Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endokrin respons hos kvinder med invasiv lobulær brystkræft

15. juli 2026 opdateret af: Priscilla McAuliffe

Et forsøg med endokrin respons hos kvinder med invasiv lobulær brystkræft

RATIONALE: I øjeblikket følger adjuverende endokrin behandling ofte en "one-size-fits-all" tilgang, hvor de fleste præmenopausale kvinder får tamoxifen, og de fleste postmenopausale får aromatasehæmmerbehandling. I den nuværende kliniske praksis behandles patienter med invasivt lobulært karcinom ikke anderledes end patienter med invasivt duktalt karcinom baseret på tomheden af ​​information, der er specifik for patienter med denne tumortype. Identifikation af et biologisk signal om tamoxifen og/eller AI-resistens og/eller fulvestrant-følsomhed hos ILC-patienter ville have dramatiske konsekvenser for den fremtidige håndtering af denne brystkræftsubtype.

FORMÅL: At undersøge, om fulvestrant er mere effektiv end anastrozol eller tamoxifen til at reducere Ki67 i ILC, og om denne Ki67-reduktion vil korrelere med ændringer i ekspression af ER og ER-regulerede gener. Differentiel Ki67-effekt i denne undersøgelse vil tjene som et surrogat for resultatet af ILC-patienter på endokrin terapi.

Primært mål:

For at bestemme ændringen fra baseline til post-behandling Ki67 værdier i ER-positivt, HER2-negativt ILC væv afledt fra postmenopausale kvinder, der afventer endelig kirurgi eller yderligere neoadjuverende behandling, som er randomiseret til 21-24 dages neoadjuverende endokrine behandlinger med fulvestrant (to 250 mg IM-injektioner givet på dag 1), anastrozol (1 mg givet oralt dagligt) eller tamoxifen (20 mg givet oralt dagligt).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL

Primær

For at bestemme ændringen fra baseline til post-behandling Ki67 værdier i ER-positivt, HER2-negativt ILC væv afledt fra postmenopausale kvinder, der afventer endelig kirurgi eller yderligere neoadjuverende behandling, som er randomiseret til 21-24 dages neoadjuverende endokrine behandlinger med fulvestrant (to 250 mg IM-injektioner givet på dag 1), anastrozol (1 mg givet oralt dagligt) eller tamoxifen (20 mg givet oralt dagligt).

Sekundær

  • At evaluere ER-proteinekspression i ILC-væv ved baseline og efter neoadjuverende endokrin terapi.
  • At evaluere PR-proteinekspression i ILC-væv ved baseline og efter neo-adjuverende endokrin terapi.
  • At evaluere ER-relateret og ILC-specifik kandidatgen-mRNA-ekspression i ILC-væv ved baseline og efter neoadjuverende endokrin terapi i et forsøg på at identificere biomarkører for endokrin respons og formodede drivere for endokrin resistens i ILC.
  • At evaluere sammenhænge mellem ændringer i Ki67 i ILC-væv efter neoadjuverende endokrin terapi med ER- og PR-proteinekspression eller ER- og kandidatgen-mRNA-ekspression ved baseline og efterbehandling.

