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Resposta endócrina em mulheres com câncer de mama lobular invasivo

15 de julho de 2026 atualizado por: Priscilla McAuliffe

Um ensaio de resposta endócrina em mulheres com câncer de mama lobular invasivo

JUSTIFICATIVA: Atualmente, a terapia endócrina adjuvante geralmente segue uma abordagem "tamanho único", com a maioria das mulheres na pré-menopausa recebendo tamoxifeno e a maioria das mulheres na pós-menopausa recebendo terapia com inibidores da aromatase. Na prática clínica atual, os pacientes com carcinoma lobular invasivo são tratados da mesma forma que os pacientes com carcinoma ductal invasivo com base na falta de informações específicas para pacientes com esse tipo de tumor. A identificação de um sinal biológico de tamoxifeno e/ou resistência a AI e/ou sensibilidade a fulvestranto em pacientes com ILC teria implicações dramáticas para o manejo futuro desse subtipo de câncer de mama.

OBJETIVO: Estudar se o fulvestrant é mais eficaz do que o anastrozol ou o tamoxifeno na redução do Ki67 em ILC e se essa redução do Ki67 se correlacionará com alterações na expressão de ER e genes regulados por ER. O efeito diferencial do Ki67 neste estudo servirá como um substituto para o resultado de pacientes com ILC em terapia endócrina.

Objetivo primário:

Para determinar a alteração dos valores de Ki67 da linha de base para os pós-tratamento em tecido de ILC ER-positivo, HER2-negativo derivado de mulheres na pós-menopausa aguardando cirurgia definitiva ou tratamento neoadjuvante adicional que são randomizadas para 21-24 dias de tratamentos endócrinos neoadjuvantes com fulvestranto (dois 250 mg injeções IM administradas no dia 1), anastrozol (1 mg administrado por via oral diariamente) ou tamoxifeno (20 mg administrados por via oral diariamente).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS

primário

Para determinar a alteração dos valores de Ki67 da linha de base para os pós-tratamento em tecido de ILC ER-positivo, HER2-negativo derivado de mulheres na pós-menopausa aguardando cirurgia definitiva ou tratamento neoadjuvante adicional que são randomizadas para 21-24 dias de tratamentos endócrinos neoadjuvantes com fulvestranto (dois 250 mg injeções IM administradas no dia 1), anastrozol (1 mg administrado por via oral diariamente) ou tamoxifeno (20 mg administrados por via oral diariamente).

Secundário

  • Avaliar a expressão da proteína ER em tecidos ILC no início e após a terapia endócrina neoadjuvante.
  • Avaliar a expressão da proteína PR em tecidos ILC no início e após a terapia endócrina neoadjuvante.
  • Avaliar a expressão de mRNA do gene candidato relacionado a ER e específico de ILC em tecidos de ILC no início e após a terapia endócrina neoadjuvante em um esforço para identificar biomarcadores de resposta endócrina e drivers putativos de resistência endócrina em ILC.
  • Avaliar as associações entre alterações no Ki67 em tecidos ILC após terapia endócrina neoadjuvante com expressão de proteínas ER e PR, ou ER e expressão de mRNA do gene candidato na linha de base e pós-tratamento.

Exploratório

  • Avaliar a metilação do DNA em tecidos ILC no início e após a terapia endócrina neoadjuvante.
  • Avaliar associações entre linhagem germinativa e variantes somáticas da sequência de DNA com alterações no Ki67 em tecidos ILC após terapia endócrina neoadjuvante.
  • Avaliar a atividade das vias de sinalização em tecidos ILC por imunohistoquímica ou outras análises de proteínas, como modificações de histonas, no início e após a terapia endócrina neoadjuvante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

201

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Josh Plassmeyer
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77064
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama lobular invasivo confirmado histologicamente, ou seja, receptor hormonal positivo e HER2 negativo, medindo pelo menos 1 centímetro (cm) radiograficamente ou clinicamente, estágios clínicos I-III. A histologia lobular invasiva será diagnosticada na instituição de inscrição para fins de participação no estudo. Subsequentemente, a histologia lobular invasiva será confirmada pela revisão patológica central, mas essa revisão central não será necessária antes da inclusão do paciente.
  • Antes do início dos agentes do estudo, os participantes do estudo serão altamente encorajados a se submeter a uma biópsia básica de pesquisa de seu tumor de mama. Se isso não for possível ou o paciente se recusar, a amostra do tumor pré-tratamento deve ser obtida de sua biópsia central de diagnóstico de arquivo. Se a cirurgia definitiva não for realizada no dia 21-27 após o tratamento do estudo, uma segunda biópsia central de pesquisa pós-tratamento precisará ser obtida de seu tumor de mama. Para pacientes submetidos à cirurgia, a segunda biópsia será removida do tecido tumoral da mama extirpado durante a operação. Observação: Caso a biópsia de tumor de mama de linha de base realizada para fins de pesquisa não produza tecido tumoral adequado para análise dos desfechos primários e secundários, o tecido será solicitado a partir da biópsia central de diagnóstico clínico de arquivo do paciente, se disponível. O paciente irá ainda permanecem em estudo e terapia de protocolo completa conforme planejado neste evento improvável.
  • O status do receptor hormonal (HR) do componente invasivo deve ser documentado antes da inscrição no estudo. O tumor deve ser HR positivo. A HR será considerada positiva se a coloração for de 1% ou mais para ER e/ou PR. Isso será determinado na instituição de inscrição para fins de participação no estudo e inscrição no estudo. Posteriormente, o status de RH será confirmado pela revisão central de patologia, mas essa revisão central não será necessária antes de inscrever o paciente. O status HER2 será determinado apenas localmente, com base nas diretrizes atuais da ASCO/CAP.
  • Os pacientes devem ser do sexo feminino.
  • Os participantes devem estar totalmente na pós-menopausa.
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
  • Função adequada de órgão e medula, conforme definido por um histórico e exame físico que exclua comorbidades que seriam exclusões à participação no estudo (consulte os critérios de exclusão) e parâmetros clínicos laboratoriais considerados clinicamente apropriados pelo médico assistente.
  • O uso prévio de contraceptivos hormonais e terapia de reposição é permitido (por exemplo, estrogênio e/ou progesterona), mas deve ter sido descontinuado pelo menos 30 dias antes da inscrição no estudo. Preparações vaginais (por exemplo, Vagifem® ou Estring®)
  • A participante deve estar ciente da natureza de sua malignidade, compreender os requisitos e riscos do estudo e ser capaz e disposta a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Uso prévio ou concomitante de terapia hormonal, quimioterapia, radioterapia ou nova terapia para tratar o câncer de mama atual, incluindo qualquer história de irradiação anterior na mama ipsilateral. Além disso, a paciente não deve ter feito terapia hormonal para tratamento de câncer de mama ou para prevenção de câncer de mama dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo. (Observação: câncer de mama síncrono (incluindo câncer de mama bilateral) em locais separados é permitido, desde que a paciente não receba tratamentos médicos para câncer de mama ou radioterapia na mama ipsilateral durante o período de intervenção do estudo de 21 dias.
  • Uso concomitante de qualquer outro agente experimental.
  • História de reações alérgicas/hipersensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tamoxifeno, anastrozol ou fulvestrant ou a qualquer um de seus ingredientes.
  • História de doença tromboembólica ou câncer uterino que seja considerada uma contraindicação ao tamoxifeno.
  • Infecções virais por hepatite ativas ou história conhecida de doença hepática, especialmente insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B) a grave (Child-Pugh Classe C).
  • Doença atual não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  • HER-2 positivo.
  • Risco aumentado de sangramento: incluindo história de diátese hemorrágica e/ou história conhecida de trombocitopenia grave. NOTA: O uso de anticoagulantes não é uma contraindicação ao fulvestrant, mas recomenda-se cautela na administração em pacientes sob anticoagulação. Os pacientes em anticoagulação que receberão fulvestranto terão PT e aPTT/INR avaliados no início do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: tamoxifeno
O tamoxifeno é administrado por via oral, na dose de 20 mg, diariamente, por 21 dias
Medicamento: Tamoxifeno
Comparador Ativo: Anastrozol
1mg administrado por via oral diariamente por 21 dias
Medicamento: Anastrozol
Comparador Ativo: fulvestranto
500 mg, administrado em duas injeções IM de 250 mg, administradas nos dias 1 e 14
Medicamento: Fulvestranto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in Log-transformed Ki67 Proliferative Index
Prazo: Baseline, Day 21-27

Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.

The primary endpoint was change in log-transformed Ki67 at post-treatment compared to baseline. We used fixed paired differences with mean (SD) log (post/pre).
Baseline, Day 21-27

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pre-treatment Ki67 Proliferative Index
Prazo: Baseline
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Baseline
Post-treatment Ki67 Proliferative Index
Prazo: Day 21-27
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Day 21-27
Pre-treatment Estrogen Receptor H Score
Prazo: Baseline
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score pre-treatment was determined for each of the three treatment groups.
Baseline
Post-treatment Estrogen Receptor (ER) H Score
Prazo: Day 21-27
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score was determined in each of the three post treatment groups.
Day 21-27
Pre-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Prazo: Baseline
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H Score was determined at baseline.
Baseline
Post-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Prazo: Day 21-27
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H score was determined post treatment.
Day 21-27

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Priscilla McAuliffe

Investigadores

  • Investigador principal: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

19 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

1 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCC 13-164 (ILC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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