de behandelend arts.
• Voorafgaand gebruik van hormoonanticonceptiva en substitutietherapie is toegestaan ​​(bijv. oestrogeen en/of progestageen), maar moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn stopgezet. Vaginale preparaten (bijv. Vagifem® of Estring®)
• De deelnemer moet op de hoogte zijn van de aard van haar maligniteit, de studievereisten en -risico's begrijpen en in staat en bereid zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder of gelijktijdig gebruik van hormonale therapie, chemotherapie, bestralingstherapie of nieuwe therapie om de huidige borstkanker te behandelen, inclusief een voorgeschiedenis van eerdere bestraling van de ipsilaterale borst. Bovendien mag de patiënt geen hormonale therapie hebben gehad voor de behandeling van borstkanker of voor de preventie van borstkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving. (Opmerking: synchrone borstkanker (inclusief bilaterale borstkanker) op afzonderlijke locaties is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt geen medische behandelingen voor borstkanker of radiotherapie van de ipsilaterale borst krijgt tijdens de studie-interventieperiode van 21 dagen.
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
• Geschiedenis van allergische reacties/overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tamoxifen, anastrozol of fulvestrant of een van hun ingrediënten.
• Geschiedenis van trombo-embolische ziekte of baarmoederkanker die wordt beschouwd als een contra-indicatie voor tamoxifen.
• Actieve hepatitis-virusinfecties of een bekende voorgeschiedenis van leverziekte, met name matige (Child-Pugh-klasse B) tot ernstige (Child-Pugh-klasse C) leverfunctiestoornis.
• Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• HER-2 positiviteit.
• Verhoogd risico op bloedingen: inclusief een voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese en/of een bekende voorgeschiedenis van ernstige trombocytopenie. OPMERKING: Het gebruik van antistollingsmiddelen is geen contra-indicatie voor fulvestrant, maar voorzichtigheid is geboden bij toediening aan patiënten die antistolling gebruiken. Bij patiënten die antistolling krijgen en fulvestrant krijgen, worden PT en aPTT/INR beoordeeld bij baseline.