Udforskende

  • At evaluere DNA-methylering i ILC-væv ved baseline og efter neo-adjuverende endokrin terapi.
  • At evaluere associationer mellem kimlinie og somatiske DNA-sekvensvarianter med ændringer i Ki67 i ILC-væv efter neo-adjuverende endokrin terapi.
  • At evaluere aktiviteten af ​​signalveje i ILC-væv ved immunhistokemiske eller andre proteinanalyser, såsom histonmodifikationer, ved baseline og efter neo-adjuverende endokrin terapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Josh Plassmeyer
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77064
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet invasiv lobulær brystcancer, dvs. hormonreceptor-positiv og HER2-negativ, måler mindst 1 centimeter (cm) radiografisk eller klinisk, kliniske stadier I-III. Invasiv lobulær histologi vil blive diagnosticeret på den indskrivende institution med henblik på studiedeltagelse. Efterfølgende vil invasiv lobulær histologi blive bekræftet ved central patologigennemgang, men denne centrale gennemgang vil ikke være påkrævet før patientindskrivning.
  • Forud for påbegyndelse af undersøgelsesmidler vil forsøgsdeltagere blive stærkt opfordret til at gennemgå en baseline forskningskernebiopsi af deres brysttumor. Hvis dette ikke er muligt, eller hvis patienten nægter, skal tumorprøven før behandling tages fra deres arkivdiagnostiske kernebiopsi. Hvis den endelige operation ikke udføres på dag 21-27 efter undersøgelsesbehandlingen, skal en anden forskningskernebiopsi efter behandlingen tages fra deres brysttumor. For patienter, der skal opereres, vil den anden biopsi blive fjernet fra brysttumorvævet, der er skåret ud under deres operation. Bemærk: I tilfælde af, at baseline-brysttumorbiopsien udført til forskningsformål ikke giver tilstrækkeligt tumorvæv til analyse af de primære og sekundære endepunkter, vil der blive anmodet om væv fra patientens arkiv- kliniske diagnostiske kernebiopsi, hvis det er tilgængeligt. Patienten vil forbliver stadig på undersøgelse og komplet protokolbehandling som planlagt i denne usandsynlige hændelse.
  • Hormonreceptor (HR) status for den invasive komponent skal dokumenteres før forsøgsregistrering. Tumoren skal være HR-positiv. HR vil blive betragtet som positiv, hvis farvning er 1 % eller mere for ER og/eller PR. Dette vil blive fastlagt på den indskrivende institution med henblik på studiedeltagelse og tilmelding til forsøget. Efterfølgende vil HR-status blive bekræftet ved central patologigennemgang, men denne centrale gennemgang vil ikke være påkrævet før indskrivning af patienten. HER2-status vil kun blive bestemt lokalt baseret på gældende ASCO/CAP-retningslinjer.
  • Patienterne skal være kvinder.
  • Deltagerne skal være fuldstændig postmenopausale.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af en anamnese og fysisk undersøgelse, der udelukker komorbiditeter, der ville være udelukkelser fra deltagelse i undersøgelsen (se eksklusionskriterier) og kliniske laboratorieparametre, som anses for klinisk passende af den behandlende læge.
  • Forudgående brug af hormonprævention og erstatningsterapi er tilladt (f.eks. østrogen og/eller gestagen), men skal være afbrudt mindst 30 dage før studieindskrivningen. Vaginale præparater (f.eks. Vagifem® eller Estring®)
  • Deltageren skal være opmærksom på arten af ​​hendes malignitet, forstå undersøgelsens krav og risici og være i stand til og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Før eller samtidig brug af hormonbehandling, kemoterapi, strålebehandling eller ny terapi til behandling af den aktuelle brystkræft, inklusive enhver tidligere bestråling af det ipsilaterale bryst. Derudover må patienten ikke have haft hormonbehandling til brystkræftbehandling eller til forebyggelse af brystkræft inden for 2 år før studieindskrivning. (Bemærk: Synkront bryst, cancer (inklusive bilateral brystkræft) på separate steder er tilladt, forudsat at patienten ikke modtager medicinske behandlinger for brystkræft eller strålebehandling af det ipsilaterale bryst i løbet af den 21 dage lange undersøgelsesinterventionsperiode.
  • Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaktioner/overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tamoxifen, anastrozol eller fulvestrant eller nogen af ​​deres ingredienser.
  • Anamnese med tromboembolisk sygdom eller livmoderkræft, der anses for at være en kontraindikation for tamoxifen.
  • Aktive hepatitisvirusinfektioner eller en kendt historie med leversygdom, især moderat (Child-Pugh klasse B) til svær (Child-Pugh klasse C) nedsat leverfunktion.
  • Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • HER-2 positivitet.
  • Øget risiko for blødning: inklusive en anamnese med blødende diatese og/eller kendt anamnese med svær trombocytopeni. BEMÆRK: Brug af antikoagulantia er ikke en kontraindikation for fulvestrant, men forsigtighed tilrådes ved administration til patienter på antikoagulering. Patienter på antikoagulering, som vil modtage fulvestrant, vil få vurderet PT og aPTT/INR ved baseline.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: tamoxifen
Tamoxifen indgives oralt i en dosis på 20 mg dagligt i 21 dage
Medicin: Tamoxifen
Aktiv komparator: Anastrozol
1 mg givet oralt dagligt i 21 dage
Medicin: Anastrozol
Aktiv komparator: fulvestrant
500 mg, administreret som to 250 mg IM-injektioner, givet på dag 1 og 14
Medicin: Fulvestrant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Change in Log-transformed Ki67 Proliferative Index
Tidsramme: Baseline, Day 21-27

Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.

The primary endpoint was change in log-transformed Ki67 at post-treatment compared to baseline. We used fixed paired differences with mean (SD) log (post/pre).
Baseline, Day 21-27

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pre-treatment Ki67 Proliferative Index
Tidsramme: Baseline
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Baseline
Post-treatment Ki67 Proliferative Index
Tidsramme: Day 21-27
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Day 21-27
Pre-treatment Estrogen Receptor H Score
Tidsramme: Baseline
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score pre-treatment was determined for each of the three treatment groups.
Baseline
Post-treatment Estrogen Receptor (ER) H Score
Tidsramme: Day 21-27
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score was determined in each of the three post treatment groups.
Day 21-27
Pre-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Tidsramme: Baseline
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H Score was determined at baseline.
Baseline
Post-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Tidsramme: Day 21-27
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H score was determined post treatment.
Day 21-27

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Priscilla McAuliffe

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2014

Først opslået (Anslået)

1. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC 13-164 (ILC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner