Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endokrin respons hos kvinnor med invasiv lobulär bröstcancer

15 juli 2026 uppdaterad av: Priscilla McAuliffe

Ett försök med endokrina svar hos kvinnor med invasiv lobulär bröstcancer

MOTIVERING: För närvarande följer adjuvant endokrin terapi ofta ett "one-size-fits-all" tillvägagångssätt, där de flesta premenopausala kvinnor får tamoxifen och de flesta postmenopausala får aromatashämmare. I nuvarande klinisk praxis behandlas patienter med invasivt lobulärt karcinom inte annorlunda än patienter med invasivt duktalt karcinom baserat på tomheten av information som är specifik för patienter med denna tumörtyp. Identifiering av en biologisk signal om tamoxifen och/eller AI-resistens och/eller fulvestrantkänslighet hos ILC-patienter skulle få dramatiska konsekvenser för den framtida behandlingen av denna subtyp av bröstcancer.

SYFTE: Att studera om fulvestrant är effektivare än anastrozol eller tamoxifen för att reducera Ki67 i ILC och om denna Ki67-reduktion kommer att korrelera med förändringar i uttryck av ER och ER-reglerade gener. Differentiell Ki67-effekt i denna studie kommer att fungera som ett surrogat för resultatet av ILC-patienter på endokrin terapi.

Huvudmål:

För att fastställa förändringen från baslinje till efterbehandling Ki67-värden i ER-positiv, HER2-negativ ILC-vävnad härledd från postmenopausala kvinnor som väntar på definitiv operation eller ytterligare neoadjuvant behandling som randomiseras till 21-24 dagars neoadjuvanta endokrina behandlingar med fulvestrant (två 250 mg IM-injektioner som ges dag 1), anastrozol (1 mg ges oralt dagligen) eller tamoxifen (20 mg ges oralt dagligen).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL

Primär

För att fastställa förändringen från baslinje till efterbehandling Ki67-värden i ER-positiv, HER2-negativ ILC-vävnad härledd från postmenopausala kvinnor som väntar på definitiv operation eller ytterligare neoadjuvant behandling som randomiseras till 21-24 dagars neoadjuvanta endokrina behandlingar med fulvestrant (två 250 mg IM-injektioner som ges dag 1), anastrozol (1 mg ges oralt dagligen) eller tamoxifen (20 mg ges oralt dagligen).

Sekundär

  • Att utvärdera ER-proteinuttryck i ILC-vävnader vid baslinjen och efter neoadjuvant endokrin terapi.
  • Att utvärdera PR-proteinuttryck i ILC-vävnader vid baslinjen och efter neo-adjuvant endokrin terapi.
  • Att utvärdera ER-relaterade och ILC-specifika kandidatgen-mRNA-uttryck i ILC-vävnader vid baslinjen och efter neoadjuvant endokrin terapi i ett försök att identifiera biomarkörer för endokrin respons och förmodade drivkrafter för endokrin resistens vid ILC.
  • Att utvärdera samband mellan förändringar i Ki67 i ILC-vävnader efter neoadjuvant endokrin terapi med ER- och PR-proteinuttryck, eller ER- och kandidatgen-mRNA-uttryck vid baslinjen och efter behandling.

Utforskande

  • Att utvärdera DNA-metylering i ILC-vävnader vid baslinjen och efter neo-adjuvant endokrin terapi.
  • Att utvärdera samband mellan könsceller och somatiska DNA-sekvensvarianter med förändringar i Ki67 i ILC-vävnader efter neo-adjuvant endokrin terapi.
  • Att utvärdera aktiviteten hos signalvägar i ILC-vävnader genom immunhistokemiska eller andra proteinanalyser, såsom histonmodifieringar, vid baslinjen och efter neo-adjuvant endokrin terapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

201

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Josh Plassmeyer
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77064
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Univ. of Washington, Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad invasiv lobulär bröstcancer, det vill säga hormonreceptorpositiv och HER2-negativ, mäter minst 1 centimeter (cm) radiografiskt eller kliniskt, kliniska stadier I-III. Invasiv lobulär histologi kommer att diagnostiseras vid den inskrivande institutionen i syfte att delta i studien. Därefter kommer invasiv lobulär histologi att bekräftas av central patologigranskning, men denna centrala granskning kommer inte att krävas före patientregistrering.
  • Innan studiemedel påbörjas kommer studiedeltagarna att uppmuntras att genomgå en baslinjeforskningskärnbiopsi av sin brösttumör. Om detta inte är möjligt eller om patienten vägrar, måste förbehandlingstumörprovet tas från deras arkivdiagnostiska kärnbiopsi. Om definitiv kirurgi inte utförs dag 21-27 efter studiebehandling, kommer en andra efterbehandlingsforskningskärnbiopsi att behöva erhållas från deras brösttumör. För patienter som genomgår operation kommer den andra biopsien att tas bort från brösttumörvävnaden som skärs ut under operationen. Obs: I händelse av att baslinjebrösttumörbiopsi som utförts för forskningsändamål inte ger adekvat tumörvävnad för analys av de primära och sekundära effektmåtten, kommer vävnad att begäras från patientens arkiverade kliniska diagnostiska kärnbiopsi om den är tillgänglig. fortfarande på studie och fullständig protokollbehandling som planerat i denna osannolika händelse.
  • Hormonreceptorstatus (HR) för den invasiva komponenten måste dokumenteras innan testregistrering. Tumören måste vara HR-positiv. HR kommer att betraktas som positivt om färgningen är 1 % eller mer för ER och/eller PR. Detta kommer att fastställas vid den inskrivande institutionen för studiedeltagande och anmälan till provet. Därefter kommer HR-status att bekräftas av central patologigranskning, men denna centrala granskning kommer inte att krävas innan patienten registreras. HER2-status kommer endast att fastställas lokalt, baserat på gällande ASCO/CAP-riktlinjer.
  • Patienterna måste vara kvinnor.
  • Deltagarna måste vara helt postmenopausala.
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  • Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen av en anamnes och fysisk undersökning som utesluter samsjukligheter som skulle vara uteslutningar från deltagande i studien (se uteslutningskriterier) och kliniska laboratorieparametrar som bedöms som kliniskt lämpliga av den behandlande läkaren.
  • Tidigare användning av hormonpreventivmedel och ersättningsterapi är tillåten (t.ex. östrogen och/eller gestagen), men måste ha avbrutits minst 30 dagar före studieregistreringen. Vaginala preparat (t.ex. Vagifem® eller Estring®)
  • Deltagaren måste vara medveten om arten av hennes malignitet, förstå studiekraven och riskerna och kunna och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller samtidig användning av hormonbehandling, kemoterapi, strålbehandling eller ny terapi för att behandla den aktuella bröstcancern, inklusive eventuell tidigare bestrålning av det ipsilaterala bröstet. Dessutom får patienten inte ha genomgått hormonbehandling för bröstcancerbehandling eller för att förebygga bröstcancer inom 2 år före studieinskrivningen. (Obs: Synkront bröst, cancer (inklusive bilateral bröstcancer) på separata platser är tillåtet, förutsatt att patienten inte får medicinsk behandling för bröstcancer eller strålbehandling mot det ipsilaterala bröstet under den 21 dagar långa studieinterventionsperioden.
  • Samtidig användning av andra undersökningsmedel.
  • Historik med allergiska reaktioner/överkänslighet tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tamoxifen, anastrozol eller fulvestrant eller någon av deras ingredienser.
  • Historik av tromboembolisk sjukdom eller livmodercancer som anses vara en kontraindikation mot tamoxifen.
  • Aktiva hepatitvirusinfektioner eller en känd historia av leversjukdom, särskilt måttlig (Child-Pugh klass B) till svår (Child-Pugh klass C) nedsatt leverfunktion.
  • Okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • HER-2 positivitet.
  • Ökad risk för blödning: inklusive en historia av blödande diates och/eller känd historia av svår trombocytopeni. OBS: Användning av antikoagulantia är inte en kontraindikation för fulvestrant, men försiktighet rekommenderas vid administrering till patienter som får antikoagulering. Patienter på antikoagulering som kommer att få fulvestrant kommer att få PT och aPTT/INR utvärderade vid baslinjen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: tamoxifen
Tamoxifen administreras oralt i en dos av 20 mg dagligen i 21 dagar
Läkemedel: Tamoxifen
Aktiv komparator: Anastrozol
1 mg ges oralt dagligen i 21 dagar
Läkemedel: Anastrozol
Aktiv komparator: fulvestrant
500 mg, administrerat som två 250 mg intramuskulära injektioner, givet dag 1 och 14
Läkemedel: Fulvestrant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Change in Log-transformed Ki67 Proliferative Index
Tidsram: Baseline, Day 21-27

Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.

The primary endpoint was change in log-transformed Ki67 at post-treatment compared to baseline. We used fixed paired differences with mean (SD) log (post/pre).
Baseline, Day 21-27

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pre-treatment Ki67 Proliferative Index
Tidsram: Baseline
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Baseline
Post-treatment Ki67 Proliferative Index
Tidsram: Day 21-27
Ki67 expression is a routine pathologic marker that is strongly associated with cell proliferation. It is extensively used as a prognostic and predictive marker in cancer. Ki67 was calculated as a percentage of 1000 tumor cells counted in both the pre- and post-treatment specimens.
Day 21-27
Pre-treatment Estrogen Receptor H Score
Tidsram: Baseline
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score pre-treatment was determined for each of the three treatment groups.
Baseline
Post-treatment Estrogen Receptor (ER) H Score
Tidsram: Day 21-27
Estrogen receptor (ER) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. ER H score was determined in each of the three post treatment groups.
Day 21-27
Pre-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Tidsram: Baseline
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H Score was determined at baseline.
Baseline
Post-treatment Progesterone Receptor (PR) H Score
Tidsram: Day 21-27
Progesterone receptor (PR) Histologic (H) Score is calculated as the sum of intensity of staining (0 to 3+) multiplied by the proportion (%) of cells staining positive and has a dynamic range of 0 to 300. PR H score was determined post treatment.
Day 21-27

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Priscilla McAuliffe

Utredare

  • Huvudutredare: Priscilla McAuliffe, MD, UPMC Magee Womens Hopspital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

19 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

19 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2014

Första postat (Beräknad)

1 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCC 13-164 (ILC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera