Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endokrinní odpověď u žen s invazivním lobulárním karcinomem prsu

9. března 2025 aktualizováno: Priscilla McAuliffe

Zkouška endokrinní odezvy u žen s invazivním lobulárním karcinomem prsu

ODŮVODNĚNÍ: V současné době adjuvantní endokrinní terapie často sleduje „univerzální“ přístup, kdy většina premenopauzálních žen dostává tamoxifen a většina postmenopauzálních žen dostává terapii inhibitory aromatázy. V současné klinické praxi nejsou pacienti s invazivním lobulárním karcinomem léčeni jinak než pacienti s invazivním duktálním karcinomem na základě nedostatku informací specifických pro pacienty s tímto typem nádoru. Identifikace biologického signálu tamoxifenu a/nebo rezistence na AI a/nebo citlivosti na fulvestrant u pacientek s ILC by měla dramatické důsledky pro budoucí léčbu tohoto podtypu rakoviny prsu.

ÚČEL: Studovat, zda je fulvestrant účinnější než anastrozol nebo tamoxifen při snižování Ki67 u ILC a zda toto snížení Ki67 bude korelovat se změnami v expresi ER a ER-regulovaných genů. Diferenciální efekt Ki67 v této studii bude sloužit jako náhrada za výsledek endokrinní terapie pacientů s ILC.

Primární cíl:

Ke stanovení změny hodnot Ki67 od výchozích hodnot k hodnotám Ki67 po léčbě v ER-pozitivní, HER2-negativní ILC tkáni odvozené od postmenopauzálních žen čekajících na definitivní operaci nebo další neoadjuvantní léčbu, které jsou randomizovány k 21-24denní neoadjuvantní endokrinní léčbě fulvestrantem (dvě 250 mg im injekce podávané v den 1), anastrozol (1 mg podávaný perorálně denně) nebo tamoxifen (20 mg podávaný perorálně denně).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE

Hlavní

Ke stanovení změny hodnot Ki67 od výchozích hodnot k hodnotám Ki67 po léčbě v ER-pozitivní, HER2-negativní ILC tkáni odvozené od postmenopauzálních žen čekajících na definitivní operaci nebo další neoadjuvantní léčbu, které jsou randomizovány k 21-24denní neoadjuvantní endokrinní léčbě fulvestrantem (dvě 250 mg im injekce podávané v den 1), anastrozol (1 mg podávaný perorálně denně) nebo tamoxifen (20 mg podávaný perorálně denně).

Sekundární

  • Vyhodnotit expresi proteinu ER v tkáních ILC na začátku a po neoadjuvantní endokrinní terapii.
  • Vyhodnotit expresi PR proteinu v ILC tkáních na začátku a po neoadjuvantní endokrinní terapii.
  • Vyhodnotit ER-příbuzný a ILC-specifický kandidátní gen mRNA exprese v ILC tkáních na počátku a po neoadjuvantní endokrinní terapii ve snaze identifikovat biomarkery endokrinní odpovědi a domnělé faktory endokrinní rezistence u ILC.
  • Vyhodnotit asociace mezi změnami v Ki67 v ILC tkáních po neoadjuvantní endokrinní terapii s expresí proteinů ER a PR nebo expresí mRNA ER a kandidátního genu na začátku a po léčbě.

Průzkumný

  • Vyhodnotit metylaci DNA v ILC tkáních na začátku a po neoadjuvantní endokrinní terapii.
  • Vyhodnotit asociace mezi zárodečnými a somatickými variantami sekvence DNA se změnami v Ki67 v ILC tkáních po neoadjuvantní endokrinní terapii.
  • Vyhodnotit aktivitu signálních drah v tkáních ILC pomocí imunohistochemických nebo jiných proteinových analýz, jako jsou modifikace histonů, na začátku a po neoadjuvantní endokrinní terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

201

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Albert Einstein College of Medicine Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Josh Plassmeyer
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77064
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený invazivní lobulární karcinom prsu, který je pozitivní na hormonální receptory a HER2-negativní, rentgenologicky nebo klinicky měří alespoň 1 cm (cm), klinická stadia I-III. Invazivní lobulární histologie bude diagnostikována na zapisující instituci pro účely účasti na studiu. Následně bude invazivní lobulární histologie potvrzena centrální patologickou kontrolou, ale tato centrální kontrola nebude vyžadována před zařazením pacienta.
  • Před zahájením studií budou účastníci studie velmi povzbuzováni, aby podstoupili základní výzkumnou biopsii svého nádoru prsu. Pokud to není možné nebo pacient odmítne, musí být vzorek nádoru před léčbou získán z archivní diagnostické základní biopsie. Pokud není definitivní chirurgický zákrok proveden 21. až 27. den po studijní léčbě, bude nutné získat z jejich nádoru prsu druhou základní výzkumnou biopsii po léčbě. U pacientek podstupujících operaci bude druhá biopsie odebrána z tkáně nádoru prsu vyříznuté během operace. Poznámka: V případě, že základní biopsie nádoru prsu provedená pro výzkumné účely neposkytne adekvátní nádorovou tkáň pro analýzu primárních a sekundárních cílových ukazatelů, bude tkáň vyžádána z pacientovy archivní klinické diagnostické základní biopsie, pokud je k dispozici. stále zůstávají ve studii a dokončí protokolární terapii, jak je plánováno v této nepravděpodobné události.
  • Stav hormonálních receptorů (HR) invazivní složky musí být zdokumentován před zařazením do studie. Nádor musí být HR pozitivní. HR bude považována za pozitivní, pokud je zabarvení 1 % nebo vyšší pro ER a/nebo PR. To bude stanoveno na zapisující instituci pro účely účasti na studiu a zápisu do studie. Následně bude HR status potvrzen centrálním patologickým přehledem, ale tento centrální přehled nebude vyžadován před zařazením pacienta. Stav HER2 bude určen pouze lokálně na základě aktuálních pokynů ASCO/CAP.
  • Pacienti musí být ženy.
  • Účastníci musí být plně postmenopauzální.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  • Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována anamnézou a fyzikálním vyšetřením, které vylučuje komorbidity, které by byly vyloučeny z účasti ve studii (viz kritéria vyloučení) a klinické laboratorní parametry, které ošetřující lékař považuje za klinicky vhodné.
  • Předchozí použití hormonální antikoncepce a substituční terapie je povoleno (např. estrogen a/nebo progestin), ale musí být přerušeno alespoň 30 dní před zařazením do studie. Vaginální přípravky (např. Vagifem® nebo Estring®)
  • Účastnice si musí být vědoma povahy svého maligního onemocnění, musí rozumět požadavkům a rizikům studie a musí být schopna a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo současné použití hormonální terapie, chemoterapie, radiační terapie nebo nové terapie k léčbě současné rakoviny prsu, včetně jakékoli anamnézy předchozího ozáření ipsilaterálního prsu. Pacientka navíc nesmí mít hormonální terapii pro léčbu rakoviny prsu nebo prevenci rakoviny prsu během 2 let před zařazením do studie. (Poznámka: Synchronní rakovina prsu, rakovina (včetně bilaterální rakoviny prsu) na různých místech je přípustná za předpokladu, že se pacientce během 21denního intervenčního období studie neposkytne lékařská léčba rakoviny prsu nebo radiační terapie ipsilaterálního prsu.
  • Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
  • Alergické reakce/přecitlivělost v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tamoxifen, anastrozol nebo fulvestrant nebo kterékoli z jejich složek.
  • Tromboembolické onemocnění nebo rakovina dělohy v anamnéze, která je považována za kontraindikaci tamoxifenu.
  • Aktivní virové infekce hepatitidy nebo onemocnění jater v anamnéze, zvláště středně těžké (Child-Pugh třída B) až těžké (Child-Pugh třída C) poškození jater.
  • Nekontrolovaná současná nemoc včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • HER-2 pozitivita.
  • Zvýšené riziko krvácení: včetně anamnézy krvácivé diatézy a/nebo známé anamnézy těžké trombocytopenie. POZNÁMKA: Použití antikoagulancií není kontraindikací fulvestrantu, ale doporučuje se opatrnost při podávání pacientům na antikoagulaci. U pacientů na antikoagulancii, kteří budou dostávat fulvestrant, bude na začátku hodnocena PT a aPTT/INR.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: tamoxifen
Tamoxifen se podává perorálně v dávce 20 mg denně po dobu 21 dnů
Lék: Tamoxifen
Aktivní komparátor: Anastrozol
1 mg podávaný perorálně denně po dobu 21 dnů
Lék: Anastrozol
Aktivní komparátor: fulvestrant
500 mg, podaných jako dvě 250 mg IM injekce, podaných 1. a 14. den
Lék: Fulvestrant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu proliferace Ki67
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Ki67 proliferativní index se měří jako procento pozitivně barvených buněk. Jako proliferační marker pro měření růstové frakce buněk v lidských nádorech je exprese Ki67 silně spojena s buněčnou proliferací a používá se v rutinní patologii. pKi67 je dobře charakterizován na molekulární úrovni a široce používán jako prognostický a prediktivní marker u rakoviny. Hodnoty indexu budou logaritmicky transformovány (Ki67Day 21/Ki67BL).
Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese proteinu estrogenového receptoru (ER).
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Exprese proteinu ER v tkáních invazivního lobulárního karcinomu (ILC) bude měřena jako procento pozitivně se zbarvujících buněk. ER protein je biomarker endokrinní odpovědi na léčbu inhibující/blokující estrogenový receptor. ILC nádory mohou obsahovat vysoké množství estrogenových receptorů.
Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Genová exprese související s estrogenovým receptorem (ER).
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Exprese mRNA specifického cílového genu pro invazivní lobulární karcinom (ILC) v tkáních bude měřena jako procento pozitivně zbarvených buněk. úsilí o identifikaci biomarkerů endokrinní odpovědi a domnělých hybatelů endokrinní rezistence. ILC tumory mohou obsahovat zvýšené množství estrogenových receptorů.
Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Změna v Ki67
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Marker Ki67 v tkáních bude měřen jako procento pozitivně zbarvených buněk. Ki67 je silně spojen s buněčnou proliferací a je široce používán v rutinní patologii jako prognostický a prediktivní marker u rakoviny. Přítomnost Ki67 je spojena s agresivním onemocněním.
Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Exprese proteinu progesteronového receptoru (PR).
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24
Exprese mRNA specifického cílového genu pro invazivní lobulární karcinom (ILC) v tkáních bude měřena jako procento pozitivně zbarvených buněk pro identifikaci biomarkerů endokrinní odpovědi a domnělých hybatelů endokrinní rezistence. ILC tumory mohou obsahovat zvýšené množství progesteronových receptorů.
Výchozí stav (před léčbou) do dne 21-24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Priscilla McAuliffe

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCC 13-164 (ILC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit